Фармакотерапия при беременности и лактации. Неблагоприятное действие лекарственных средств и ксенобиотиков на эмбрион и плод



Общеизвестно, что желательно отказаться от любой фармакотерапии в первые 2 мес беременности. Акушер или семейный врач, назначая беременной ЛС, должен помнить, что первые 56 сут гестации наиболее опасны в плане неблагоприятного воздействия на эмбрион.
Наиболее достоверно тератогенный эффект доказан для талидомида, алкилирующих средств и других цитостатиков, андрогенов, диэтилстильбэстрола, триметадиона, вальпроевой кислоты. Безусловно, во всех случаях следует взвешивать опасность для плода заболевания и назначаемого ЛС, например, судорожные припадки наносят больший вред плоду, чем противосудорожные препараты.

С 11-12-й недели гестации и до рождения ребенка продолжается фетальный (плодный) период. При оценке лекарственного воздействия на плод в это время следует учитывать следующие обстоятельства.

• Закладка органов к началу плодного периода уже заканчивается, однако дифференцировка различных отделов мозга еще продолжается, что обусловливает их высокую чувствительность к токсическому воздействию, которое может привести к формированию дефектов тех или иных его структур, либо проявится постнатально в форме различных вариантов малой мозговой дисфункции.

• Отрицательное влияние ЛС на плод в этот период чаще приводит к ЗВУР, чему также способствует хроническая внутриутробная гипоксия, связанная с нарушением маточно-плацентарного кровотока. Последний представляет основную мишень для большинства ЛС. В результате нарушения плацентарного кровотока рождается ребенок с ЗВУР или беременность заканчивается преждевременно.

• Трансплацентарный транспорт ЛС, обеспечиваемый механизмами диффузии, зависит от молекулярной массы ЛС и его растворимости в жирах. Вещества с молекулярной массой 1000 Да и более (например, гепарин натрий) через плаценту не проникают.

Диффузия некоторых веществ (бензилпенициллина, барбитуратов, этанола) через плаценту начинается уже спустя несколько минут после их приема беременной. Равновесие устанавливается через интервал от 2 мин до 2 ч. Концентрация препарата в сыворотке крови плода обычно ниже (на 30-75%), чем у беременной, но возможен и противоположный вариант (диазепам). Любое расстройство маточно-плацентарного кровотока сопровождается нарушением перехода ЛС.

Во время родов часто назначают дополнительные ЛС (для воздействия как на организм беременной, так и на плод). Отделение новорожденного от плаценты в таких условиях резко увеличивает нагрузку на детоксикационную функцию его печени. В то же время ферментные системы, обеспечивающие конъюгацию ЛС с глюкуроновой кислотой, в первые недели жизни обладают недостаточной функциональной активностью. Иначе говоря, обязательно следует учитывать конкуренцию за пути метаболизма в печени и почках и помнить о возможности усугубления гипербилирубинемии новорожденных при назначении некоторых препаратов (кофеин, диазепам, сульфаниламиды и др.).

Сведения о тератогенности и фетотоксичности ЛС представлены в табл. 52-1.

ТАБЛИЦА 52-1. Влияние ЛС и ксенобиотиков на плод и новорожденного
Лекарственные средства Влияние на плод и новорожденного
Адренотропные препаратыАдреномиметики (эпинефрин, норэпинефрин) Противоречивые сведения о возможности развития дисморфии лица, паховой грыжи, косолапости* Тахикардия, гипогликемия
Симпатомиметики (эфедрин) Тахикардия, гипогликемия
Бета-Адреноблокаторы (пролранолол и др.) Асфиксия, приступы апноэ, ригидный сердечный ритм, персистирующая брадикардия, тромбоцитопения, гипогликемия, ЗВУР
Холинотропные препаратыХолиномиметики (пилокарпин) m-Холиноблокаторы • Атропин и алкалоиды белладонны Повышенная возбудимость, пугливость, гипертермия, судорогиТахикардия, расширение зрачков. Аномалии скелета, цитолитическое влияние на мозг*. Снижение вариабельности ритма сердца. Соотношение между концентрациями препарата в крови плода и крови беременной — 0,24-0,81: 1
•Скополамин Летаргия, тахикардия, лихорадка, угнетение дыхания
Ганглиоблокаторы •Гексаметония бензосульфонат, азаметония бромид Артериальная гипотензия, атония кишечника, опасность заворота кишок
Миорелаксанты  
•Пипекурония бромид Тахикардия, аритмия, ацидоз, тремор, гипер- или гипогликемия
Средства общей анестезииГалотан, динитроген оксидТиопентал натрийСредства местной анестезииЛидокаин, тримекаинНаркотические анальгетикиМорфин, героин Спонтанные аборты и множественные пороки развития (у персонала, работающего в операционных). Угнетение ЦНС новорожденного Угнетение ЦНС новорожденного, апноэ, ацидоз, пониженная реакция на слуховые стимулыБрадикардия, артериальная гипотензия, приступы апноэ, сердечные и неврологические расстройства, судороги, нарушения поведения, мышечная гипотония. Существенные количества попадают к плоду лишь при перидуральной и цервикальной анестезииНедоношенность, ЗВУР, «синдром отмены», угнетение дыхания, брадикардия, трудности питания, но меньшая частота СДР
Кодеин Расщелина губы и неба, синдром отмены, ЗВУР. Нарушение оссификации костей*
Ненаркотические анальгетикиАцетилсалициловая кислота Пороки развития скелета, полидактилия*. Противоревматические дозы в сочетании с курением тератогенны для человека (пороки мозга, почек, множественные пороки). Пониженная масса тела новорожденного или переношенность, дисфункция тромбоцитов, сниженная активность витамин К-зависимых факторов свертывания крови, геморрагии, легочная гипертензия при приеме беременной за 710 дней до родов
Индометацин Расщелины губы и неба*. Легочная гипертензия, нарушения кардиопульмональной адаптации к условиям внеутробной жизни, дисфункция тромбоцитов, геморрагии, повышен риск перинатальной смерти
Парацетамол Высокие дозы — риск врожденной катаракты. Гепатотоксичность, почечная недостаточность
Ибупрофен, напроксен Снижение диуреза у плода, легочная гипертензия, олигогидрамнион
Противоэпилептические и проти- восудорожные средстваФенитоин Фетальный гидантоиновый синдром: диспластическая ЗВУР — меньший рост при рождении, широкие роднички, микроцефалия, гипоплазия верхней челюсти, широкое расстояние между глазами,

  крови беременной и плода равны. Тахикардия, рвота, гипервозбудимость, опис-тотонус, трудности питания, приступы апноэ (возникают после исчезновения теофиллина из крови ребенка — через 1 сут)
Кофеин Увеличение частоты спонтанных абортов, недонашиваемое™, мертворождаемости. Короткие конечности, низкая масса при рождении*. У беременной снижена способность метаболизировать кофеин. Повышенная возбудимость новорожденного, тахикардия
АнтидепрессантыИмипраминАнтиманиакальные препаратыЛития карбонат Пороки развития скелета*. Диафрагмальная, спинномозговая грыжи, короткие конечности, энцефалопатия. Респираторные нарушения, повышенная возбудимость, задержка мочеотделения, потливость, трудности питанияВПС — 8-10% (типичен комплекс Эбштайна — 2,5%), врожденные аритмии и СН. При неонатальной интоксикации: артериальная гипотензия и шок, гипотермия, нейрогенный несахарный диабет, цианоз из-за угнетения дыхания, легочная гипертензия, зоб с гипотиреозом, судороги, гастроинтестинальные кровотечения
Анорексигенные препаратыАмфепрамон ВПС, другие аномалии. Пороки глаз, скелета и сердца*
Противорвотные средстваМетоклопрамид Расщелины неба и другие пороки развития*. Хорошо проникает через плаценту. Стимулирует секрецию пролактина и ТТГ у беременной, но в пуповинной крови концентрация ТТГ повышается незначительно
ПеницилламинАнтигипертензивные средстваРезерпин Аномалии соединительной ткани (ЗВУР, пониженная эластичность кожи, вялое заживление ран, расширенная и хорошо видимая венозная сеть, грыжи и др.) у 2,3% детей женщин, получавших препарат во время беременностиПороки развития скелета, сердца. Затруднения носового дыхания или невозможность его, склонность к гипотермии, брадикардии, летаргии
Кломифен Гипертензивный криз у новорожденного на 2-3-е сутки после рождения
Гидрэлазин Тромбоцитопения
Метилдопа Уменьшение окружности головы у новорожденного при приеме беременной регулярно с 16-20-й недели гестации (в катамнезе дети развиваются нормально). Низкое АД в первые 15 сут жизни
Ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента Почечная недостаточность у плода или новорожденного
Мочегонные средстваТиазиды(гидрохлоротиазид и др.) Пороки развития конечностей, пальцев, гипертрофия почек*. Снижение экскреции эстрогенов и плацентарного кровотока. Тромбоцитопения, гипонатриемия, другие нарушения электролитного обмена, гипогликемия, гипербилирубинемия
Фуросемид Расстройства созревания почек*. Обезвоживание плода. В пуповинной крови концентрация препарата составляет 17-45% концентрации в крови беременной, период полувыведения — 7-96 ч
Ацетазоламид Электролитный дисбаланс, гематологические изменения (тромбоцитопения, анемия, лейкопения). Дефекты конечностей*
Противогистаминные средстваДифенгидрамин Расщелина неба*. Дрожание, диарея, угнетение дыхания, синдром отмены (при передозировке)
Прометазин Повышенная частота врожденных аномалий. Тремор, гиперреактивность, экстрапирамидная дисфункция, синдром отмены
ЦиметидинАнтико агулянтыАнтагонисты витамина К При приеме перед родами описаны транзиторные печеночные дисфункции, блокада ответа сердца на гистамин, что затрудняет адаптацию к внеутробной жизниВарфариновый синдром: ЗВУР, черепно-лицевой дисморфизм, пороки развития мозга, глаз, органа слуха, почек и сердца, преждевременное окостенение отдельных участков позвонков, эпифизов, трубчатых костей с развитием в дальнейшем зернистости костей, отставания в росте, брахидактилия, искривление позвоночника, аномалии конечностей типа хондродистрофии (синдром Конради). Аборт, кровоизлияние, гибель плода. Частота развития синдрома — 17-30% (слепоты — 12%, глухоты — 12%); патогенез объясняют связыванием остеокальцина — витамин К-зависимого белка
Гепарин натрий ЗВУР, повышение перинатальной смертности
Противомикробные препаратыАмпициллин Вызывает снижение в плазме и моче беременной концентрации эстриола, что препятствует рациональному мониторингу развития плода
Хлорамфеникол Повышенный риск синдрома «серого ребенка», расщелины губы и неба*
Стрептомицин, канамицин (и другие аминогликозиды) Разные степени поражения слухового нерва с развитием в дальнейшем снижения слуха (у 10% детей, родившихся от матерей, получавших препараты в последний месяц беременности)
Рифампицин Врожденные аномалии ЦНС и позвоночника, конечностей
Цефалотин Положительная прямая реакция Кумбса
Нитрофураны Гемолитическая анемия, геморрагии. Анемия у детей с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Тетрациклины Гипоплазия зубной эмали, катаракта, задержки роста костей, в дальнейшем — коричневый цвет зубов. Пороки развития скелета, сердца, крупных сосудов и внутренних органов*. Кратковременное применение в I триместре беременности не приводило к тератогенному эффекту
Сульфаниламиды Желтуха, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия, ядерная желтуха, тромбоцитопения, геморрагический синдром. Пороки развития скелета*
ТриметопримПротивотуберкулезные препараты(этамбутол, этионамид, изониазид)Противовирусные препаратыАмантадин Задержка постнатального роста, черепно-лицевые аномалии. Повышение концентрации креатинина в крови новорожденного без почечной недостаточностиСведений о тератогенности нет, также как и о побочных эффектах на плодПороки сердца и сосудов (единый желудочек, атрезия легочной артерии и др.)*. Аномалии скелета*
Ацикловир Убедительные данные о тератогенности у человека отсутствуют, но препарат не рекомендуют назначать беременным при отсутствии жизненных показаний
Зидовудин В эксперименте на животных тератогенный эффект не доказан, но ввиду неясности вопроса о токсичности препарата для плода применение у беременных возможно только при четких клинических показаниях
Идоксуридин Экзофтальм, аномалии конечностей*
Противогрибковые препараты Множественные пороки развития, в том числе ЦНС, расщелина неба*
Противомалярийные препаратыХинин Аборт, недоношенность, смерть плода. Глухота (гипоплазия слухового
  нерва), пороки развития внутренних органов и конечностей, врожденная глаукома, анемии, тромбоцитопении, ложный гермафродитизм и другие урогенитальные аномалии, гидроцефалия, умственная отсталость
Пириметамин, примахин Большие дозы вызывают множественные пороки развития*. Безопасность применения у людей окончательно не установлена
Противоглистные препараты Пороки развития скелета, лицевой части черепа, ЦНС и глаз*. У людей пороки не описаны
Противоопухолевые препараты ЗВУР, множественные пороки развития скелета лицевой части черепа, мозга, почек, ЖКТ, глаз*, повышают перинатальную смертность
Бусульфан ЗВУР, нарушения постнатального роста
Меркаптопурин Множественные пороки развития: черепно-лицевые и почечные аномалии, пороки сердца и сосудов, ЗВУР, нарушения постнатального роста, недоношенность
Винкристин Врожденные пороки черепа, скелета, глаз, почек*. При применении во вторую половину беременности возможны недоношенность, лейкопения, спленомегалия
Метотрексат Аминоптериновый синдром: ЗВУР, гидроцефалия, долихоцефалия, гипертелоризм и широкая, плоская переносица, отсутствие оссификации некоторых костей черепа, микрогнатия, частичный краниостеноз, расщепление губы и неба, мозговые грыжи. Возможны некрозы печени и надпочечников, угнетение гемопоэза, смерть плода
Митомицин Расщелина неба, аномалии скелета и мозга
Фторурацил Аборт, черепно-лицевые аномалии
Хлорамбуцил Агенезия почек
АзатиопринВитамины (избыточные дозы)Ретинол Данные о тератогенности препарата отсутствуют. Возможно развитие транзиторной лимфоцитопении и тромбоцитопении, аномалии хромосом лимфоцитов при рождении, недлительная депрессия иммунитетаПри дозе более 10 000 ЕД/сут — спонтанный аборт, аномалии черепа, урогенитальной системы, сердца и почек, гидроцефалия.
В общем аномалии аналогичны таковым при использовании изотретиноина. Множественные пороки развития*. Задержка постнатального роста
Препараты витамина D Надклапанный стеноз аорты, гиперкальциемия, «лицо эльфа», нарушение прозрачности хрусталика, в дальнейшем задержка психического развития, нефропатии
Пиридоксин Судороги в связи с синдромом отмены
Менадиона натрия бисульфит Желтуха, гематологические аномалии (при введении избыточных доз беременной)
ИзотретиноинГормоны и их аналогиАндрогены Черепно-лицевой дисморфизм: микроцефалия, гидроцефалия, аномалии ушей (микоотия, анотия, низко расположенные уши), гипертелоризм, микрофтальмия, плоская носовая перегородка, расщелины неба, недоразвитие сетчатки и зрительного нерва, мозжечка, гидроцефалия; ВПС (обычно дуги аорты), аномалии тимуса. Риск развития аномалии — 25%, в I триместре у 40% женщин возможно прерывание беременностиВирилизация со сращением половых губ (раннее лечение), гипертрофия клитора (позднее лечение), повышенная частота расщелин губы и неба, ВПС, гипоспадия
Эстрогены, диэтилстильбэстрол У девушек и молодых женщин (до 25 лет), матери которых получали диэтилстильбэстрол на сроках гестации до 12 нед, патология отмечена в 73%, 13-18 нед — 66%, более 19 нед —45%: аденоматоз слизистой
  оболочки влагалища, аномалии матки, спаечный процесс в придатках матки, бесплодие и др. Частота аденокарцином — 0,14-1,4/1000. У 25% мальчиков — гипотрофия яичек, гипоплазия полового члена, бесплодие, генетические нарушения в сперматозоидах
Антиэстрогены (кломифен) Многоплодие, повышенная частота синдрома Дауна и пороков развития нервной системы: гипоспадия, атрезия ануса, ретинопатия. Расщелина неба, нарушение развития костей и дисгенез яичников, анэнцефалия. Возможны вирилизация или феминизация плода, в катамнезе задержки половой дифференцировки или ее нарушения
Прогестины Маскулинизация женских плодов, увеличение клитора, расщепление дужек поясничных и крестцовых позвонков, VAKTEL-синдром (врожденные аномалии позвоночника, атрезия ануса, трахеопищеводные свищи, аномалии конечностей). Существуют сведения о нарушениях половой дифференцировки мозга (нарушения полового созревания и полового поведения; в катамнезе — психические расстройства)
Окситоцин Респираторный дисстресс плода. Гипонатриемия у новорожденного, которая может привести даже к судорогам; в катамнез развитие детей нормальное. Гипербилирубинемия. Повышает перинатальную смертность и поражения сетчатки при переношенной беременности
Пероральные контрацептивы(принимаемые во время беременности) Пороки развития половых органов, конечностей, позвоночника, сердца, мозга и внутренних органов (прогестерон+эстрогены). В двух метаанализах не было показано увеличение частоты генитальных аномалий и врожденных пороков развития при использовании в I триместре беременности
Овуляторные препараты Многоплодие, анэнцефалия, дисплазия сетчатки
Глюкокортикоиды ЗВУР, повышение перинатальной смертности, дислокация почек, стимулирование созревания легких, повышенный риск неонатальных инфекций, расщелины неба (кортизон на ранних сроках беременности), транзиторной надпочечниковой недостаточности в первую неделю жизни, лейкоцитоз в течение первой недели жизни
Левотироксин натрий, Лиотиронин Множественные пороки развития. Высокая смертность плодов, косолапость, катаракта, зоб*
Антитиреоидные препараты (тиамазол и др.) ЗВУР. Могут быть дефекты волосистой части головы. У 12% детей зоб (эутиреоидный, гипо- или гипертиреоидный), гипотиреоз, респираторные нарушения из-за сдавления трахеи зобом, тромбоцитопения, смерть плода
Препараты йода Зоб, аномалии функции щитовидной железы могут развиться при регулярном приеме 12 мг йода в сутки. Может быть задержка умственного развития в дальнейшем
Даназол Вирилизация плодов женского пола (в 14% случаев при приеме в I триместре беременности), псевдогермафродитизм с синдромом потери солей (АГС проходит к 1 году)
Бромокриптин Гиперпролактинемия, повышение частоты пороков развития не выявлено
Инсули Аборт, смерть плода, ЗВУР, врожденные аномалии*
Антидиабетические препаратыТолбутамид Смерть плода, тромбоцитопения
Препараты различных групп и ксенобиотикиКромоглициевая кислота Незначительно повышает риск врожденных пороков (мозга, ЖКТ, конечностей)*
Препараты алоэ При передозировке возможны антенатальное отхождение мекония, повышенная, перистальтика кишечника, повреждение почек
* В эксперименте на
Железа сульфат При передозировке в I триместре беременности возможны Врожденные аномалии, а при передозировке в III триместре — чрезмерный оксидантный стресс у ребенка после рождения, расстройства ЖКТ. Рутинное назначение препаратов железа в III триместре беременности нецелесообразно
Натрия бикарбонат При передозировке в родах возможны метаболический алкалоз, резкое увеличение ОЦК, отеки, СН от перегрузки
Свинец Аборт, ЗВУР, недостаточность мозга, задержка постнатального психомоторного развития
Ртуть Судороги, недостаточность мозга, отставание постнатального психического развития
Пестициды Мутагенный эффект*
беременных животных (обычно на крысах).

Комитет по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (Food and Drug Administration USA, 2003) разработал следующую классификацию категорий риска при использовании ЛС у беременных. А: проведены полноценные клинические исследования, препарат безопасен. В: в экспериментах на животных препарат безопасен, но клинические испытания не завершены. С: в экспериментах на животных препарат токсичен, клинические испытания не завершены, потенциальная польза может преобладать над риском.

D: в клинических испытаниях препарат токсичен, но потенциальная польза может преобладать над риском; X: в клинических испытаниях препарат оказывает тератогенное действие, риск применения преобладает над потенциальной пользой.

Группа препаратов, эмбриотоксическое или тератогенное действие которых установлено (либо существуют серьезные основания предполагать эмбриотоксичность) (класс D) включает андрогены, их производные (в том числе даназол, нандролон и др.) и антиандрогены, эстрогены и антиэстрогены, прогестины, антитиреоидные и пероральные противодиабетические препараты, пероральные контрацептивные средства, противоопухолевые препараты, антиметаболиты, противо-эпилептические препараты (особенно фенитоин), противомалярийные препараты, пенициламин, пероральные антикоагулянты (антагонисты витамина К), ингаляционные анестетики (для персонала отделений), стрептомицин, тетрациклин и др. Эти Л С назначают беременным только при жизнеугрожающих состояниях (например, лимфогранулематоз или другие злокачественные опухоли, эпилепсия с рецидивирующими судорожными припадками и т.п.). Особо следует подчеркнуть необоснованность широкого применения препаратов половых гормонов и прогестинов, практикуемого в отечественном акушерстве (препараты указных групп следует назначать только при доказанной гормональной недостаточности).

В то же время существует группа препаратов (класс X), риск применения которых значительно превышает их возможный положительный эффект для беременной (диэтилстильбэстрол, изотретиноин, избыточные дозы ретинола, триметоприм).

Группа ЛС, сведения об эмбриотоксическом эффекте которых противоречивы (класс С), включает глюкокортикоиды, транквилизаторы, антидепрессанты, нейролептики, гормоны щитовидной железы, противорвотные препараты, противотуберкулезные и противовоспалительные средства (салицилаты), сульфаниламиды, барбитураты, мочегонные и антигистаминные средства. Эти препараты применяют у беременных очень ограниченно, при этом следует избегать максимальных доз и длительных курсов терапии; естественно, их не следует назначать в первые 2 мес беременности. С середины 1980-х годов в Великобритании широкое распространение в лечении гестозов получила ацетилсалициловая кислота по 1-2 мг/кгхсут). В указанной дозе препарат угнетает синтез тромбоксана А2, не изменяя синтез простациклина и других сосудорасширяющих и тормозящих агрегацию тромбоцитов простагландинов, что приводит к улучшению реологических свойств крови, кровотока в плаценте, уменьшает выраженность маточно- плацентарной недостаточности и гипоксии плода. Ацетилсалициловую кислоту назначают длительным курсом (несколько месяцев, но отменяют за 2 нед до родов), какие-либо осложнения у плода не развиваются. Лечение ацетилсалициловой кислотой (как и другими ЛС, угнетающими функцию тромбоцитов) противопоказано женщинам с геморрагическими диатезами, в частности с наследственными тромбоцитопатиями.

Основные патологические синдромы у новорожденных, связанные с токсическим действием ЛС, следующие.

• Геморрагическая болезнь новорожденных может развиться при назначении беременной незадолго до родов противосудорожных препаратов (этосуксимид и др.), салицилатов, непрямых антикоагулянтов, карбенициллина, антидиабетических препаратов (производных сульфонилмочевины), гидрохлоротиазида, фуросемида.

• Гипербилирубинемия может развиться при назначении в последние недели беременности сульфаниламидов, хлорамфеникола, барбитуратов, аминосалициловой кислоты, глюкокортикоидов.

• Асфиксию при рождении вызывают наркотические анальгетики, общие анестетики.

• Набухание слизистой оболочки полости носа (следовательно, и непроходимость носовых ходов) у новорожденных могут спровоцировать гипотензивные препараты, принимавшиеся беременной незадолго до родов (резерпин и др.). Эти же препараты могут привести к брадикардии плода, паралитической непроходимости кишечника.

• Низкая масса тела при рождении может быть обусловлена применением незадолго до родов хлорамфеникола, аминогликозидов, бетта-адреноблокаторов.

• СДР может развиться при использовании этанола для подавления преждевременно начавшихся родов.

• СН у новорожденного может развиться при приеме во время беременности салицилатов, индометацина (тормозят синтез простагландинов и таким образом вызывают спазм артериального протока плода).

Следует подчеркнуть, что у новорожденных следует применять лишь те препараты, фармакокинетика которых в неонатальном периоде изучена, при этом нередко необходим контроль концентрации препаратов в крови как для поддержания терапевтической концентрации, так и для раннего выявления токсического эффекта (аминогликозиды, хлорамфеникол, ванкомицин, теофиллин, противосудорожные препараты).

Более подробные сведения о неонатальной клинической фармакологии и применении у новорожденных конкретных препаратов можно получить в руководствах, указанных в списке литературы в конце главы.

По данным М.А. Ghaleb и I.C. Wong (2006), в США ежегодно от медицинских ошибок умирают 7000 детей и взрослых, частота ошибок при назначении ЛС в США и Англии достигает 1,5%, а при приготовлении и дозировке ЛС — 3-8%. В заключение приводим несколько простых правил, тщательное соблюдение которых позволит свести к минимуму риск ошибок и побочных эффектов фармакотерапии (Neonatal Formulary, BMG, 1998). Десять «золотых» правил, снижающих опасность терапии в неонатологии

1. Сведите к минимуму назначение ЛС, при возможности вводите их один -два раза в день.

2. При отсутствии абсолютной необходимости никогда не проводите инфузию ребенку более чем через две внутривенные линии в одно и то же время.

3. Не набирайте одновременно более 30 мл любой жидкости в любой шприц, который используется для продолжительной инфузии препаратов или кормления новорожденного с массой тела менее 1 кг.

4. Каждый час записывайте количество введенной жидкости через каждый инфузатор, наблюдайте за его работой и проверяйте место инфузии.

5. При проведении инфузии с использованием большого резервуара (500 мл) с применением перистальтического насоса (или капельницы с пережимающим клапаном и счетчиком капель) благоразумно поместить бюретку между основным раствором и контролирующей частью. Ограничение количества жидкости в бюретке приведет к снижению опасности внезапной перегрузки жидкостью, подсчет количества жидкости, остающейся каждый час в бюретке, ускорит выявление любых ошибок введения.

6. Кроме особых причин, не меняйте режим кормления или инфузионной терапии более чем 1-2 раза в день. Попытайтесь приурочить эти изменения к утреннему и вечернему обходам.

7. Не «прогоняйте» введенный во внутривенную линию препарат или жидкость путем временного изменения скорости работы шприцевого насоса. Существует опасность, что шприцевый насос не будет возвращен к прежнему режиму работы, кроме того, болюсное введение ребенку (с нормальной концентрацией глюкозы в крови) неожиданно большого объема раствора глюкозы небезопасно. Необходимость во введении какого-либо препарата в виде быстрой болюсной инфузии возникает редко (кроме случаев острого коллапса).

8. Препараты, которые необходимо вводить в течение 30 мин и более, следует вводить отдельным шприцевым насосом через инфузионную систему, подключенную к существующей внутривенной линии. Шприц никогда не должен содержать более двух доз препарата. При проведении такой инфузии скорость основной инфузии не должна изменяться.

9. Следует избегать случайного введения новорожденным избыточного количества натрия. Применение для промывания катетера 0,9% раствора натрия хлорида иногда достаточно для того, чтобы обеспечить суточную потребность в натрии новорожденного с малой массой тела.

10. При назначении потенциально токсичных препаратов (например, хло- рамфеникола, дигоксина и т.д.) следует соблюдать особую осторожность. Существует ТОЛЬКО Относительно небольшое количество ситуаций, в которых показано применение потенциально опасных препаратов. Проверьте и перепроверьте!

1. Взяли ли Вы тот препарат? (Проверьте название и содержание препарата на ампуле/флаконе и коробке.)

2. Не истек ли срок годности? (Проверьте маркировку препарата.)

3. Правильно ли препарат разведен? (Проверьте рекомендации по разведению в инструкции или справочнике.)

4. Тому ли пациенту Вы вводите препарат? (Проверьте имя пациента.)

4. Правильную ли дозу препарата Вы вводите?

5. Подсоединили ли Вы правильный шприц? (Работайте в один момент времени только с одним пациентом.)

6. Проходима ли внутривенная линия? Правильную ли линию Вы выбрали?

7. Необходимо ли введение разделяющего и промывающего раствора?

8. Избавились ли Вы от всех острых частей (например, кончиков стеклянных ампул)?

10. Правильно ли Вы записали свои действия?
Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Володин Н.Н. (ред.). Неонатология. Национальное руководство. Часть II. 2008

Еще по теме Фармакотерапия при беременности и лактации. Неблагоприятное действие лекарственных средств и ксенобиотиков на эмбрион и плод:

  1. ВЛИЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА СИСТЕМУ МАТЬ - ПЛАЦЕНТА - ПЛОД, ОРГАНИЗМ НОВОРОЖДЕННОГО И ПРИ КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ
  2. Значение индивидуальных особенностей организма для действия лекарственных веществ. Половые и возрастные различия в действии лекарств и причины их обусловливающие. Дозирование лекарств в зависимости от возраста. Применение лекарств у женщин во время беременности и лактации. Влияние генетических и патологических состояний организма на проявление фармакологического эффекта.
  3. НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ РЕАКЦИИ НА ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  4. 4.5. Диагностика состояния гемодинамики в системе мать—плацента—плод с помощью допплерографии при беременности и в родах
  5. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
  6. Основные механизмы действия лекарственных средств
  7. Глава 3 ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  8. Особенности действия лекарственных средств на организм
  9. Механизм действия лекарственных средств для общей анестезии
  10. Применение лекарственных средств системного действия и немедикаментозная терапия
  11. Мочегонные лекарственные средства, действующие преимущественно в области дистального отдела нефрона, — калийсберегающиедиуретики
  12. Лекарственные средства, реализующие свое действие преимущественно на уровне желудка
  13. Глава 5 РОЛЬ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ОРГАНИЗМА В РЕАЛИЗАЦИИ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  14. Мочегонные лекарственные средства, действующие преимущественно в области проксимального отдела нефрона
  15. Мочегонные лекарственные средства, действующие в области восходящей части петли Гснле
  16. БЕРЕМЕННОСТЬ, ПЛОД И АНЕСТЕЗИЯ