Индукторы интерферонов

Наряду с традиционными методами профилактики и лечения гриппа и ОРЗ целесообразно использование средств, активирующих естественный иммунитет, стабилизирующих и корригирующих адаптивный иммунитет и восстанавливающих систему цитокинов.
К таким лекарственным средствам относится новое поколение весьма перспективных индукторов эндогенного интерферона. Антивирусная активность совпадает с ранее выявленной активностью экзогенных интерферонов, но индукторы интерферона не требуют многократного введения, не облагают антигенноcью. у них отсутствуют побочные х|к|>скты. свойственные препаратам интерферона. Наконец, некоторые индукторы интерферона облазают уникальной способностью «включать» синтез интерферона в определенных популяциях клеток и органах, 'по в ряде случаев имеет определенные преимущества перед поликлональной стимуляцией иммуноцитов ингерферонами. Индукторы интерферона хорошо сочетаются с химиопрепаратами, антибиотиками. и ммуномодуляторами. препаратами интерферона и др.

В настоящее время проходит испытание детской дозировки нового отечественного препарата кагоцел компании ООО «НИАРМЕДИК ПЛЮС», который хорошо зарекомендовал себя как эффективное средство профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ.

Катоце.1 синтезирован на основе натриевой соли карбоксимстилцеллюлозы и низкомолскулярното природного молифенола. выделенного из семян хлопчатника. В противоположность большинству индукторов ИФН кагоцел стимулирует длительную продукцию ИФН. При однократном применении препарата ИФН циркулирует в организме пациента на терапевтическом уровне в течение I недели, что позволяет использовать кагоцел в профилактических целях, а также для лечения гриппа и ОРВИ.

Рандомизированные слепые плацебо-контролирусмые многопентровые клинические испытания эффективности препарата кагоцел при лечении финна и других ОРВИ. а также для их профилактики проводились на базе НИИ гриппа РАМН (С.-Петербург). НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН (Москва) и Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (С.-Петербург) в период 2000-2003 гт.

В результате клинического исследования терапевтической активности кагоцела было показано:

1. Кагоцел при применении в период до % часов от начала болезни оказывает выраженный терапевтический эффект при нсосложнснном гриппе: норматизация температуры в первые 24-36 часов после начала лечения кагоцелом наблюдалась у 70% пациентов, а в группе больных. получавших плацебо у 25%. Исчезновение симптомов интоксикации в эти же сроки отмечали 64% и 20% больных соответственно.

2. Кагоцел оказывает выраженный положительный эффект при гриппе, осложненном ангиной: у 92% больных, получавших кагоцел в комплексной терапии, температуря нормализовалась через 24-36 часов и купировались воспалительные изменения в ротоглотке, тогда как при приеме плаиебо облегчение состояния наблюдалось лишь у 40% больных.

3. Положительное действие кагоцела при других ОРВИ (парагрипп, аденовирусное заболевание) проявляется в сокращении лихорадочного периода, укорочешш и смяпсшш симптомов интоксикации почти у 90% пациентов, а при приеме плацебо у 40% заболевших. 4. Мониторинг НФН-статуса и анализ полученных результатов показывает, что препарат кагоцел способен активно 1пиуииро1шь продукцию интерферона и нормали зовы вать основные показатели системы ИФН при лечении бальных неосложненным и осложненным финном и другими ОРЗ. Основные результаты применения препарата кагоцел для профилактики григтпа/ОРВН:

Клинические испытания эффективности профилактического приема кагонсла в период сезонного подъема заболеваемости ОРВИ/гриппом показали достоверное снижение более чем в 2.5 раза заболеваемости ОРВИ/гриппом. У принимавших профилактически кагоцел в случае возникновения ОРВИ/гриппа отмечается более легкое течение заболевания и уменьшение в 2 раза осложненных форм. Профилактическое назначение кагоиела в коллективах может приводить к снижению (прекращению) циркуляции респираторных вирусов в этих коллективах.

Во всех исследованиях было отмечено отсутствие побочных эффектов и хорошая переносимость препарата. Такой профиль безопасности объясняется особенностями фармакокинетики препарата: кагоцел при приеме внутрь слабо всасывается в желудочно-кишечном тракте и менее 20% от принятой дозы попадает в кровоток.

К высокомолекулярным индукторам интерферона относятся также синтетический препарат полудаи (представляет собой комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот) и ридосгии (представляет собой двуспиральную РНК природного происхождения, полученную из лизата киллерных дрожжей БассЬагатусеч септы ас). Полулан показан при аденовирусных поражениях глаз и применяется в виде глазных капель. Ридосгии рекомендуется в качестве профилактического средства при гриппе и ОРЗ (аппликации в нос). Кагоцел даст лечебный эффект при гриппе и герпесвирусной инфекции. Основным достоинством индукторов интерферона является отсутствие зависимости клинического эффекта этих препаратов от возбудителя ОРЗ.

Для лечения и профилактики респираторных заболевании (вызванных вирусами парагриппа, риновирусами. респираторно-синнитиальным вирусом, аденовирусами, вирусом гриппа) показано применение низкомолскулярного индуктора интерферона эмнкенна (класс флуорснонов). В детской практике он применяется начиная с 7-летнего возраста. Последействие препарата сохраняется до 2 нед.

Наиболее детально изучен в клинике отечественный синтетический низкомолскулярныи индуктор интерферона мстилглюкамниа акрию-аиетат (циклоферон). Кроме того, проведено всестороннее исследование его безвредности и эпидемической эффективности. Циклоферон представляет собой низкомолекулярное синтетическое вещество класса гетероароматических соединений. В качестве средства экстренной профилактики гриппа и ОРЗ циклоферон применяла О.Г. Шульдякова (2004) у детей и подростков во время сезонных подъемов заболеваемости в условиях контролируемого эпидемиологического опыта. Ею показано, что из 320 человек, получавших циклоферон в качестве средства экстренной профилактики ОРЗ и гриппа, заболели лишь 43 человека (15,5%). Циклоферон как препарат этиотропного действия наиболее целесообразно применять в детских коллективах для экстренной профилактики во время начавшегося подъема заболеваемости ОРЗ и гриппом. Циклоферон дает бифункциональный эффект: он способен подавлять репродукцию широкого спектра возбудителей ОРЗ (ортомиксовирусы, парамиксовирусы, аденовирусы, коронавирусы и др.) и вместе с тем оказывает выраженное иммунокорригирующее действие, устраняя нарушения системы иммунитета (вторичные иммунодефициты), столь характерные для респираторных вирусных инфекций. Для лечения тяжелых и осложненных форм гриппа и ОРЗ рекомендуется парентеральное введение циклоферона, который хорошо сочетается с другими препаратами для лечения гриппа и ОРЗ и не вызывает побочных явлений. Показана стимуляция иммунного ответа при совместном использовании противогриппозных вакцин и циклоферона.

Циклоферон в таблетках предложено использовать в качестве иммунотропного препарата в комплексном лечении больных бронхиальной астмой с целью снижения уровня IgЕ и уменьшения рецидивов и повторных эпизодов обструкции.

Респираторные заболевания являются причиной экспираторного удушья. Применение циклоферона снижало частоту ОРЗ у 71% больных с бронхиальной астмой, а у 57% пациентов снизилось число обострений. В целом за год число обострений бронхиальной астмы снизилось с 7,1 до 5,2 случая, а частота ОРЗ — с 7,4 до 3,8 раза [В.В. Ботвиньева, 2003].

В многоцентровых пострегистрационных исследованиях эффективности циклоферона (таблетированной формы) при ОРЗ и гриппе (выборка составила более 22 000 человек) мы установили индекс эффективности препарата, равный 2,9 (колебания от 2,4 до 3,4) при показателе защиты 62,8% (колебания от 58,5 до 67,1%). Установлено снижение респираторной заболеваемости более чем в 2,9 раза (табл. 6.1).?

Табл. 6.1.

Сводные результаты по профилактической эффективности циклоферона в эпидемические сезоны

2002/2003 и 2003/2004 гг.

Сводные результаты по профилактической эффективности циклоферона в эпидемические сезоны



Схема введения препарата с целью экстренной профилактики ОРЗ: Детям до 7лет: по 300 мг (2 таблетки) на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й дни и далее с интервалом в 72 ч еще 5—7приемов.

Детям старше 7 лет по 600 мг на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й дни и далее через 72 ч по 300мг еще 5—7приемов.

О.А. Тихоненко (2005), проводя сравнительно-контролируемое исследование по оценке эффективности циклоферона для профилактики ОРЗ у часто болеющих детей, показала ее эффективность у 91%. Снижение заболеваемости в 2 раза наблюдалось у детей, получавших циклоферон.

В исследованиях А.В. Кокуева и Е.И. Сомовой (2005) индекс эффективности составил 10,7 при показателе защиты 91,0%.

В Саратовской области (О.Г. Шульдякова) объектом исследования были дети, посещающие дошкольные и школьные коллективы (возраст от 3 до 14 лет). В табл. 6.2 представлены сравнительные данные профилактической эффективности циклоферона в отношении ОРЗ в период сезонного подъема заболеваемости. Выборка включала 706 человек. Заболеваемость в группе детей, получавших циклоферон, в 2,4 раза ниже, чем в ^ группе сравнения. Индекс эффективности и показатель защиты составили, соответственно 2,42 и 58,6%.

Табл. 6.2.

Профилактическая эффективность циклоферона в отношении ОРЗ у детей в период сезонного подъема заболеваемости

2003—2004 гг.

Профилактическая эффективность циклоферона в отношении ОРЗ у детей в период сезонного подъема заболеваемости



Профилактическая эффективность циклоферона при острых респираторных заболеваниях у часто болеющих детей подтверждается снижением числа обострений на 1 ребенка, средней продолжительности одного обострения. Среди часто болеющих детей, получавших циклоферон, 55% ни разу не болели в течение года, тогда как в группе часто болеющих детей, не получавшей циклоферона, 90% детей продолжали болеть.

Нами пролечено циклофероном 130 часто болеющих дошкольников в возрасте от 3 до 6 лет. Контрольную группу составили 70 детей того же возраста с аналогичной заболеваемостью ОРЗ, которые получали только симптоматическое лечение (полоскания, капли в нос, антигистаминные средства, жаропонижающие по показаниям, физиотерапия, адаптогены). Антибактериальные средства в начале наблюдения в обеих группах не применялись. Эффективность терапии оценивали каждый день по клиническим симптомам. Терапию считали эффективной при исчезновении заложенности носа, уменьшении кашля, слизисто-гнойного отделяемого из носа, нормализации температуры, отсутствии осложнений, а также при нормализации лабораторных данных. Достоверный клинический эффект при применении циклоферона у детей с ОРЗ отмечен в первые дни болезни в виде улучшения общего состояния, исчезновении заложенности носа, уменьшения продолжительности лихорадки, интоксикации, катарального синдрома.

Применение циклоферона способствовало сокращению продолжительности заболевания ОРЗ: длительность заболевания в основной группе составила в среднем 7, а в контрольной группе 13 дней. Под влиянием циклоферона уменьшились осложнения, в контрольной группе осложнения наблюдались в виде синусита, отита, трахеобронхита, что потребовало назначения антибиотиков. В группе детей, получавших циклоферон, осложнений не было.

Таким образом, применение циклоферона у часто и длительно болеющих ОРЗ детей способствует снижению заболеваемости ОРЗ в 2,5 раза, уменьшению продолжительности заболевания, снижению частоты обострений ОРЗ. Уменьшается общее число дней нетрудоспособности родителей по уходу за ребенком, частота использования антибиотиков и потребность в госпитализации.

И.Л. Высочина (Днепропетровск, 2005) изучила клинико-иммунологическую эффективность циклоферона у детей с ОРЗ в интеркуррентном периоде на этапе иммунореабилитации. Под наблюдением находились 92 ребенка в возрасте от 3 до 14 лет. Основную группу составили 54 ребенка, часто болеющих ОРЗ, а в группу контроля вошли 38 эпизодически болеющих детей. Все часто болеющие дети более 6 раз за период сталкивались с ОРЗ длительностью более 14 дней. В 38,5% случаев 10 часто болеющих детей школьного возраста за тот же период 2—3 раза заболевали острым бронхитом.

В группу дошкольного возраста (от 3 до 6 лет) включено 28 (51,9%) часто болеющих детей и 20 человек (52,6%), эпизодически болеющих ОРЗ. В группу школьного возраста (от 7 до 14 лет) вошли 26 детей (48,1%), часто болеющих ОРЗ, и 18 (47,4%) эпизодически болеющих детей.

В интеркуррентном периоде у всех часто болеющих детей сохранялся синдром периферической лимфаденопатии, у 57,1% — астенический синдром, а у 35,7% были проявления синдрома хронической интоксикации.

У часто болеющих детей дошкольного возраста по сравнению с показателями детей, эпизодически болеющих ОРЗ, абсолютное и относительное содержание CD3+, CD4+, CD8+ (р <0,05) было ниже.
У часто болеющих детей дошкольного возраста концентрация CD22 +-лимфоцитов, содержание сывороточного IgА, субклассов IgG3, IgG4 в сыворотке крови оставались низкими, по сравнению с группой эпизодически болеющих детей (р <0,01).

Установлены достоверные корреляционные связи (р <0,05) между иммунологическими и некоторыми клинико-анамнестическими показателями у часто болеющих детей дошкольного возраста. Так, уровень лейкоцитов в периферической крови коррелировал с абсолютным и относительным количеством лимфоцитов (r =0,8830; r =0,8998), относительное количество CD3+ (r = 0,6072) — с абсолютным количеством CD4+ (r = 0,5844) и CD8+ (r = 0,4877), абсолютное и относительное количество CD22+ (r =0,4187, r =0,6950) — с содержанием в сыворотке крови IgA (r = 0,4979) и IgG (r = 0,5192) — с IL-1 (r=0,4690).

Уровень CD3+ в сыворотке крови коррелировал (р <0,01) с концентрацией IgA (r = 0,3905), IgG (r =0,5335), относительным и абсолютным содержанием CD22+ (r =0,6731, r =0,8531).

Абсолютное количество CD22+-лимфоцитов имело прямую корреляционную связь с кратностью и длительностью эпизодов острых респираторных заболеваний на 3-м и 4-м году жизни (Т = 0,4701), а концентрация IgG2 находилась в обратной зависимости от длительности ОРЗ на 1-м году жизни (Т = -0,4678).

Особенности иммунного ответа и установленные корреляционные взаимоотношения подтверждают существование значимых взаимосвязей между всеми звеньями иммунитета, а характер изменений свидетельствует об определенном напряжении и функциональной нестабильности иммунной системы у часто болеющих детей в возрасте от 3 до 6 лет в интеркуррентном периоде.

В клеточном звене иммунной системы у часто болеющих детей от 7 до 14 лет в интеркуррентном периоде так же, как и у детей дошкольного возраста, отмечено достоверное снижение содержания CD3+, CD4+, CD8+ (р <0,01) по сравнению с этими показателями у эпизодически болеющих детей.

Особенно значимым было снижение содержания Т-супрессоров на фоне угнетения общего пула Т-лимфоцитов. Отмечалось также значимое достоверное снижение концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6 (р <0,05).

В гуморальном звене иммунитета у часто болеющих детей школьного возраста концентрация IgA была достоверно высокой, а концентрации IgG2, -G3, -G4 были достоверно низкими (р <0,01).

Корреляционный анализ отразил связь (р <0,05) показателей иммунитета с некоторыми клиническими данными у часто болеющих детей школьного возраста. Так, заболеваемость ОРЗ (на 10-м году жизни) коррелировала с содержанием CD4+ (r =0,5447), с концентрацией сывороточного IgА (r =0,5576), с содержанием в сыворотке крови ИЛ-1 и ИЛ-6 (r =0,5982 и Г =0,6158 соответственно). Кратность и длительность эпизодов ОРЗ на 12-м году жизни коррелировала с содержанием IgG3 (r =0,5698) и IgG2 (r =0,6434).

Содержание ИЛ-1Р и ИЛ-6 в сыворотке крови имело связь с факторами отягощенности раннего детства, а именно с симптоматикой экссудативно-катарального и/или лимфатического диатеза (r =0,5592) и гипотрофии (r =0,5240). Осложненное течение ОРЗ у часто болеющих детей школьного возраста имело обратную связь с иммунорегуляторным показателем (r = —0,4959) и относительным содержанием CD3+ (r = —0,5580).

Кратность и длительность пневмоний у часто болеющих детей школьного возраста коррелировала (р <0,05) с относительным и абсолютным содержанием CD8+ (r =0,5650, r=0,6908) и высокой кратностью эпизодов острых бронхитов (r=0,5572). Течение острых бронхитов у этих детей имело обратную корреляционную связь (р <0,05) с относительным и абсолютным количеством CD4+ (r= —0,4268, но r= —0,4871), относительным содержанием CD22+ (r = -0,4886) и содержанием ИЛ-6 (r = -0,4444).

Таким образом, состояние иммунной системы у часто болеющих детей школьного возраста характеризуется супрессорной направленностью, нарушениями.

Снижение концентрации провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6 в сыворотке крови часто болеющих детей школьного возраста в интеркуррентном периоде, по-видимому, связано с более выраженным влиянием частых и осложненных эпизодов ОРЗ.

Изменения иммунного статуса в интеркуррентном периоде у часто болеющих детей позволили определить этот период как функционально несостоятельный, что обусловливало необходимость проведения специфической иммунной терапии.

По мнению М.В. Ковровой (2005), выбор иммунотропных препаратов — серьезный и ответственный шаг, который должен основываться на убедительных данных об эффективности и безопасности данного вида терапии при конкретных патологических состояниях. Под наблюдением М.В. Ковровой в отделении реабилитации детской больницы № 3 г. Магнитогорска находились 113 детей в возрасте от 1,5 мес до 14 лет (68 мальчиков и 42 девочки), которым назначали циклоферон. Этиология респираторных заболеваний представляет клинический интерес, так как каждый возбудитель оказывает свое повреждающее воздействие на слизистую оболочку верхних дыхательных путей. У детей от 1 до 7 лет преобладала энтеровирусная, аденовирусная, хламидийная и бактериальная инфекции, что связано с повышенным уровнем IgМ (<0,2 г/л), при нормальном уровне IgG (материнских антител с высокой авидностью). Сравнительный анализ заболеваемости по обращаемости за медицинской помощью и при активном выявлении заболевших, а также заболеваемости, подтвержденной результатами лабораторных исследований, показал ее снижение (в 3,1 раза) среди детей, получавших циклоферон, по сравнению с детьми группы сравнения, не получавшими индуктора интерферона. Снижение заболеваемости и тяжести течения зависело от лекарственной формы препарата. У детей, получавших циклоферон в таблетированной форме, оно составило 11,5%, а у детей, получавших циклоферон парентерально, — 6,2%.

Таким образом, установлены отсутствие нежелательных побочных явлений и осложнений и хорошая переносимость препарата. Циклоферон совместим с антибиотиками и средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных инфекций, отчетливо влияет на клиническую выраженность и тяжесть респираторных заболеваний. Дети, получавшие циклоферон, чаще переносили заболевание в легкой форме, у них реже наблюдались осложнения. Лечебная и профилактическая эффективность циклоферона в отношении респираторных инфекций зависит от соблюдения рекомендуемых схем приема препарата, а также от способа его введения. Она выше при парентеральном введении.

Нами в течение 2003/2005 гг. в период неустойчивой эпидемической ситуации по ОРЗ и гриппу проведена сравнительная профилактическая оценка эффективности препаратов неспецифического действия на популяционном уровне. Возраст наблюдаемых 16-18 лет, подростки. Выборка включала 3000 человек. Наблюдение велось в течение 6 мес. Рассчитан уровень заболеваемости в промилле (%о) (табл. 6.3), в зависимости от выбора средств неспецифической терапии при проведении медикаментозной профилактики ОРЗ и гриппа.

Табл. 6.3.

Уровень заболеваемости в зависимости от применения средств неспецифической профилактики



Уровень заболеваемости в зависимости от применения средств неспецифической профилактики

?

Среди заболевших ОРЗ подростков, получавших препарат (1-я группа), уровень заболеваемости оказался низким и составил 30 %е, тогда как у получавших поливитаминный комплекс он был в 4,6 раз выше (138,3 %), а в группе лиц, которым не проводилась медикаментозная профилактика (группа контроля), заболеваемость составила 402,0 %.

Можно с уверенностью утверждать, что в настоящее время не существует лекарственных средств для профилактики ОРЗ и гриппа, обеспечивающих полную защиту от этой группы заболеваний. Частота осложнений среди заболевших у лиц, получавших плацебо, составила 11,7%, у подростков, получавших поливитаминный комплекс, — 6,3% и 9,8% — среди подростков, не получавших медикаментозной профилактики (контроль).

Табл. 6.4.

Влияние лекарственных средств на заболеваемость ОРЗ



Влияние лекарственных средств на заболеваемость ОРЗ



На фоне приема циклоферона 85,7% наблюдаемых, больных ОРЗ, имели легкую форму, среднетяжелая форма регистрировалась лишь у 14,3% заболевших (табл. 6.4). Прием плацебо привел к смещению тяжести заболевания в сторону большего количества среднетяжелых форм заболевания и осложнений, составив соответственно 26,5 и 11,7%.

Прием реального препарата обеспечивал сокращение сроков длительности основных клинических симптомов заболевания (табл. 6.5), снижение уровня заболеваемости, предотвращал развитие осложнений.

Табл. 6.5.

Длительность (в днях) основных симптомов ОРЗ у подростков



Длительность (в днях) основных симптомов ОРЗ у подростков



* — различия (р <0,05) в сравниваемых показателях.

Кроме того, показано снижение заболеваемости ОРЗ, острой пневмонией, острым бронхитом соответственно в 2,4; 3; 3,4 раза у подростков, получавших циклоферон, тогда как заболеваемость у получавших комплекс поливитаминных препаратов снизилась лишь незначительно.

В табл. 6.6 представлены показатели сравнительной эффективности различных лекарственных препаратов, применяемых у детей с профилактической целью.

Экономическая оценка эффективности фармакотерапии позволяет формировать взаимосвязанные клинические и экономические требования к эффективности, безопасности, совместимости и взаимозаменяемости лекарственных средств по определенным параметрам (табл. 6.7), а также разрабатывать алгоритмы и программы их применения в практике.

Важной характеристикой лекарственного средства является низкий фармакокинетический потенциал, т. е. свойство, позволяющее сочетать его с другими препаратами, вводить его в схемы полихимиотерапии. Нами использован один из пяти основных видов фармакоэкономической оценки лекарственных средств — анализ «затраты — эффективность», представляющий собой тип экономического анализа, при котором производят сравнительную оценку затрат при двух вмешательствах и более, результат которых измеряется в одних и тех же единицах.

При проведении анализа для каждой альтернативной схемы медикаментозного вмешательства рассчитывается соотношение «затраты — эффективность». Более приемлемой с экономической точки зрения является та схема, которая характеризуется меньшими затратами на единицу времени. Это анализ «затрата — эффективность» (CEA — Cost effectiveness analysis).

Полученные данные (табл. 6.8) свидетельствуют о том, что профилактическая эффективность применения указанных препаратов, за исключением арбидола, одинакова, индекс эффективности колеблется от 2,0 до 2,9, а эффективность арбидола — 1,6. Стоимость профилактического курса с использованием циклоферона укладывается в 455 рублей, что в 4,4 раза меньше стоимости применения арбидола, амиксина и в 3,8 раза меньше стоимости применения анаферона.

Таким образом, применение циклоферона наиболее экономически оправдано и выгодно с позиций фармакотерапевтической эффективности.

В связи с тем, что в последние годы стали говорить о «многоцелевой монотерапии» (Л.Б. Лазебник), когда с помощью одного лекарственного препарата удается добиться нескольких клинических эффектов, что существенно отражается на фармакоэкономических характеристиках препарата, использование циклоферона (из группы индукторов интерферона) обосновано, поскольку он является полифункциональным препаратом, а исследования В.О. Полонского (2003) показали, что и здоровые добровольцы, и больные ОРЗ и гриппом чувствительны к циклоферону в 73% случаев.

Табл. 6.6.

Сравнительная эффективность лекарственных препаратов, применяемых для профилактики ОРЗ у детей



Сравнительная эффективность лекарственных препаратов, применяемых для профилактики ОРЗ у детей



Табл. 6.7.

Параметры оценки лекарственных средств



Параметры оценки лекарственных средств



Табл. 6.8.

Стоимость профилактического курса и эпидемиологическая эффективность применения индукторов интерферона



Стоимость профилактического курса и эпидемиологическая эффективность применения индукторов интерферона

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Романцов М.Г. , Ершов Ф.И. . Часто болеющие дети: современная фармакотерапия. 2006

Еще по теме Индукторы интерферонов:

  1. Индукторы интерферона
  2. Интерферон
  3. Интерфероны
  4. Лекарственные средства интерферонов
  5. Интерфероны
  6. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНАЦИИ ИНТЕРФЕРОНА И АНТИАНГИОГЕННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ РАКЕ ПОЧКИ
  7. Противоинфекционная активность рекомбинантного пробиотика субалина, продуцирующего человеческий альфа-интерферон
  8. Молекулярные основы апоптоза. Пусковые сигналы: индукторы и ингибиторы апоптоза. Эффекторы апоптоза. Роль апоптоза в развитии иммунопатологии
  9. Лечение и профилактика вирусного гепатита C
  10. Неспецифические факторы защиты организма человека.
  11. Иммуноориентированная терапия
  12. Профилактика гриппа
  13. Противовирусные средства
  14. ВИФЕРОН В ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ ГРИППА И ДРУГИХ ОРВИ У ДЕТЕЙ
  15. Интерфероногены
  16. Лечение и профилактика вирусного гепатита D