<<
>>

Алкогольные поражения печени



Изменения, возникающие в печени при продолжительном употреблении спиртных напитков в достаточно больших дозах, включают ожирение паренхимы органа, алкогольный гепатит, фиброз и цирроз печени.
Ожирение гепатоцитов обратимо, но алкогольный гепатит расценивают как облигатный предшественник цирроза. Хронический алкоголизм может сопровождаться вторичными диетическими нарушениями и, в частности, белковой недостаточностью. Такие явления могут значительно увеличивать гепатотоксический эффект алкоголя.

Алкогольное ожирение печени. Потребление алкоголя даже в небольшом объеме всегда сопровождается ожирением того или иного количества гепатоцитов. При однократном употреблении спиртных напитков жирные кислоты, накапливающиеся в паренхиме печени, исходят из жировых депо. Однако при хроническом алкоголизме они имеют преимущественно пищевое происхождение.

Алкоголь расщепляется главным образом при окислении в цитоплазме клеток с помощью алкогольдегидрогеназы, что приводит к образованию ионов водорода. Некоторое количество алкоголя метаболизируется микросомными ферментами гладкой эндоплазматической сети.

Возрастание уровня этанола в эндоплазматической сети — хорошо известный признак алкогольного повреждения печени. Кроме того, этанол повреждает митохондрии, которые набухают иногда настолько, что приобретают гигантские размеры. Совокупное влияние спиртных напитков на жировой метаболизм печеночных клеток выражается в:

• накоплении жирных кислот главным образом из-за того, что подавляется их окисление через цикл лимонной кислоты. Увеличивается концентрация а-глицерофосфата, что приводит к задержке жирных кислот в гепатоцитах. Жирные кислоты эстерифицируются (образуют сложные эфиры) в эндоплазматической сети до триглицеридов, часть которых накапливается в гепатоцитах. В гладкой эндоплазматической сети может повышаться синтез липопротеина, поэтому часть триглицеридов транспортируется в кровь, создавая гиперлипидемию;

• накоплении эфиров холестерина (холестеринэстеров). Это обусловлено возросшим синтезом холестерина в гладкой эндоплазматической сети, а также снижением катаболизма (разложения) холестерина.

Перечисленные механизмы, действуя вместе, вызывают ожирение паренхимы печени, которое можно определить лишь через 2 дня после приема алкоголя. Вместе с тем прекращение приема алкоголя (или даже запоя) приводит к быстрой мобилизации жира из гепатоцитов. Однако, если ожирение имеет тяжелую степень, могут возникнуть холестазы и печеночная недостаточность.

Алкогольные гепатит и цирроз. В отличие от механизмов формирования алкогольного ожирения печени, процессы, приводящие к развитию алкогольных гепатита и цирроза, остаются неясными. В частности не определены факторы организма хозяина, которые обусловливают порог гепатотоксического воздействия спирта. Хотя известно, что в среднем ежедневное количество алкоголя, необходимое для такого воздействия, равно примерно 100 г. Клинический опыт свидетельствует о том, что алкогольный гепатит развивается после 3—5-летнего систематического употребления спиртных напитков, однако такой гепатит отмечается лишь у 35 % больных хроническим алкоголизмом. Кроме того, лишь у 30 % из этих лиц (у 12 % больных ал-



Рис.
17.8.

Хронический алкоголизм

.

В печени набухшие гепатоциты, содержащие включения алкогольного гиалина — тельца Маллори.

коголизмом) возникает цирроз. Доказано, что значительно большему риску развития алкогольного гепатита (даже при меньших систематических дозах приема и меньшем периоде пьянства) подвергаются женщины.

При алкогольном гепатите, как правило, накладывающемся на уже имеющееся ожирение печени, обнаруживают баллонизацию (см. ниже) и некроз гепатоцитов. Это сопровождается нейтрофильной инфильтрацией. Процесс начинается вокруг терминальных печеночных венул. В некоторых гепатоцитах появляются аморфные эозинофильные скопления алкогольного гиалина — тельца Маллори (F.В.Mallory) (рис. 17.8). Под электронным микроскопом видна фибриллярная структура алкогольного гиалина, который представляет собой скопления промежуточных филаментов в поврежденных печеночных клетках. Еще можно встретить гигантские митохондрии, заметные в цитоплазме «пострадавших» гепатоцитов при большом увеличении микроскопа. Уже на ранних этапах отмечают фиброз. Сначала он возникает перицеллюлярно, возле разрушенных клеток паренхимы, но по мере продолжающейся гибели гепатоцитов формируются фиброзные (септальные) прослойки. У некоторых пациентов гепатит имеет тяжелую форму с диффузным поражением паренхимы и печеночной недостаточностью.

Продолжающийся алкогольный гепатит приводит к прогрессивному фиброзу и рубцеванию. Септальные прослойки соединительной ткани образуют связи между смежными перивенулярными зонами, а также между перивенулярными зонами, с одной стороны, и портальными трактами — с другой. Прогрессивно нарушается архитектоника печени, и в конце концов развивается мелкоузловой цирроз. Если гибель паренхимы и как следствие этого фиброз и узловая регенерация продолжаются, то на финальных этапах болезни возникает смешанный или крупноузловой цирроз (о циррозах см. ниже).

Иногда алкоголь приводит к перивенулярному и перицеллюлярному фиброзу без признаков гепатита. Такое поражение тоже может прогрессировать в цирроз. Весьма важно уметь распознавать алкогольный цирроз, поскольку он прогрессирует медленнее прочих типов цирроза печени и может быть стабилизирован при отказе от приема спиртных напитков. Кроме того, при хроническом алкоголизме, помимо печени, поражаются и другие органы и системы. Развиваются кардиомиопатия, недостаточность витаминов В и С, полиневропатия, гастрит и язвенная болезнь, панкреатиты, контрактура Дюпюитрена (B.G.Dupuytren) и изменения в центральной нервной системе.

Механизмы, с помощью которых этанол вызывает гепатит и фиброзные изменения в печени, изучены плохо. Образование свободных радикалов, ферментное окисление жиров, повреждение плазмолеммы или органелл, иммунологические механизмы — все они могут участвовать в патогенезе алкогольного гепатита и цирроза.

Баллонизация гепатоцитов обеспечивается их растяжением секреторными белками и водой, что связано с повреждением секреторных органелл. Тельца Маллори состоят из промежуточных (прекератиновых) филаментов. Этанол или ацетальдегид способны вызывать дезорганизацию цитоскелета, проявляющуюся в накоплении указанных филаментов или в невозможности их рассеять. Наконец доказано, что пери синусоидальные клетки, или липоциты Ито, участвуют в выработке коллагеновых волокон и, следовательно, в развитии фиброзных изменений. Пролиферацию этих клеток стимулируют алкоголь и его метаболиты, а также продукты повреждения гепатоцитов. После этого и начинается перицеллюлярньш фиброз, столь характерный для алкогольного поражения печени.

<< | >>
Источник: Пальцев М.А., Аничков Н.М.. Патологическая анатомия. 2001 {original}

Еще по теме Алкогольные поражения печени:

  1. Алкогольное поражение печени.
  2. АЛКОГОЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ
  3. Алкогольный цирроз печени
  4. Алкогольный стеатоз печени
  5. Частота медикаментозных поражений печени
  6. ХРОНИЧЕСКИЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ
  7. Поражение печени у детей
  8. Типы гепатотоксических веществ. Патогенез медикаментозных поражений печени
  9. История болезни. Цирроз печени алкогольной этиологии.Умеренно активный. В стадии декомпенсации. Класс С По Чайлд-Пью. Синдром портальной гипертензии, асцит. Желтуха. Печеночно-клеточная недостаточность, 2011
  10. РАСТЕНИЯ, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПОРАЖЕНИЕ ПЕЧЕНИ
  11. Эффективность лечения билтрицидом сочетанных вирусно-паразитарных поражений печени