<<
>>

ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ

Патогенез

ХОБЛ характеризуется развитием экссудативного, продуктивного и склероти­ческого воспаления в дыхательных путях, легочной ткани и легочных сосудах. Ин­тенсивность воспаления, а также его клеточные и молекулярные характеристики изменяются в процессе прогрессирования болезни.

Кроме воспалительной реак­ции описаны два других механизма, играющих значительную роль при развитии и прогрессировании ХОБЛ: нарушение баланса в системе протеаз и антипротеаз, а также наличие оксидативного стресса. Эти процессы могут быть непосредственно связанными с воспалением или быть экологически обусловленными (окислитель­ные компоненты табачного дыма, различные виды газов). Имеют значение и гене­тические факторы, например такие, как дефицит а1-антитрипсина. Считают, что множество эффекторных клеток воспаления и их медиаторов вовлечены в патоге­нез ХОБЛ.

Воспалительные клетки

Известно, что при ХОБЛ повышается число полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ), макрофагов, Т-лимфоцитов (особенно CD8+ клеток) в различных структур­ных компонентах легких. У части больных ХОБЛ возможно увеличение числа недегранулированных эозинофилов, чаще наблюдающееся в период обострения. От­дельные авторы сообщают о корреляции между числом клеток воспаления различ­ных типов и тяжестью ХОБЛ.

ПЯЛ

Увеличение числа активированных ПЯЛ обнаруживают в мокроте и бронхоаль­веолярном лаваже у больных с ХОБЛ, однако окончательная роль этих клеток оста­ется не выяснена. Было показано, что число ПЯЛ в мокроте и лаваже увеличивает­ся у курильщиков, не имеющих признаков ХОБЛ. Кроме того, большинство исследо­вателей отмечают умеренное увеличение числа ПЯЛ в стенках бронхов и легочной ткани при ХОБЛ вне периода обострения, что, возможно, связано со скоростью их проникновения в эти отделы и их стремлением в просвет воздухопроводящих пу­тей. В индуцированной мокроте обнаруживают повышенное содержание миелопероксидазы и нейтрофильного липокаина, свидетельствующих об активации ПЯЛ. Обострение ХОБЛ характеризуется значительным повышением числа ПЯЛ в брон­хоальвеолярном смыве. ПЯЛ являются клетками, которые секретируют также протеиназы, включая нейтрофильную эластазу, нейтрофильный катепсин G и нейтрофильную протеиназу-3, которые, вероятно, вносят определенный вклад в нарушение структуры легочной ткани и избыточную продукцию слизи подслизистыми же­лезами бронхов.

Макрофаги

У больных с ХОБЛ обнаружено увеличение числа макрофагов в крупных и мелких бронхах, а также альвеолах, что подтверждено при гистологическом исследовании, при исследовании бронхоальвеолярного смыва и индуцированной мокроты. При эмфиземе легких у больных ХОБЛ наблюдается увеличение числа макрофагов в по­лостях части альвеол. Вероятно, макрофаги играют существенную роль в развитии воспаления при ХОБЛ, высвобождая медиаторы воспаления, такие как TNF-a, IL-8, LTB4, которые приводят к запуску нейтрофильного воспаления.

Т-лимфоциты

При гистологическом исследовании бронхобиопсий пациентов с ХОБЛ доказано увеличение числа Т-лимфоцитов, особенно CD8+ (цитотоксические клетки). Их роль в воспалении при ХОБЛ недостаточно изучена, однако полагают, что они вно­сят свой вклад путем высвобождения перфорина, гранзима-В и TNF-a, которые вы­зывают цитолиз и апоптоз альвеолоцитов II типа. Кроме того, описано повышение числа лимфоцитоподобных NK-клеток у пациентов с тяжелым течением ХОБЛ.

Эозинофилы

В некоторых гистологических исследованиях бронхобиопсий описано увеличе­ние числа эозинофилов в стенках бронхов у больных со стабильной формой ХОБЛ, возможно в сочетании с бронхиальной астмой. Другие авторы не обнаружили эози­нофилов при ХОБЛ. Сообщается также об увеличении концентрации эозинофильно­го катионного протеина и эозинофильной пероксидазы в индуцированной мокроте больных с ХОБЛ, что косвенно подтверждает дегрануляцию эозинофилов. Высокий уровень нейтрофильной пероксидазы может стимулировать дегрануляцию эозино­филов. Большинство исследователей, описывающих увеличение числа эозинофи­лов в дыхательных путях, связывают его с обострением ХОБЛ.

Эпителиальные клетки

Предполагается, что эпителий бронхов и альвеол является важным источником провоспалительных медиаторов при ХОБЛ, хотя их роль в развитии воспаления еще не вполне ясна. Действие на эпителий носа и бронхов диоксида азота, озона и паров дизельного топлива у здоровых доноров приводит к высвобождению про­воспалительных медиаторов, таких как эйкозаноиды, цитокины и адгезивные мо­лекулы. Регуляция выброса адгезивной молекулы Е-селектина, ответственной за привлечение ПЯЛ, происходит на апикальной поверхности эпителиальных клеток бронхов у больных с ХОБЛ. Культура клеток эпителия бронхов, полученная от боль­ных ХОБЛ, высвобождает более низкий уровень провоспалительных медиаторов, таких как TNF-a и IL-8, так же как аналогичная культура клеток курильщиков без ХОБЛ.

<< | >>
Источник: Черняев А.Л., Самсонова М.В.. Патологическая анатомия легких. Атлас. Часть I. 2004 {original}

Еще по теме ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ:

  1. Хроническая обструктивная болезнь легких
  2. Хронические обструктивные болезни легких (ХОБЛ)
  3. Кахексия при хронической обструктивной болезни легких.
  4. 1.2. ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ
  5. Методы раннего активного выявления хронических обструктивных болезней легких
  6. ХРОНИЧЕСКИЕ ОБСТРУКТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ /ХРОНИЧЕСКИЙ БРОНХИТ И ЭМФИЗЕМА ЛЕГКИХ/
  7. Хронические обструктивные заболевания легких
  8. Хронические обструктивные заболевания легких.
  9. Хронические обструктивные заболевания легких
  10. Хроническое обструктивное заболевание легких