<<
>>

Листья! Они желтеют и падают...

Каждый, кто пишет про апоптоз, непременно упоминает осенние листья, падающие с деревьев только тогда, когда клетки пробкового слоя, соединяющие лист с деревом, отмирают. В переводе с гречес­кого апоптоз именно это и означает — опадание листьев.

Конечно, этот пример более романтичен, чем умирающие после нереста лосо­си, гибель которых генетически предопределена. К явлению запро­граммированной смерти было привлечено особое внимание, когда обнаружилось, что лептин запускает этот процесс в адипоцитах. Это объясняло результаты эксперимента, в котором крысы, получавшие лептин (подробности отсутствуют), оставались худыми на протяже­нии длительного времени, причем данные были подтверждены из­менениями в ДНК, характерными для апоптоза. В контрольных об­разцах эти изменения отсутствовали. Эксперименты проводились с тремя группами крыс: первой вводили лептин, вторая сидела на низ­кокалорийной диете, а третья была контрольной. Изменения, затраги­вающие исключительно клетки жировой ткани, наблюдались и у са­мок, и у самцов и не зависели от возраста животных. О результатах этого эксперимента было доложено на конференции по апоптозу в 1997 году.

Однако в последнее время появилось много работ, в которых ме­ханизм проапоптозного и, что не менее важно, антиапоптозного дей­ствия лептина несколько прояснился. Выяснилось, что лептин защи­щает нежировые ткани от накопления продуктов, образуемых в результате неокислительного метаболизма длинноцепочечных жирных кислот (ЖК) в периоды переедания, стимулируя β-окисление избытка

* Церамиды — это липидные соединения, относящиеся к классу сфинголипидов. В отличие от триглицеридов, в которых жирнокислотные остатки присое­динены к глицерину, в церамидах жирная кислота присоединена к остатку сфингозина. Церамиды являются главным компонентом межклеточных липи­дов рогового слоя кожи, формируя так называемый липидный барьер рогово­го слоя. В норме церамиды практически отсутствуют в клеточных мембра­нах, в которых главным компонентом выступают как раз триглицериды, в том числе фосфолипиды. — Прим. ред.

ЖК и угнетая липогенез. При отсутствии или нарушении такой протективной системы эти продукты, а конкретнее, церамиды* (которые хороши в роговом слое кожи, но, похоже, совсем неуместны в боль­ших количествах в других тканях) накапливаются в нежировых тка­нях, в частности, в сердце и островковых клетках поджелудочной железы, и становятся причиной NO-опосредованных липотоксичнос­ти и липоапоптоза. Церамиды увеличивают экспрессию NO-синтазы, и образующаяся в результате избыточная окись азота запускает про­грамму апоптоза. Уровень триглицеридов, содержащихся в нежиро­вых клетках животных, достаточно стабилен, и количество продуктов их неокислительного метаболизма сдерживается в узких границах. Даже когда калории поступают с большим избытком, компенсатор­ные механизмы не допускают их чрезмерного накопления. Если же существуют какие-либо проблемы с лептином или его рецептором, эта система саморегуляции разлаживается, что и приводит к апоптозу клеток различных тканей. При дефиците лептина или дисфункции лептинового рецептора содержание триглицеридов в нежировых клетках может увеличиваться в 10—50 раз.

Избыток ЖК в скелетных мышцах вызывает инсулинрезистент­ность, в миокарде — нарушение сердечных функций, в островковых клетках — нарушение функций β-клеток, апоптоз и диабет.

Все эти проблемы могут быть отменены использованием ингибиторов накоп­ления жирных кислот.

В начале развития инсулиннезависимого диабета у крыс fa/fa со­держание жира в островковых клетках превышает норму примерно в 100 раз. В конце концов около 75 % β~клеток из этих нагруженных жиром островков исчезает в результате апоптических изменений, выз­ванных жирными кислотами. Shimabukuro с соавт. измерили концен­трацию антиапоптозного фактора Вс1-2 в этих островках и обнаружи­ли, что она на 70 % ниже, чем в контроле. При культивировании нормальных островковых клеток в среде, содержащей 1 мМ ЖК, синтез мРНК для фактора Вс1-2 снижался на 68 %, в то время как в клетках fa/fa в тех же условиях прекращался вовсе. Лептин полнос­тью блокировал индуцированную жирными кислотами супрессию син­теза Вс1-2 в нормальных клетках и ничем не мог помочь клеткам fa/fa из-за их нечувствительности к лептину. Авторы этой работы высказы­вают гипотезу о том, что именно отсутствие лептиновой защиты из-за каких-либо причин и делает β-клетки уязвимыми для липоапоптоза.

Таким образом, жизнеспособность нежировых клеток существен­ным образом зависит от внутриклеточного уровня ЖК, и предупреж­дение превышения этого уровня над нормой предупреждает также и развитие осложненного ожирения.

Cohen с соавт. описывают в своей статье эксперимент, в котором жировая ткань, содержащая адипоциты, сосуды и клетки стромы, была полностью уничтожена у крыс со сверхпродукцией лептина. Регрес­сия ткани была вызвана усилением β-окисления, дедифференцировкой адипоцитов и апоптозом. Для того чтобы понять этот феномен, авторы решили изучить возможные эффекты лептина на микрососу­дистую систему жировой ткани. Рост микро сосудов ткани (микро­васкуляризация) определяется соотношением положительных и отри­цательных сигналов медиаторов, стимулирующих рост сосудов или, наоборот, угнетающих его. Одним из факторов, подавляющих рост сосудов, является ангиопоэтин-2 (angiopoietin-2, Ang-2). Так вот ока­залось, что лептин индуцирует экспрессию Ang-2 в жировой ткани без сопутствующего увеличения экспрессии эндотелиального факто­ра роста. Индукция Ang-2 осуществляется аутокринным способом, что было продемонстрировано на культуре адипоцитов. В культурах других типов клеток такой эффект замечен не был. Тканеспецифичес­кая индукция Ang-2 совпадала с инициацией апоптоза в клетках эндо­телия сосудов жировой ткани. У авторов есть все основания предпо­лагать, что индукция лептином Ang-2 в адипоцитах является одним из главных событий, приводящих к регрессии жировой ткани [15].

<< | >>
Источник: Эрнандес Е.И.. Коррекция фигуры и косметический уход за телом. 2004

Еще по теме Листья! Они желтеют и падают...:

  1. Скажи, над чем они смеются...
  2. И жили они долго и счастливо
  3. Почему они это делают
  4. Глава 4 ДИЕТЫ: ПОЧЕМУ ОНИ НЕ ДЕЙСТВУЮТ
  5. Гормональные тесты и что они означают
  6. Другие анализы: что они означают
  7. ОЧИЩЕНИЕ ОРГАНИЗМА? ОНИ НЕ ВЕДАЮТ, ЧТО ТВОРЯТ!
  8. Анализы обмена веществ и что они означают
  9. ГЛАВА 6 МОЯ СЕМЬЯ: И ОНИ ТОЖЕ ЖДУТ МАЛЫША!
  10. Показатели анализов костей и крови: что они означают
  11. Глава 10 ГОРМОНЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ УРОВЕНЬ САХАРА, И КАК ОНИ УВЕЛИЧИВАЮТ ВЕС
  12. Что нужно знать мамам до того, как они стали мамами
  13. Что можно сказать о женщинах, которые потеряли много веса? Они могут вырабатывать молоко?
  14. Так все-таки для чего нужны схемы и что они позволяют делать, чего достигать?
  15. Что делать с людьми, которые не хотят сами по­мочь себе, а предпочитают ругать других за свои трудности и болезни? Что делать, если они начи­нают злиться, когда им дают советы и рекомен­дации?
  16. Когда я, мать семейства, позволяю детям брать на себя ответственность, у меня возникает чувс­тво, что я — безразличная мать, которой напле­вать на своих детей. Боюсь, что они также будут судить обо мне, когда повзрослеют. В чем причина этого страха?
  17. Как мать, я чувствую себя ответственной за то, чтобы хорошо кормить детей, потому что счи­таю, что они еще слишком малы, чтобы самим за­ботиться о своем здоровье. У меня трое детей в возрасте от четырех до девяти лет. Не считаете ли вы, что эта ответственность лежит на мне?
  18. Заключение
  19. Пластмасса и резина/старение
  20. АЛТЕЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ — ALTHAEA OFFICINALIS L.