<<
>>

М – ХОЛИНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

М-холинолитики – это лекарственные вещества, блокирующие преимущественно М-холинорецепторы.

К М-холинолитикам относятся:

· вещества природного происхождения (атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат)

· синтетические соединения (метоциния бромид, ипратропия бромид, пирензепин).

Механизм действия

При введении в организм М-холиноблокирующие вещества проникают в ткани, далее диффундируют в холинергические синапсы и связываются с М-холинорецепторами. Блокируют эти рецепторы и препятствуют тем самым взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. Это приводит к блокаде синаптической передачи и ограничению тем самым парасимпатических влияний на исполнительные органы:

Блокада парасимпатических влияний приводит к развитию следующих эффектов:

Глаз: расширение зрачка, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления;

Бронхи: понижение тонуса гладкой мускулатуры бронхов и снижение секреции бронхиальных желез;

Сердце: повышение частоты сердечных сокращений, ускорение проведения возбуждения по проводящей системе сердца;

ЖКТ: снижение тонуса, ослабление моторики, уменьшение секреции, повышение тонуса сфинктеров, замедление пассажа содержимого по ЖКТ;

Мочевыводящие пути: понижение тонуса, увеличение просвета, но повышение тонуса сфинктеров, затруднение мочевыведения;

Матка: понижение тонуса миометрия;

Железы: снижение секреции слюнных, назофарингеальных, слезных и потовых желез;

ЦНС: стимуляция центров продолговатого мозга, а также некоторых вышележащих структур.

Фармакокинетические свойства

М-холиноблокаторы природного происхождения явяляются третичными аминами. Они быстро и полно всасываются из мест введения, умеренно или почти не связываются с белками плазмы крови, распределяются по всему организму и проходят, в том числе, через ГЭБ и плацентараный барьер.

Синтетические вещества, как четвертичные (метоциний, ипратропий), так и третичные (пирензепин), являются гидрофильными соединениями, плохо всасываются из ЖКТ, плохо или почти не проникают в ЦНС и через плаценту.

Большинство М-холиноблокаторов метаболизируются в печени, подвергаясь ферментативному гидролизу.

Особенности фармакологических свойств основных представителей

Атропина сульфат (Atropine sulfate син.Atropini sulfas)

Сернокислая соль атропина – алкалоида, содержащегося в белладонне и некоторых других растениях семейства пасленовых. Представляет собой рацемическую смесь d,l гиосциамина.

По механизму действия и основным фармакологическим эффектам сходен с другими М-холиноблокаторами и является прототипом этой группы веществ. Атропин связывается и блокирует М-холинорецепторы и препятствует таким образом взаимодействию с ними нейромедиатора ацетилхолина и экзогенных мускариноподобных веществ.

При местном применении в глазной практике вызывает длительное (до 7‒10 дней) расширение зрачка и паралич аккомодации (циклоплегию).

Резорбтивное действие сопровождается угнетением секреции экзокринных желез пищеварительного и дыхательного тракта, потовых желез, понижением тонуса гладкой мускулатуры внутренних полых органов: желудка, кишечника, желче- и мочевыводящих путей, матки.

Ослабляет вагусные влияния на сердце. Проникает через ГЭБ и оказывает возбуждающее действие на ЦНС.

Применение

· в глазной практике: для расширения зрачков, а также создания циклоплегии (в виде глазных капель);

· для премедикации перед операцией (для предотвращения рефлекторной брадикардии и остановки сердца и подавления секреции слюны, желудочного сока и бронхиальной слизи) п/к, в/мыш., совместно с опиоидами и противогистаминными средствами;

· при лечении брадиаритмий и блокад, асистолии (в/в, при необходимости ‒ повторно);

· в качестве противоядия при отравлении мускариноподобными веществами.

Н.Э.: сухость во рту, покраснение кожи, тахикардия, запор, нарушение зрения, гиперпирексия.

Помощь при отравлении: введение физостигмина в больших дозах.

Противопоказания: глаукома, гиперплазия предстательной железы.

Ф.в.: 1% глазные капли и глазная мазь, глазные пленки, 0,1% р‒р в амп. по 1 мл.

Тропикамид (Tropicamide, син. Mydrum)

Отличается от атропина (и других холиноблокирующих мидриатических средств) более быстрым развитием мидриаза и относительно кратковременным действием (1 – 2 часа).

Ф.в.: глазные капли 0,5% и 1% во флак. по 15 мл.

Скополамина гидробромид (Scopolaminе hydrobromidе, син. Hyoscine)

Алкалоид, содержащийся в тех же растениях, что и атропин, а также в скополии.

Сходен по структуре и фармакологическим свойствам с атропином. Отличается от последнего тем, что уже в обычных дозах оказывает выраженное угнетающее действие на ЦНС, что связывают с его более быстрым проникновением через ГЭБ. Несколько уступает атропину по активности и продолжительности действия.

Применение

· для премедикации перед операциями (в/в, в/мыш., п/к);

· для профилактики болезни укачивания (накожно: аппликация пластыря за ушную раковину за 12 часов до поездки или внутрь) и ее лечения (п/к, в/мыш.);

· при тошноте и рвоте другой этиологии;

· в глазной практике (местно 0,25% р-ры).

Ф.в.: порошок, 0,05% р‒р в амп. по 1 мл, пластырь накожный/ТТС (Scopoderm - TTS), комбинированные лекарственные средства (Аэрон, табл.).

Платифиллин гидротартрат (Platyphyllini hydrotartras)

Алкалоид из крестовника широколистного. Связывается и блокирует М-х.р., препятствуя таким образом взаимодействию с ними нейромедиатора ацетилхолина и других мускариноподобных веществ и вызывает таким образом все эффекты, типичные для М-холиноблокаторов. Уступает по активности атропину и скополамину, но в отличие от последних обладает прямым миотропным спазмолитическим действием, в связи с чем может быть использован при заболеваниях, сопровождающихся спазмом сосудов, которые, как известно, не получают постганглионарной холинергической иннервации.

Применение

· как спазмолитическое средство, в том числе, в отличие от атропина при спазмах сосудов ( внутрь, подкожно);

· в глазной практике (местно 1% р-р).

Н.Э.: такие же как и у атропина.

Ф.в.: табл. 0,005, 0,2% р‒р в амп по 1 мл.

Метоциния йодид (Metocinium iodide,син. Methacinium)

Синтетическое антихолинергическое средство.

В отличие от атропина и других природных М-холиноблокаторов, является четвертичным аммониевым соединением, в связи с чем плохо проникает через ГЭБ и не оказывает существенного влияния на функции ЦНС. Мидриаз и изменение аккомодации менее выражены, чем при использовании третичных алкалоидов.

Применение

· при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в расчете на антисекреторное и спазмолитическое действие (в настоящее время редко, в связи с появлением более эффективных и избирательно действующих средств).

Назначают внутрь,п/к, в/мыш, в/в 2-3 раза в день.

Н.Э.: сухость во рту, запор, тахикардия.

Ф.в.: табл. 0,002 и 0,1% р‒р в амп. по 1 мл.

Ипратропия бромид (Ipratropium bromide, син. Atrovent)

Синтетическое четвертичное производное атропина.

Будучи четвертичным аммониевым соединением, плохо всасывается и практически не оказывает системного атропиноподобного действия. При ингаляционном применении вызывает понижение тонуса гладкой мускулатуры бронхов. Действует постепенно, в связи с чем менее пригоден для купирования астматического приступа по сравнению с агонистами β2 адренорецепторов. На бронхиальную секрецию влияния в терапевтических дозах не оказывает.

Применение

· в основном для профилактики бронхоспазма и подавления избыточной секреции бронхиальных желез при хронических обструктивных заболеваниях легких

Назначают в виде аэрозолей.

Н.Э.: сухость во рту, раздражение слизистых, кашель, тошнота.

Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 300 доз (20 мкг/доза), 0,25% р‒р для ингаляций во флак. 15 мл.

Пирензепин (Pirenzepine син. Gastrozepin)

Синтетический М-холиноблокатор с селективным действием на М1-холинорецепторы энтерохромафинных клеток слизистой оболочки желудка. Понижает секрецию соляной кислоты и пепсина, не оказывая в терапевтических дозах заметного влияния на М-холинорецепторы слюнных желез, сердца, гладкой мускулатуры глаз и других органов. Обладает низкой липофильностью и в ЦНС не проникает.

Применение

· при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;

· других состояниях, требующих подавления секреции HCl желудочного сока (рефлюкс-эзофагит, синдром Мелори-Вейса, Золлингера-Эллисона и т.п.).

Назначают внутрь.

Н.Э.: сухость во рту, нарушения аппетита, тошнота, рвота, изменение частоты дефекаций.

Ф.в.: табл. 0, 025 и 0,05.

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Конорев М.Р., Крапивко И.И., Рождественский Д.А.. Курс лекций по фармакологии. 2013 {original}

Еще по теме М – ХОЛИНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА:

  1. Средства, применяемые при нарушениях функций гепатобилиарной системы (гепатотропные средства)
  2. Лекарственные средства, влияющие на миометрий (маточные средства)
  3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУНИТЕТ ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ СРЕДСТВА
  4. Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (курареподобные средства, миорелаксанты)
  5. Лекарственные средства гормонов поджелудочной железы и пероральные гипогликемизирующие средства
  6. Лекарственные средства паращитовидных желез и другие средства, регулирующие обмен кальция и фосфатов
  7. Лекарственные средства гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства
  8. Лекарственные средства, подавляющие функциональную активность щитовидной железы — антитиреоидные лекарственные средства
  9. Источники получения лекарственных средств. Пути изыскания новых лекарственных средств
  10. Лекарственные средства для лечения микозов (противогрибковые, антифунгальные лекарственные средства)
  11. Средства, действующие в области холинергических синапсов (холинергические средства)
  12. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  13. Средства, действующие в области адренергических синапсов (адренергические средства)
  14. ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
  15. Классификация лекарственных средств
  16. Средства защиты работников на производстве
  17. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ