<<
>>

Лекарственные средства для лечения микозов (противогрибковые, антифунгальные лекарственные средства)

Микозы (от греч. myketos — гриб, osis — патологический про­цесс, болезнь) — общее название болезней человека, вызывае­мых паразитическими грибами. В настоящее время известно более 400 видов грибов, вызывающих заболевания человека.

Заболева­ния, вызываемые патогенными грибами, подразделяют па поверх­ностные микозы — сапрофитии, которые проявляются в основ­ном поражением патогенными грибами рогового слоя эпидермиса и поверхности волосяного стержня; микозы кожи и ее придат­ков - дерматомикозы, характеризующиеся поражением ногтей, волос, кожи и слизистых оболочек, и глубокие, или системные, микозы — висцеральные микозы, проявляющиеся поражением внут­ренних органов и тканей организма.

К возбудителям поверхностных микозов относятся несколько пато­генных грибов.

Патогенные плесневые грибы рода Epiderniophylon, вызывающие эпи­дермофитию ногтей, стоп, паховой области. Заболевание клинически про­являются образованием на соответствующих участках кожи различных воспалительных высыпаний — везикул, пузырей и эрозий, а также де­формацией и последующим разрушением ногтей.

Патогенные плесневые грибы рода Microsporum, вызывающие раз­личные микроспории, — заболевания, захватывающие роговой слой кожи и волосы: клинически проявляются появлением на волосистой части го­ловы очагов неправильной формы; волосы в очагах обломаны на высоте 6 — 8 мм над уровнем кожи и покрыты бледно-серым чехлом, состоя­щим из спор гриба. На гладкой коже образуются множественные очаги поражения в виде правильных колец, ограниченных воспалительным валиком.

Патогенные плесневые грибы рода Trichophyton, вызывающие трихо­фитию (син.: стригущий лишай), которая в зависимости от вида возбу­дителя клинически проявляется как поверхностной, так и инфильтрационно-нагноительной формой заболевания. К поверхностным дермато­микозам, вызываемым этими грибами, относится фавус (от лат. favus — сотовая ячейка; син.: парша) — заболевание кожи и волос, вызываемое Trichophyton schoenieinii и характеризующееся образованием скутул и руб­цовой атрофии кожи. Скутула, или щиток, представляет собой корку желто-серого цвета с приподнятыми краями, напоминающую блюдечко. От скутул исходит своеобразный «мышиный» (амбарный) запах. После отпадения скутул на их месте образуются очаги атрофии кожи. Помимо Trichophyton schoenieinii поверхностную трихофитию вызывают пластинча­тые грибы Trichophyton violaceum и Trichophyton tonsurans, которые поража­ют роговой слой эпидермиса и волосы. Характерным клиническим прояв­лением поверхностной трихофитии служат темные чешуйки кожи «чер­ные точки», локализованные на месте пораженных грибом волосяных фолликулов.

Инфильтративно-нагноительную трихофитию вызывают плесневые грибы Trichophyton verrucosum и Trichophyton mentagrophytes. Этот дермато­микоз характеризуется воспалительным поражением кожи и последу­ющим образованием глубоких фолликулярных абсцессов.

Патогенный дрожжевой гриб рода Candida вызывает поверхностный кандидоз кожи и слизистых оболочек. Клиническая картина заболева­ния носит разнообразный характер — появление на коже трещин, мокну­щих красно-белых эрозий, красной влажной эрозии в углах рта — кандидомикотическая заеда, дрожжевой стоматит, дрожжевой вульво­вагинит и т.д.

К возбудителям глубоких или системных микозов относятся патоген­ные грибы, которые вызывают следующие заболевания.

Аспергиллез вызывают плесневые грибы рода Aspergillus. Клиническая картина аспергиллеза крайне разнообразна и зависит от вида гриба. Так, например, Aspergillus fumigatus вызывает тяжелую бронхолегочную патоло­гию, Aspergillus terreus поражает костно-мышечную систему, Aspergillus fumigatus — поражение ЦНС и т.д. Следует отметить, что в некоторых случаях те же паразиты могут вызвать диссеминированные (распростра­ненные) поражения организма.

Гистоплазмоз (син.: болезнь Дарлинга), вызывают патогенные димо­рфные грибы (грибы, сочетающие в себе морфологические характери­стики плесневых и дрожжеподобных грибов) Histoplasma capsulalum. За­болевание характеризуется гиперплазией (увеличением массы) тканей легких, развитием сердечно-легочной недостаточности, печеночно-селезеночно-лимфатическим синдромом и/или кожно-слизисто-язвснным синдромом.

Диссеминированный кандидоз вызывают дрожжевые грибы Candida albicans. Заболевание характеризуется образованием мелких некротиче­ских очагов во внутренних органах (легких, сердце, мозге, почках).

Споротрихоз (син.: болезнь Шенка —Бермана) вызывают патогенные диморфные грибы Sporothrix schenckii. Клиническая картина заболевания характеризуется образованием изъязвленных узлов по ходу лимфатиче­ских сосудов, реже поражением мыши, костей, внутренних органов.

Хромомикоз (син.: хромобластомикоз, болезнь Педрозо) вызывают патогенные плесневые грибы рода Phialophora. Клиническая картина за­болевания характеризуется преимущественно поражением кожи, под­кожной клетчатки, костей, а также образованием узелков во внутренних органах, в том числе и ткани мозга, в которых образуются изъязвленные узелки и микроабсцессы.

Помимо этого к системным микозам относятся бластомикоз (возбу­дитель — патогенные диморфные грибы рода Blastomyces dermatitidis), кокцидиоидомикоз (возбудитель патогенные диморфные грибы Coccidioides immitis), криптококкоз (возбудитель — патогенные дрожжеподобные грибы Cryptococcus neoformans) и другие заболевания, характеризующиеся по­ражением различных паренхиматозных органов и тканей.

Для лечения микозов используют как антибиотики, так и син­тетические ЛС. Рассмотрим их классификацию.

Противогрибковые антибиотики.

Полиеновые антибиотики — амфотерицин В, леворин, микогептин, нистатин.

Антибиотики других групп — гризеофульвин и др.

Синтетические противогрибковые ЛС.

Производные имидазола и триазола — азолы — кетоконазол, клотримазол, миконазол, флуконазол и др.

Производные N-метилнафтолана — тербинафин и др.

Лекарственные средства других химических групп — деквалиния хлорид и др.

Противогрибковые антибиотики

Препарат амфотерицин В (син.: фунгилин) продуцируется лу­чистым грибом Streptomyces nodosus и относится к группе так на­зываемых полиеновых антибиотиков (полиены — соединения, содержащие много двойных связей). Препарат был получен в очи­щенном виде в 1956 г. и с тех пор является одним из наиболее активных противогрибковых ЛС.

Амфотерицин В применяют для лечения таких системных ми­козов, как бластомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз и др. Препарат оказывает на патогенные грибы фунги­цидное (от лат. fungus — гриб, caedo — убивать), т.е. вызывающее гибель паразитов действие.

В основе противомикозного действия препарата лежит его спо­собность взаимодействовать со структурным элементом клеточ­ной мембраны гриба полициклическим спиртом из группы стеро­идов — эргостеролом. В результате этого взаимодействия молекула амфотерицина В встраивается в клеточную мембрану паразитар­ных грибов и образует большое количество трансмембранных ка­налов, через которые и происходит по градиенту концентрации выход электролитов, биологически активных веществ. В результа­те клетки паразита теряют устойчивость к внешним воздействиям и погибают.

Избирательность действия амфотерицина В обусловлена тем, что клеточные мембраны млекопитающих, в том числе и челове­ка, не содержат эргостерол (его функции выполняет холестерин) и, следовательно, в организме человека нет точки приложения действия препарата.

Амфотерицин при тяжелых системных микозах вводят внутри­венно в полости тела и ингаляционно (при поражении легких). Так как препарат через гематоэнцефалический барьер не прони­кает, при поражении ЦНС его вводят под оболочки мозга. Суще­ствует также специальная лекарственная форма амфотерицина В (мазь) для лечения кожных проявлений системных микозов.

Амфотерицин В является очень токсичным ЛС и на фоне его приема возможно нарушение энергетического обмена, падение АД, лихорадка, анемия, диспептические явления, разнообразные токсико-аллергические реакции. Помимо этого препарат обладает нефрогепатотоксическим действием, поэтому лечение препара­том следует проводить под тщательным медицинским контролем.

Препарат микосептин — антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Streptoverticillium mycoheptinicum. Микогептин, так же как и амфотерицин В, относится к группе полиеновых антибиотиков и сходен с ним по механизму действия и спектру противогрибко­вой активности, поэтому применяется по тем же показаниям, что и амфотерицин В.

Применяют препарат per os и накожно в виде мазей. Микогептин относительно менее токсичен, чем амфотерицин В, но на фоне его приема возможно развитие тяжелых диспептических яв­лений, токсико-аллергических реакций, поражения почек.

Препарат нистатин продуцируется лучистым грибом Streptomyces noursei. Препарат относится к группе полиеновых антибиотиков и обладает аналогичным с амфотерицином В механизмом противо­грибкового действия. Однако в отличие от амфотерицина В ниста­тин активен преимущественно в отношении дрожжевых грибов рода Candida и плесневых грибов рода Aspergillus, на которые ока­зывает фунгистатическое, а в больших дозах — фунгицидное дей­ствие.

Применяют препарат для лечения кандидомикозов (кандидозов) слизистых оболочек ротовой полости, ЖКТ, половых орга­нов, а также кожи. Помимо этого нистатин используют для про­филактики кандидомикозов на фоне длительного лечения анти­биотиками. Нистатин малотоксичен и, как правило, хорошо пе­реносится пациентами.

Назначают нистатин per os, а также в виде мазей, свечей, ваги­нальных таблеток и т.д.

Препарат леворин — полиеновый антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Actinomyces levoris Krass. По механизму действия и спектру противогрибковой активности он близок к нистатину, но в некоторых случаях эффективен в отношении грибов рода Candida, не чувствительных к нистатину. Так же как и нистатин, леворин назначают per os или местно в виде мазей, влагалищных таблеток, порошков и т.д.

Препарат гризеофульвин (син.: фульцин) — антибиотик, про­дуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans. По химиче­скому строению существенно отличается от остальных противо­грибковых антибиотиков, в связи с этим к группе полиеновых антибиотиков не относится.

Гризеофульвин эффективен в отношении паразитарных гри­бов, вызывающих такие дерматомикозы, как фавус, трихофития и микоспория волосистой части головы и гладкой кожи, эпидер­мофития гладкой кожи, а также вызываемых паразитарными гри­бами онихомикозов (от греч. onychos — ноготь, myketos — гриб, osis — болезнь) — грибкового поражения ногтей.

Гризеофульвин оказывает на возбудителей дерматомикозов фунгистатическое действие, обусловленное способностью препа­рата нарушать синтез клеточной стенки грибов, ингибирует ак­тивность РНК, что влечет за собой нарушение синтеза белка и прекращает рост паразитов. Помимо этого препарат нарушает ми­тотическое деление грибковых клеток.

Назначают препарат per os или накожно в виде различных су­спензий, линиментов и мазей.

Гризеофульвин относительно малотоксичен, но на фоне его применения, особенно per os, возможно развитие диспептических явлений, головной боли, головокружения и дезориентации. Также препарат нарушает координацию движений и тонкую опе­раторскую деятельность. Он противопоказан водителям транспорта и лицам других профессий, требующих высокой концентрации внимания.

Синтетические противогрибковые лекарственные средства

Противогрибковые ЛС — производные имидазола и триазола.

Эту группу ЛС в медицинской литературе объединяют под общим названием азолы.

Первый представитель этой группы — препарат клотримазол — был внедрен в клиническую практику в начале 1970-х гг. Клотримазол проявил себя как высокоэффективное ЛС для лечения поверхностных микозов. Однако возможности его клинического применения существенно ограничены высокой токсичностью пре­парата. Позднее был создан ряд препаратов этой группы (кетоконазол, миконазол, флуконазол и др.), которые с успехом ис­пользуют для лечения как поверхностных, так и глубоких мико­зов.

Эти ЛС оказывают на патогенные грибы преимущественно фунгистатическое действие. Курс лечения азолами достаточно дли­тельный — 10— 14 сут при поверхностных и до 8 нед при систем­ных микозах.

В основе фунгистатического действия лежит способность пре­паратов тормозить синтез эргостерола, триглицеридов и фосфо­липидов, необходимых для построения клеточной стенки грибов, что, с одной стороны, нарушает ее проницаемость, а с другой — ведет к тому, что грибы теряют способность к образованию нитей и колоний.

Следует отметить, что на современном этапе многие паразито­логи рассматривают препараты из группы азолов как наиболее эффективные и наименее токсичные противогрибковые ЛС.

Препарат клотримазол (син.: кломазол, фунгизид) но химиче­ской структуре является производным имидазола. Препарат эффек­тивен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, а также некоторых видов стафилококков и стрептококков.

В клинической практике препарат применяют для лечения ми­козов кожи, вызванных патогенными дерматофитофорами (рода Epidermophyton, Microsporum и Trichophyton) и дрожжевыми гриба­ми рода Candida, в том числе и урогенитальных кандидозов. На­носят препарат местно на пораженные участки кожи. На фоне ле­чения препаратом возможно развитие местных реакций, жжения, образования волдырей, отека и т.д.

Препараты кетоконазол (син.: низорал) и миконазол, так же как и клотримазол, по химической структуре являются производ­ными имидазола, но в отличие от него применяются в клиниче­ской практике для лечения не только поверхностных, но и глубо­ких микозов.

Эти ЛС эффективны в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов рода Candida, диморфных грибов рода Coccidioides, дрож­жеподобных грибов рода Cryptococcus и других — возбудителей си­стемных микозов.

Кетоконазол хорошо всасывается в ЖКТ, поэтому в клини­ческой практике его назначают per os в виде таблеток. Миконазол также назначают per os в виде таблеток. Помимо этого для лечения поверхностных микозов миконазол используют местно в виде ге­лей и мазей, а для лечения тяжелых системных микозов его вво­дят внутривенно.

По сравнению с клотримазолом кетоконазол и миконазол ме­нее токсичны, но на фоне их приема возможно развитие диспептических расстройств, головокружения, токсико-аллергических реакций.

Препарат флуконазол (син.: дифлюкан) по химической струк­туре относится к производным триазола. Препарат обладает ши­роким спектром противогрибковой активности. Эффективен в от­ношении таких возбудителей системных микозов, как диморф­ные грибы рода Histoplasma capsulation, дрожжеподобные грибы рода Cryptococcus (в том числе и при криптококковом менингите), диморфные грибы рода Coccidoides, а также системных кандидозов, вызванных дрожжевыми грибами рода Candida, кандидоза слизистых оболочек, влагалищного кандидоза. Как правило, пре­парат назначают per os. Однако в тяжелых случаях флуконазол вво­дят парентерально (внутривенно).

Препарат малотоксичен и, как правило, хороша переносится больными.

Противогрибковые ЛС — производные N-метилнафталина. К

производным N-метилнафталина относится препарат тербинафен (сим.: ламизил).

Препарат обладает относительно узким спектром противогриб­ковой активности и эффективен в отношении плесневых грибов рода Microsporum и Trichophyton, а также дрожжевых грибов рода Candida, на которые оказывает фунгицидное действие. В основе фунгицидного действия препарата лежит его способность инги­бировать активность фермента скваленэпоксидазы, катализирующего синтез стероидного элемента клетки грибов — эргостерина. Бло­када синтеза эргостерина влечет за собой деструкцию клеточной мембраны и гибель клеток.

Применяют препарат в основном для лечения онихомикозов, а также грибковых поражений кожи. Препарат назначают per os.

а также наружно в виде крема, который наносят на пораженные участки кожи. На фоне лечения препаратом возможно развитие диспептических и токсико-аллергических реакций.

Для лечения поверхностных микозов в некоторых случаях ис­пользуют также препарат деквалиния хлорид (син.: декамин), по химической структуре являющийся аммониевым соединением. Препарат эффективен в отношении поверхностных микозов, выз­ванных дрожжевыми грибами рода Candida. Применяют декамин наружно в виде мази, которую наносят на очаг повреждения кожи или слизистых оболочек. Препарат малотоксичен,

<< | >>
Источник: Крыжановский С. А.. Фармакология. В 2 т.. 2007 {original}

Еще по теме Лекарственные средства для лечения микозов (противогрибковые, антифунгальные лекарственные средства):

  1. Лекарственные средства, подавляющие функциональную активность щитовидной железы — антитиреоидные лекарственные средства
  2. Глава ІЗ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, НРОТИВОПАРАЗИТАРНОЙ И ПРОТИВОГРИБКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ
  3. Источники получения лекарственных средств. Пути изыскания новых лекарственных средств
  4. Лекарственные средства для лечения различных судорожных синдромов (антиконвульсанты)
  5. Лекарственные средства, используемые для лечения новорожденных
  6. Лекарственные средства, применяемые для лечения гиперкинетического синдрома
  7. Лекарственные средства, применяемые для лечения паркинсонизма (противопаркинсонические)
  8. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  9. Выписывание лекарственных средств для лечебного отделения
  10. Характеристика отдельных лекарственных средств для общей анестезии
  11. Лечение при передозировке лекарственных средств
  12. Гипогликемические и эугликемические лекарственные средства для применения per os
  13. Лекарственные средства для общей анестезии
  14. Глава 6 ПРИНЦИПИАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ОТРАВЛЕНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
  15. Лекарственные средства, влияющие на миометрий (маточные средства)
  16. Механизм действия лекарственных средств для общей анестезии
  17. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУНИТЕТ ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ СРЕДСТВА
  18. Основные понятия лекарствоведения (понятие о лекарственном средстве, лекарственной форме)