Лекарственные средства, избирательно блокирующие периферические Нn-холинорецепторы — ганглиоблокаторы (селективные Нn-холинолитики)

В медицинской литературе эту группу ЛС, как правило, назы­вают «ганглиоблокаторы» или «ганглиолитики». В основе механизма действия ганглиоблокаторов лежит их способность изби­рательно блокировать Нn-холинергические рецепторы, располо­женные в ганглиях вегетативной нервной системы, в результате прекращается передача нервных импульсов с преганглионарных па постганглионарные волокна в симпатическом и парасимпати­ческом отделах вегетативной нервной системы (см.

рис. 8.2). Кроме того, ганглиоблокаторы блокируют Нn-холинорецепторы, рас­положенные на мембране клеток мозгового вещества надпочеч­ников. Таким образом, можно говорить о том, что ганглиоблокаторы вызывают «фармакологическую денервацию» внутренних органов и тканей организма, получающих вегетативную иннервацию.

Ганглиоблокаторы, помимо эффекторного звена перифериче­ской нервной системы, блокируют и Нn-холинорецепторы аффе­рентного звена, расположенного в каротидном клубочке (см. Т. 1, с. 143).

Ганглиоблокаторы, взаимодействуя с активным центром пост­синаптических Нn-холинорецептора, локализованных в холинер­гических синапсах, расположенных на клеточных мембранах по­стганглионарных нейронов, препятствуют их возбуждению ней­ромедиатором ацетилхолином, в результате чего постсинаптиче­ский потенциал в ответ на поступающие эфферентные стимулы не возникает, т.е. блокируется передача возбуждения с пре- на постганглионарные нервные волокна. Так как ганглиоблокаторы взаимодействуют с теми же структурными образованиями Нn-холинорецептора, что и нейромедиатор ацетилхолин, они являются конкурентными антагонистами ацетилхолина. Вместе с тем, име­ются данные о том, что некоторые ганглиоблокаторы, например пемпидина тозилат, блокируют не активный центр Нn-холинорецепторов, а трансмембранные ионные канаты, которые входят в состав Н-холинорецепторов.

Вследствие блокады Н-холинорецепторов нервный контроль ЦНС над функциями внутренних органов и тканей организма утра­чивается или ослабляется, что во многом зависит от исходного тонуса соответствующих регуляторных образований.

В зависимости от особенностей химической структуры, физи­ко-химических свойств и особенностей связывания с рецептора­ми ганглиоблокаторы подразделяют на препараты короткого дей­ствия: триметафан камсилат (сип.: арфонад), триперия йодид (син.: гигроний), средней продолжительности действия: гексаметония бензосульфат (син.: бензогексал). азаметония бромид (син.: пентамин) препараты длительного действии: пемпидина тозилат (сип.: пирилен).

Блокируя передачу нервных импульсов в ганглиях симпатиче­ской и парасимпатической нервной системы, ганглиоблокаторы наменяют функциональную активность большинства внутренних органов организма, иннервируемых вегетативной нервной систе­мой, однако наибольшие изменения претерпевает сердечно-сосу­дистая система.

Ганглиоблокаторы существенно уменьшают поступление со­судосуживающих нервных импульсов к сосудам, в результате последние расширяются, что влечет за собой понижение АД, уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов току крови. Хотя ганглиоблокаторы понижают тонус всего сосудис­того ложа, артериальные сосуды (артериолы) расширяются в большей степени, чем венозные.

В результате снижения общего периферического сопротивления уменьшается постнагрузка на миокард (давление в магистральных сосудах, против которого происходит изгнание крови желудочками сердца в систолу) и, следовательно, уменьшается потребность сердца в кислороде. По­мимо уменьшения тонуса сосудов, в снижении АД определен­ную роль играет и блокада Нn-холинорецепторов, локализован­ных на мембранах клеток мозгового вещества надпочечников, и, как следствие этого, уменьшение выброса адреналина, оказы­вающего прессорное (повышающее давление) действие (см. Т. 1, с. 180).

Способность ганглиоблокаторов понижать уровень АД ранее широко использовали в клинической практике для лечения паци­ентов, страдающих гипертонической болезнью. Однако в настоя­щее время область применения ганглиоблокаторов при этой пато­логии достаточно сузилась: их используют, в основном, для ку­пирования тяжелых гипертонических кризов, например, для ле­чения отека легких, развившегося на фоне высокого артериаль­ного давления. Как правило, для этого используют ганглиоблока­торы короткой (триметафан камсилат внутривенно) или средней продолжительности действия (гексаметония бензосульфонат, аза­метония бромид внутривенно, внутримышечно). Для лечения соб­ственно гипертонической болезни ганглиоблокаторы (как прави­ло, препарат для приема per os, например пемпидина тозилат) из-за наличия широкого спектра побочных эффектов в настоящее время используют крайне редко и только в тех случаях, когда тра­диционно применяемые для этого ЛС оказываются неэффектив­ными.

Как гипотензивные ЛС ганглиоблокаторы короткого действия используют в хирургической клинической практике для получе­ния управляемой гипотонии но время травматических операций в целях уменьшения кровопотери. Удобство применения ганглиоблокаторов короткого действия для управляемой гипотонии заключается в том, что после прекращения их внутривенного введения АД спустя 10—15 мин возвращается к исходному уровню.

Кроме того, в связи с тем, что ганглиоблокаторы обладают способностью понижать тонус артерий, их применяют для лече­ния облитерирующего эндартериита и других спастических заболеваний сосудов конечностей.

Так как ганглиоблокаторы вызывают «фармакологическую де­нервацию» сосудов, т.е. угнетают рефлекторные механизмы, под­держивающие уровень АД, для них характерно такое побочное действие, как ортостатическая гипотония (резкое падение АД при переходе пациента из горизонтального положения в вертикаль­ное). Во избежание развития ортостатической гипотензии паци­ентам, принимающим ганглиоблокаторы, рекомендуется не вста­вать с постели в течение нескольких часов после их приема.

Ранее, помимо лечения гипертонической болезни, ганглио­блокаторы достаточно широко применяли при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме, гипертиреозе, спазмах кишечника и мочевыводящих путей. Однако из-за того, что ганглиоблокаторы не обладают избирательностью действия и их применение достаточно часто сопровождается ор­тостатической гипотензией, атонией кишечника и мочевого пу­зыря, в настоящее время их использование в клинической прак­тике существенно ограничено.

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Крыжановский С. Л.. Фармакология. 2007

Еще по теме Лекарственные средства, избирательно блокирующие периферические Нn-холинорецепторы — ганглиоблокаторы (селективные Нn-холинолитики):

  1. Лекарственные средства, избирательно блокирующие периферические М-холинорецепторы (селективные М-холинолитики)
  2. Лекарственные средства, избирательно блокирующие периферические Нm-холинорецепторы — периферические миорелаксанты (селективные Нm-холино6локаторы)
  3. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие периферические М-холинорецепторы (неселективные периферические М-холинолитики)
  4. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие периферические М- и Н-холинорецепторы (неселективные периферические М- и Н-холинолитики)
  5. Лекарственные средства, блокирующие холинорецепторы (холинонегативные ЛС, холинолитики)
  6. Лекарственные средства, избирательно блокирующие а1-адренорецепторы (селективные а1-адреноблокаторы)
  7. Лекарственные средства, избирательна блокирующие а2-адренорецепторы (селективные а2-адреноблокаторы)
  8. Лекарственные средства, избирательно блокирующие β1-адренорецепторы (селективные β1-адреноблокаторы)
  9. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие центральные М- и Н-холинорецепторы
  10. Лекарственные средства, избирательно стимулирующие а1-адренорецепторы (селективные а1-адреностимуляторы)
  11. Лекарственные средства, избирательно возбуждающие а2- адренорецепторы (селективные а2-адреностимуляторы)
  12. Лекарственные средства, преимущественно стимулирующие периферические М-холинорецепторы (неселективные М-холиномиметики)
  13. Лекарственные средства, избирательно стимулирующие β2-адренорецепторы (селективные β2-адреностимуляторы)