Лекарственные средства, неизбирательно блокирующие а-адренорецепторы (неселективные а-адреноблокаторы)

Особенности механизма действия а-адреноблокаторов. полу­ченных из растительного сырья (дигидроэрготамин и др.) будут рассмотрены в соответствующих главах при описании ЛС для ле­чения мигрени (см. Т.

1, с. 246) и ЛС, повышающих тонус миометрия (см. Т. 2, с. 146).

Основным представителем синтетических неизбирательных блокаторов а-адренорецепторов является препарат фентоламин. Его сродство к а-адренорецепторам можно выразить формулой а1 = а2. В основе механизма действия фентоламина лежит способность препарата блокировать постсинаптические а1-адренорецепторы, локализованные в адренергических синапсах, расположенных на клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосудов. В резуль­тате понижается избыточный тонус артерий и вен, снимается спазм прекапиллярных сфинктеров, что влечет за собой понижение АД. Кроме того, препарат обладает собственным миолитическим (рас­слабляющим мышцы) действием, что также вносит вклад в понижение тонуса сосудистой стенки. Помимо этого, фентоламин блокирует прссинапгические гормонные а2-адренорецепторы, локализованные на мембране адренергических пресинаптических окончаний.

Пресинаптические а2-адренорецепторы относятся к группе тормозных ауторецепторов, которые регулируют выброс катехоламинов в синаптическую щель. В физиологических условиях в случае избытка нейромедиатора, например норадреналина в синаптичес­кой щели, а2-ауторецепторы активируются и блокируют избыточ­ный выброс норадреналина до тех пор, пока его концентрация в синаптической щели не вернется к норме. В результате блокады а2-пресинаптических ауторецепторов в синаптической щели резко возрастает концентрация катехоламинов, которые «вымываются» из синапса в кровеносное русло и достигают а- и β-адренорецепто­ров. Однако так как постсинаптические а-адренорецепторы забло­кированы, реализуются эффекты β -адреностимуляции — в резуль­тате стимуляции β1-адренорецепторов миокарда развивается тахи­кардия и повышается сила сердечных сокращений, а стимуляция β2-адренорецепторов сопровождается еще большим расширением сосудов, дилатацией бронхиального дерева и т.д.

Таким образом, помимо а-адрсноблокады, фентоламин вызы­вает опосредованную стимуляцию β-адренорецепторов.

В настоящее время область клинического применения фентоламина, так же как и большинства других ЛС неселективного дей­ствия, достаточно узка. Препарат в основном применяют для ку­пирования гипертонических кризов у пациентов, страдающих феохромонитомой (гормональноактивная опухоль, происходящая из хромафинной ткани мозгового вещества надпочечников, не­контролируемо и нерегулируемо секретирующая в кровь большое количество адреналина).

Так как в результате блокады фентоламином пресинаптиче­ских а2-адренорецепторов в синаптической щели скапливается большое количество норадреналина, который конкурирует с фентоламином за а1-адренорецепторы, фармакологический эффект фентоламина при однократном внутривенном введении не про­должителен (около 10 мин), поэтому для достижения стойкого клинического эффекта препарат обычно вводят внутривенно капельно в течение нескольких пасов.

Близкий по механизму действия к фентоламину препарат тро­подифена гидрохлорид (син.: тропафен), в отличие от фентолами­на, обладает большей продолжительностью действия, поэтому его используют в клинической практике для лечения заболеваний, в основе которых лежит нарушение периферического кровообра­щения (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно и т.д.). Тро­подифена гидрохлорид уменьшает или полностью снимает спазм периферических сосудов, способствует улучшению кровоснабжения конечностей, уменьшает болевой синдром и т.д. Кроме того, троподифена гидрохлорид применяют для лечения трофических язв конечностей и вяло заживающих ран.

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Крыжановский С. Л.. Фармакология. 2007

Еще по теме Лекарственные средства, неизбирательно блокирующие а-адренорецепторы (неселективные а-адреноблокаторы):

  1. Лекарственные средства, неизбирательно блокирующие а- и β-адреноблокаторы (гибридные β-адренорецепторы)
  2. Лекарственные средства, неизбирателыю блокирующие β-адренорецепторы (неселективные β-адреноблокаторы)
  3. Лекарственные средства, избирательно блокирующие а1-адренорецепторы (селективные а1-адреноблокаторы)
  4. Лекарственные средства, избирательна блокирующие а2-адренорецепторы (селективные а2-адреноблокаторы)
  5. Лекарственные средства, избирательно блокирующие β1-адренорецепторы (селективные β1-адреноблокаторы)
  6. Лекарственные средства, неизбирательно возбуждающие β1- и β 2-адренорецепторы (неселективные β-адреностимуляторы)
  7. Лекарственные средства, неизбирательно стимулирующие а1- и а2-адренореактивные рецептары, — неселективные а-адреностимуляторы
  8. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие адренорецепторы (адренонегативные ЛС, адренолитики)
  9. Лекарственные средства, опосредованно блокирующие а- и β-адренорецепторы (симпатолитики)
  10. Лекарственные средства, неизбирательно стимулирующие а- и β -адренореактивные рецепторы. — неселективные а- и β -стимуляторы
  11. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие центральные дофаминергические и а-адренорецепторы
  12. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие периферические М-холинорецепторы (неселективные периферические М-холинолитики)
  13. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие периферические М- и Н-холинорецепторы (неселективные периферические М- и Н-холинолитики)
  14. Лекарственные средства, преимущественно стимулирующие периферические М-холинорецепторы (неселективные М-холиномиметики)
  15. Лекарственные средства, неизбирательно стимулирующие а-, β-адренергические и дофаминергические рецепторы
  16. Лекарственные средства, возбуждающие М- и Н-холинорецепторы (неселективные М- и Н-холиномиметики)