Лекарственные средства, опосредованно блокирующие а- и β-адренорецепторы (симпатолитики)

К препаратам этой группы относятся резерпин, октадин, бретилия тозилат. Хотя все эти ЛС являются непрямыми неселективными адреноблокаторами, их конечные фармакологические эф­фекты достаточно различны, что обусловлено особенностями как физико-химических свойств, так и механизмов действия отдель­ных препаратов.

Алкалоид, выделенный из растения Rauwolfia serpentina, — резерпин (син.: рауседил) — является липофильным препаратом и легко проникает через гематоэнцефалический барьер, в результа­те его суммарный фармакологический эффект складывается как из центрального, так и периферического компонентов. В отличие от резерпина, препарат окатидин практически не проникает че­рез гематоэнцефалический барьер и реализует свое действие только на периферии.

В основе механизма действия резерпина лежит способность препарата нарушать процессы связывания и накопления норадре­налина в везикулах, локализованных в пресинаптических нервных окончаниях, в результате нейромедиатор норадреналин вытесня­ется в цитоплазму пресинаптического утолщения, где инактиви­руется ферментом моноаминооксидазой. На обратный захват нор­адреналина пресинаптической мембраной резерпин практически не влияет.

Истощение запасов нейромедиатора в симпатической нервной системе влечет за собой ослабление симпатической импульсации к внутренним органам и тканям организма и относительное по­вышение тонуса парасимпатической нервной системы, ч то па урон не организма проявляется гипотензией, брадикардией, уменьше­нием минутного объема сердца, угнетением прессорных рсфлексов, повышением тонуса ЖКТ (диарея, метеоризм и т.д.). Со сто­роны центральной нервной системы отмечается седативное (успокаивающее) и слабое антипсихотическое действие. Кроме того, препарат обладает снотворным действием, незначительно угнета­ет дыхание, понижает температуру тела. Эти аффекты обусловле­ны способностью препарата понижать содержание в тканях мозга как катехоламинов, так и других моноаминов, например серото­нина. В случае применения препарата в средних терапевтических дозах в основном преобладают периферические эффекты резер­пина, поэтому в клинической практике его применяют в качестве антигипертензивного ЛС. Резерпин входит в состав таких комби­нированных антигипертензивных ЛС, как адельфан, кристепин, трирезид, раунатин.

Как уже было отмечено выше, симпатолитик октадин не про­никает через гематоэнцефалический барьер и реализует свои фар­макологические эффекты на уровне синапсов симпатической не­рвной системы.

Препарат обладает способностью избирательно накапливаться в пресинаптических окончаниях, где его концент­рация в 1 000 и более раз выше, чем во внеклеточной жидкости. Попавший в пресинаптические нервные окончания октадин вы­тесняет из везикул нейромедиатор норадреналин, который, по­падая в цитоплазму нервных клеток, разрушается в ней фермен­том моноаминооксидазой. Октадин столь интенсивно вытесняет норадреналин из везикул, что в начале приема препарата может быть отмечен кратковременный подъем АД вследствие выброса избытка нейромедиатора в синаптическую щель. В отличие от ре­зерпина октадин блокирует обратный захват норадреналина пре­синаптической мембраной, что во многом обусловлено тем, что октадин проникает в пресинаптические окончания за счет тех же транспортных систем, что и норадреналин.

В конечном итоге, в результате истощения запасов норадрена­лина в адренергических окончаниях симпатической нервной си­стемы передача нервного возбуждения в них прекращается и реа­лизуется гипотензивное действие октадина.

На сердечно-сосудистую систему октадин оказывает двухфаз­ное действие: на первом этапе (продолжается до нескольких ча­сов) развивается транзиторная (проходящая) гипертензия, сме­няющаяся длительным прогрессирующим снижением АД. Окта­дин в отличие от резерпина может вызывать ортостатическую гипотензию, поэтому лечение препаратом, как правило, начи­нают в стационаре. Побочные эффекты (головокружение, сла­бость, тошнота, метеоризм) развиваются достаточно часто, вследствие чего в настоящее время в клинике применение пре­парат ограничено.

Бретилия тозилат (син.: орнид), в отличие от резерпина и октадина, не влияет на содержание норадреналина в везикулах, локализованных в пресинаптических окончаниях. В основе действия препарата лежит его способность блокировать выделение норадреналина через пресинаптическую мембрану в синаптическую щель в ответ на нервное возбуждение. В клинической практике бретилия тозилат применяют в качестве антиаритмического ЛС, эффективного для лечения фибрилляции желудочков, в том числе резистентной (устойчивой) к электрической дефиб­рилляции, и желудочковых экстрасистолий, особенно у пациен­та с острым инфарктом миокарда, не поддающимся лечению другими антиаритмическими препаратами. Бретилия тозилат от­носится к III классу антиаритмических ЛС (см. Т. 2, с. 45).

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Крыжановский С. Л.. Фармакология. 2007

Еще по теме Лекарственные средства, опосредованно блокирующие а- и β-адренорецепторы (симпатолитики):

  1. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  2. Лекарственное средство
  3. Блокаторы B-адренорецепторов
  4. Дозирование лекарственных средств
  5. Поиск лекарственных средств
  6. Некоторые несовместимости лекарственных средств
  7. Фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств
  8. Цели введения лекарственных средств
  9. Вспомогательные лекарственные средства
  10. Скрининг лекарственных средств
  11. Другие лекарственные средства
  12. НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ РЕАКЦИИ НА ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  13. Классификация побочных реакций лекарственных средств
  14. Взаимодействие лекарственных средств с никотином
  15. Взаимодействие лекарственных средств на этапе всасывания