<<
>>

Лекарственные средства, преимущественно блокирующие адренорецепторы (адренонегативные ЛС, адренолитики)

Адренолитики представляют собой группу ЛС различного ме­ханизма действия, препятствующие взаимодействию адренерги­ческих нейромедиаторов (катехоламинов) и ЛС аналогичного ме­ханизма действия с адренергическими рецепторами, вследствие чего реализация активирующих влияний симпатической нервной системы па эффскторные органы и ткани организма, поступаю­щих к ним по постганглионарным симпатическим волокнам, бло­кируется.

Таким образом, периферические фармакологические эф­фекты адренолитиков в отношении органов и тканей организма, получающих симпатическую иннервацию, в конечном итоге эк­вивалентны их симпатической денервации.

Так же как и адреномиметики, адреноблокаторы подразделя­ются на ЛС непосредственно (прямо) и опосредованно (косвен­но) блокирующие адренорецепторы, последние называют симпатолитиками. Влияние адреноблокаторов на функциональную ак­тивность органов и тканей организма различно и обусловлено тем, какие из адренорецепторов (а, β, D) или их подвидов (а1, а2, β1, β2, D, и т.д.) они блокируют.

Адреноблокаторы. за исключением симпатолитиков, на син­тез и высвобождение адренергических нейромедиаторов (катехо­ламинов) из пресинаптических окончаний не оказывают какого-либо влияния.

Вместе с тем необходимо подчеркнуть, что спектр фармаколо­гической активности многих адреноблокаторов зависит не только от их специфического влияния на адренорецепторы эффекторных органов и тканей, но и от особенностей их физико-химических свойств. Особенно это касается β-адреноблокаторов. Часть из них, например препарат пропранолол, являются липофильными (жи­рорастворимыми) ЛС и легко проникают через гематоэнцефали­ческий барьер. Попадая из крови в ткани мозга, они также взаи­модействуют с соответствующими адренорецепторами, т.е. реа­лизуют свои центральные β-адреноблокирующие эффекты — се­дативный (успокаивающее действие), депрессивный (угнетающий настроение), нарушение сна и т.д.

Способность некоторых β-блокаторов проникать через гемато­энцефалический барьер обусловливает особенности их клиничес­кого применения. Например, у пациентов, страдающих повышен­ной возбудимостью и гипертонической болезнью, целесообразно использовать липофильные β-адреноблокаторы, которые, поми­мо своего основного действия — понижения АД, оказывают на пациента и седативное (успокаивающее) действие. Напротив, у пациентов, страдающих гипертонической болезнью и депресси­ей, целесообразно использовать гидрофильные (водорастворимые) β-адреноблокаторы, так как они не проникают через гематоэнце­фалический барьер и, следовательно, не усиливают депрессивное состояние пациента.

Некоторые β-адреноблокаторы, благодаря особенностям хими­ческой структуры, обладают так называемой внутренней симпато­миметической активностью (ВСА, син.: собственная симпатоми­метическая активность — ССА). К таким препаратам относится ацебуталол. Суть этого феномена сводится к тому, что β-адреноблокатор не только блокирует β1-адренорецепторы, но и таким образом вза­имодействует с активным центром этих рецепторов, что поддер­живает их функциональную активность на уровне, на котором на­ходились рецепторы до взаимодействия с β-адреноблокатором.

Наличие у некоторых β-адреноблокаторов внутренней симпато­миметической активности имеет большое практическое значение.

Например, пациенту, страдающему ИБС на фоне постинфарктного коронарокардиосклероза, в связи с особенностями течения его заболе­вания, необходимо назначение β-адреноблокатора. При этом АД У него 110/70 мм рт. ст., ЧСС = 64 уд./мин. Если больному назначить β-адреноблокатор без ВСА, то в результате блокады β1-адренорецепторов у паци­ента понизится АД и уменьшится ЧСС, что, естественно, негативно скажется на его функциональном состоянии. Однако в случае назначе­ния β-адреноблокатора с ВСА пациенту АД и ЧСС не изменятся, так как препарат, стимулируя активный центр β1-адренорецепторов, имитирует нормальный уровень симпатического тонуса, т.е. имитирует состояние активации катехоламинами β1-адренорецеторов у данного больного в состоянии покоя. Вместе с тем этот пациент будет защищен от негатив­ного влияния на сердце повышенной активности симпатической систе­мы, например при эмоциональном и/или физическом стрессе, так как β1-адренорецепторы у него заблокированы.

Некоторые β-адреноблокаторы (например, пропраналол, ацебуталол) обладают мембраностабилизирующей активностью, т.е. обладают способностью в определенной мере тормозить транс­мембранный ток ионов Na+. С этой способностью β-адреноблокаторов, возможно, частично связана их антиаритмическая актив­ность (см. Т. 2, с. 43).

Применяемые в клинической практике адреноблокаторы яв­ляются конкурентными антагонистами катехоламинов, т.е. отно­сятся к группе ЛС обратимого действия.

Область клинического применения адреноблокаторов достаточ­но широка, однако наиболее часто их используют для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Возможная классификация ЛС, блокирующих адренергические рецепторы, приведена ниже.

1. Лекарственные средства, неизбирательно блокирующие а-адренорецепторы (неселективные а-адреноблокаторы):

а) Лекарственные средства природного происхождения — дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин и др.

б) синтетические ЛС — фентоламин, троподифена гидрохлорид и др.

2. Лекарственные средства, избирательно блокирующие а1-ад­ренорецепторы, — селективные а1-адреноблокаторы: альфузозин, доксазозин, ницерголин, празозин, тамсулозин и др.

3. Лекарственные средства, избирательно блокирующие а2-адренорецепторы (селективные а2-адреноблокаторы): йохимибина гид­рохлорид и др.

4. Лекарственные средства, неизбирательно блокирующие β- адренорецепторы (неселективные β-адреноблокаторы): надолол, пропранолол, пиндолол, тимолол и др.

5. Лекарственные средства, избирательно блокирующие β1-адренорецепторы (селективные β1-адреноблокаторы (кардиоселективные β-адреноблокаторы)): атенолол, ацебуталол, метопролол и др.

6. Лекарственные средства, неизбирательно блокирующие а- и β-адренорецепторы (гибридные β-адреноблокаторы): карведилол, лабеталол и др.

7. Лекарственные средства, опосредованно (косвенно) блоки­рующие а- и β-адренорецепторы, — симпатолитики: бретилия тозилат, октадин, резерпин и др.

8. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие центральные дофаминергические и а-адренорецепторы: хлорпромазин, галоперидол, дроперидол и др.

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Крыжановский С. Л.. Фармакология. 2007 {original}

Еще по теме Лекарственные средства, преимущественно блокирующие адренорецепторы (адренонегативные ЛС, адренолитики):

  1. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие центральные дофаминергические и а-адренорецепторы
  2. Лекарственные средства, неизбирательно блокирующие а-адренорецепторы (неселективные а-адреноблокаторы)
  3. Лекарственные средства, избирательно блокирующие а1-адренорецепторы (селективные а1-адреноблокаторы)
  4. Лекарственные средства, избирательна блокирующие а2-адренорецепторы (селективные а2-адреноблокаторы)
  5. Лекарственные средства, опосредованно блокирующие а- и β-адренорецепторы (симпатолитики)
  6. Лекарственные средства, преимущественно стимулирующие адренорецепторы (адренопозитивные ЛС, адреномиметики)
  7. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие центральные М- и Н-холинорецепторы
  8. Лекарственные средства, неизбирательно блокирующие а- и β-адреноблокаторы (гибридные β-адренорецепторы)
  9. Лекарственные средства, неизбирателыю блокирующие β-адренорецепторы (неселективные β-адреноблокаторы)
  10. Лекарственные средства, избирательно блокирующие β1-адренорецепторы (селективные β1-адреноблокаторы)
  11. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие периферические М-холинорецепторы (неселективные периферические М-холинолитики)
  12. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие периферические М- и Н-холинорецепторы (неселективные периферические М- и Н-холинолитики)
  13. Лекарственные средства, избирательно возбуждающие а2- адренорецепторы (селективные а2-адреностимуляторы)
  14. Лекарственные средства, опосредованно стимулирующие а- и β-адренорецепторы (симпатомиметики)
  15. Лекарственные средства, избирательно стимулирующие а1-адренорецепторы (селективные а1-адреностимуляторы)
  16. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА ПРОЦЕСС ВОСПАЛЕНИЯ
  17. Лекарственные средства, блокирующие холинорецепторы (холинонегативные ЛС, холинолитики)