<<
>>

Лекарственные средства, преимущественно влияющие на периферические серотониновые рецепторы

Серотонин, так же как катехоламины и гистамин, по хими­ческой структуре относится к моноаминам. В организме серотонин синтезируется из аминокислоты L-триптофана и содержится во многих тканях.

В ЦНС серотонин синтезируется в цитоплазме нейронов и на­капливается в везикулах, локализованных в пресинаптических нервных окончаниях.

При прохождении нервного импульса серо­тонин выделяется в синаптическую щель и взаимодействует со специфическими для него постсинаптическими серотониновыми рецепторами. Синапсы, в которых серотонин выполняет роль нейромедиатора, называют серотонинергическими. Помимо постсинаптических, в ЦНС выделены пресинаптичсские ауто- и гетеросеротониновые рецепторы.

Серотониновые рецепторы находятся и в периферических тка­нях организма. Серотонинергические нейроны выделены в мега симпатическом отделе периферической нервной системы.

Кроме того, серотониновые рецепторы могут локализоваться и внесинаптически, например, на клеточных мембранах тромбо­цитов.

Серотонин, так же как и гистамин, рассматривают как медиа­тор аллергии и воспаления. Он содержится в больших количествах в цитоплазме тучных клеток и базофилов и выделяется из них при различных аллергических реакциях.

Несмотря на то, что в настоящее время выделено как мини­мум семь видов серотониновых рецепторов, их число постоянно пополняется, что делает необходимым выработку четких крите­риев их классификации.

Такая классификация была предложена в 1996 г. Международ­ным конгрессом по номенклатуре серотониновых рецепторов. Со­гласно этой классификации выделяют семь видов, или семейств, серотониновых рецепторов: 5НТ11), 5НТ22), 5НТ33), 5НТ44), 5 HT5(C5), 5 HT66), 5НТ77). В свою очередь, 5НТ1 подразделяют на 5HT1A. 5НТ, 5HT1D, 5НТ, 5HT1F. 5НТ2 под­разделяют на 5НТ2A, 5НТ, 5НТ, а 5НТ5 подразделяют соответ­ственно на 5НТ5А и 5НТ.

Практически все серотониновые рецепторы, возможно за ис­ключением 5НТ2, в большей или меньшей степени представлены в ЦНС.

В сердечно-сосудистой системе располагаются серотониновые рецепторы вида 5НТ, 5НТ1D, 5НТ2A, 5НТ, 5НТ3, 5НТ4.

В ЖКТ локализованы серотониновые рецепторы вида 5НТ, 5НТ3, 5НТ4, 5НТ7.

В дыхательной системе — 5НТ2A, 5НТ3.

На клеточной мембране тромбоцитов локализованы внесинап­тические 5HT2А.

Имеющиеся к настоящему времени данные о локализации се­ротониновых рецепторов приведены в табл. 8.8.

Большинство серотониновых рецепторов относятся к рецепто­рам I типа. т. е. их возбуждение серотонином влечет за собой акти­вацию сигнальных G-белков, которые и запускают в эффекторной клетке соответствующие биохимические реакции. Вместе с тем серотониновые рецепторы третьего вида (5НТ3) относятся к рецепторам III типа, т.е.

трансмембранным канальным рецепто­рам, регулирующим функциональную активность ионных кана­лов. Эти рецепторы регулируют в основном трансмембранные К+- и Са2+-токи.

Несмотря на столь широкую распространенность серотонинергических рецепторов, их окончательная роль в регуляции физиологических функций организма до конца не изучена. Вместе с тем имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что влияние нейромедиатора серотонина на деятельность ЦНС, внутренних органов и тканей организма достаточно велико.

Локализация серотониновых рецепторов и основные эффекты, вызываемые их стимуляцией

Таблица 8.8

Вид

рецептора

Локализация Эффекты стимуляции
5НТ1:

5НТ

Пресинаптическая и постси­наптическая локализация — продолговатый мозг и ядра шва Регуляция функции рецепторов, в том числе принимающих участие в формировании настроения
5НТ Пресинаптическая локализа­ция — экстра пира ми дна я система — черная субстанция

Постсинаптическая и/или внесинаптическая локализа­ция на клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосудов

Внесинаптическая локализа­ция на клеточных мембранах гладкомышечных клеток коронарных сосудов

Регуляция функции ре­цепторов, в том числе, принимающих участие в регуляции мышечного тонуса

Сужение сосудов

«

5НТ1D Пресинаптическая локализа­ция в области афферентных окончаний тройничного нерва, его ганглиев и ядер

Постсинаптическая локализа­ция на клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосудов мозга

Подавление афферентной импульсации

Сужение сосудов

5НТ Пресинаптическая локализация — кора головного мозга, полосатое тело Регуляция физиологи­ческой активности рецеп­торов, в том числе прини­мающих участие в регуля­ции двигательной актив­ности, эмоций

Вид

рецептора

Локализация Эффекты стимуляции
5НТ2:
5НТ2А Пре- и постсинаптическая Регуляция функции
локализация в ЦНС (кора рецепторов, в том числе
головного мозга, гиппокамп, принимающих участие
стриатум) в регуляции поведения, двигательной активности, эмоций
Внесинаптическая локализа­ция:
на клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосудов Сокращение
на клеточных мембранах гладкомышечных клеток бронхиального дерева »
на клеточных мембранах Стимуляции агрегации
тромбоцитов (склеивания) тромбоци­ти
5НТ Внесинаптическая локализация: Сокращение
на клеточных мембранах клеток эндотелия сосудов на клеточных мембранах гладкомышечных клеток желудка «
5НТ Пресинаптическая в различных Регуляция функции ре-
отделах головного мозга цепторов, в том числе
(продолговатый мозг, гиппо- принимающих участие
камп, стриатум, гипоталамус) и регуляции эмоций, настроения, сна
Постсинаптическая локализа­ция и внесинаптическая локализация (предположи­тельно) — клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосудистых сплетений желудочков головного мозга Сокращение сосудов
5НТ3 Пре-и постсинаптическая Регуляция функции
локализация в различных рецепторов, в том числе
отделах мозга (стриатум. принимающих участие в
гиппокамп, черная субстан- регуляции двигательной
ция, бледный шар и т.д.) активности, настроения; стимуляция рвоты

Вид

рецептора

Локализация Эффекты стимуляции
Пресинаптическая локализа- Регуляция высвобожде-
ция в области окончаний ней- ния нейромедиаторов
ронов симпатической и пара- (ацетилхолин, норадрена-
симпатической нервной системы лин, серотонин)
5НТ4 Пре- и постсинаптическая Подавление высвобожде-
локализация в различных ния нейромедиаторов (се-
отделах мозга (таламус, гипо- ротонин. норадреналин)
таламус, стриатум, черная Физиологический
субстанция)

Внесинаптическая локализа­ция:

эффект — регуляция двигательной активности, поведения, эмоций
на клеточных мембранах Увеличение сократишь-
кардиомиоцитов (предсер­дия) ной способности сердца
на клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосудов Расслабление
на клеточных мембранах гладкомышечных клеток «
ЖКТ
5НТ5 Пре- и постсинаптическая ло­кализация в различных отделах мозга (гиппокамп, кора, обонятельные луковицы и т.д.) Функция не ясна
5HT6 Пре- и постсинаптическая ло­кализация в различных отделах мозга (гиппокамп, стриатум, зрительный бугор и т.д.) »
5НТ7 Пре- и постсинаптическая лока­лизация в различных отделах головного мозга (гиппокамп, гипоталамус, таламус)

Внесинаптическая локализа­ция:

Функция не ясна
на клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосудов Расслабление
на клеточных мембранах гладкомышечных клеток ЖКТ »

Влияние серотонина на сердечно-сосудистую систему. Сердце. Серотонин оказывает непосредственное влияние на функциональ­ную активность сердечной мышцы и коронарное кровообраще­ние, однако остается неясным, локализуются ли серотониновые рецепторы в синапсах метасимпатического отдела периферичес­кой нервной системы или же расположены внесинаптически на мембранах кардиомиоцитов.

Серотонин, стимулируя серотониновые 5НТ4-рецепторы, рас­положенные на клеточных мембранах кардиомицитов, по-види­мому активируют специализированные сигнальные Gs-белки и/или Gq-белки, в результате в кардиомиоцитах повышается уро­вень цАМФ и содержание в цитозоле ионов Са2+ и, следователь­но, возрастает их сократительная способность, т.е. реализуется положительное инотропное действие серотонина. Кроме того, име­ются данные о том, что через эти же рецепторы реализуется и положительное хронотропное действие серотонина. Другими сло­вами, стимуляция серотониновых рецепторов сердца серотони­ном сопровождается увеличением силы и частоты сердечных со­кращений.

Вместе с тем необходимо отметить, что серотонин может из­менять число сердечных сокращений путем рефлекторного вли­яния, реализующегося через хеморецепторы коронарных сосу­дов.

Хеморецепторы — чувствительные рецепторы афферентного звена рефлекторной дуги, избирательно активирующиеся каким-либо хими­ческим соединением. Основная функциональная роль хеморецепторов заключается в обеспечении поступления в ЦНС информации об измене­ниях внутреннего состояния организма, что влечет за собой возникно­вение различных регуляторных реакций хемореиепторных рефлексов. Хеморецепция обусловлена избирательным взаимодействием молекулы раздражителя с рецепторными белками мембраны хеморецептора. Про­цесс восприятия химического агента, в данном случае молекулы серото­нина, заключается в поглощении молекулы вещества мембранным ре­цепторным участком, способным вступать в непрочную связь с актив­ными группами молекулы раздражителя.

Активация этих хеморецепторов, являвшихся афферентными окончаниями блуждающего нерва, запускает рефлекс Бецольда — Яриша (рефлекторное снижение артериального давления, разви­тие брадикардии и торможение дыхания в ответ на раздражение хеморецепторов коронарных артерий). Рефлекс реализуется в виде брадикардии и гипотензии.

В последнее время появились сообщения о том, что на аффе­рентных окончаниях блуждающего нерва, расположенных в коро­нарных сосудах, т.е. на хеморецепторах коронарных сосудов, вы­явлены 5НТ3-серотониновые рецепторы. Таким образом, не ис­ключено, что рефлекс Бецольда —Яриша обусловлен возбуждением внесинаптических 5НТ3-серотониновых рецепторов, лока­лизованных на афферентных окончаниях блуждающего нерва.

Таким образом, серотонин оказывает на сердце сложное дей­ствие, складывающееся из прямого положительною инохронотропного действия и рефлекторного замедлении числа сердечных сокращений.

Сосуды. В настоящее время окончательно не ясна топография расположения серотониновых рецепторов в сосудистом русле. Имеются данные о том, что на клеточных мембранах гладкомы­шечных клеток сосудов головного мозга локализованы постсинап­тические 5НТ и 5НТ1D) серотониновые рецепторы. В сосудах сер­дца обнаружены 5НТ рецепторы. В других сосудистых областях выявлены 5НТ и 5НТ2В серотониновые рецепторы.

Введение в кровеносное русло человека серотонина вызывает выраженную вазоконстрикцию всех сосудистых областей, кроме сосудов сердца и скелетной мускулатуры, которые под влиянием серотонина расширяются. Особенно чувствительны к сосудосужи­вающему действию серотонина сосуды легких и почек.

На уровень АД серотонин оказывает трехфазное влияние. В пер­вый момент в результате развития рефлекторной брадикардии АД снижается. Далее, вследствие сужения сосудов АД повышается. Подъем АД сменяется его снижением, обусловленным расшире­нием сосудов скелетной мускулатуры (рис. 8.12).

Серотонин повышает тонус не только артериального, но и ве­нозного русла. Повышение тонуса венозного русла увеличивает кровенаполнение капилляров, чем и объясняется покраснение кожи после введения серотонина.

Влияние серотонина на дыхательную систему. Серотонин в опре­деленных пределах повышает тонус бронхиального дерева. Можно

image39

Рис. 8.12. Влияние серотонина на уровень артериального давления (пояснение в тексте)

предположить, что этот эффект обусловлен его способностью возбуждать 5НТ-ссротониноьыс рецепторы, расположенные на клеточных мембранах гладкомышечных клеток бронхов. Возбуждение этих рецепторов активирует специализированные сигнальные Gq-белки, что по-видимому, через систему вторичных мессенджеров (ДАГ, ИТФ) способствует увеличению содержания ионов Са2+ в цитозоле гладкомышечных клеток, и они сокращаются.

Влияние серотонина на желудочно-кишечный тракт. Серотонин вызывает повышение тонуса кишечника, усиливает его перисталь­тику. Согласно имеющимся к настоящему времени данным, серо­тонин синтезируется в нейронах метасимпатического отдела пе­риферической нервной системы, иннервирующего кишечник. Выделяясь из пресинапгических окончаний серотонинергических нейронов метасимпатической нервной системы, серотонин сти­мулирует 5 НТ4-постсинаитические рецепторы, локализованные на клеточных мембранах гладкомышечных клеток кишечника. В ре­зультате стимуляции этих рецепторов активизируются специали­зированные сигнальные G-белки (по-видимому, G q-белки), что влечет за собой повышение содержания в цитозоле этих клеток ионов Са2+ и, таким образом, способствует повышению их мо­торной активности.

Помимо 5НТ4-рецепторов в области дна желудка выявлены 5НТ-рецепторы, однако их функциональная роль к настоящему времени не ясна.

Влияние серотонина на тромбоциты. Серотонин, стимулируя внесинаптические 5НТ-серотониновые рецепторы, локализован­ные на клеточных мембранах тромбоцитов, повышает их агрегационную способность. Этот эффект серотонина используют в кли­нической практике для остановки кровотечений.

Влияние серотонина на центральную нервную систему. Роль се­ротонина как медиатора ЦНС достаточно важна. В ЦНС выявлено большое количество серотониновых рецепторов и их подвидов: 5НТ1 и все их подвиды, 5НТ: 5НТ3; 5НТ4; 5НТ5; 5НТ6; 5НТ7. Эти серотониновые рецепторы локализованы как на пре-, так и на постсинаптических мембранах нейронов. К настоящему времени доказано, что серотонинергическим нейронам принадлежит важ­ная роль в регуляции таких функций, как сон, настроение, тем­пература тела, аппетит. Кроме того, серотонин принимает учас­тие в регуляции нейроэндокринных процессов: серотониновые рецепторы обнаружены на клеточных мембранах нейросекретор­ных клеток гипоталамуса. Вместе с тем физиологическая роль се­ротонина в ЦНС остается недостаточно изученной. Механизмы действия ЛС, влияющих преимущественно на центральные серо­тониновые рецепторы приведены далее (см. Т. 1, с. 268, 288).

Возможная классификация ЛС, преимущественно влияющих на периферические серотониновые рецепторы, приведена ниже.

1. Лекарственные средства, неизбирательно стимулирующие серотониновые рецепторы, — неизбирательные серотониномиметики: серотонина адипинат, мексамин.

2. Лекарственные средства, избирательно стимулирующие 5НТ - и 5НТ1D -серотониновые рецепторы, — селективные 5НТ- и 5НТ1D -сероггониномиметики: суматриптан, золмитриптан.

3. Лекарственные средства сложного рецепторного механизма действия, реализующие свои эффекты в том числе и путем стиму­ляции 5НТ - и 5НТ1D -серотониновых рецепторов: эрготамин, дигидроэрготамин.

4. Лекарственные средства, избирательно блокирующие 5НТ1- серотониновые рецепторы, — селективные 5НТ1-серотонинолитики: пизотифен.

5. Лекарственные средства, избирательно блокирующие 5НТ2- серотониновые рецепторы, — селективные 5НТ2-серотонинолитики: кетансерин.

6. Лекарственные средства, избирательно блокирующие 5HT3- серотониновые рецепторы, — селективные 5НТ3-серотонинолитики: ондансетрон, трописетрон

Лекарственные средства, неизбирательно стимулирующие периферические серотониновые рецепторы (неселективные серотониномиметик и)

Неселективный стимулятор серотониновых рецепторов серото­нина адипинат является экзогенным аналогом эндогенного ней­ромедиатора серотонина. Препарат имеет ограниченное клиничес­кое применение — в основном его используют для лечения раз­личных геморрагических состояний (гипопластическая и апласти­ческая анемия, геморрагический васкулит, геморрагический син­дром при лечении цитостатиками и т.д.). В основе такого действия серотонина адипината лежит способность препарата стимулиро­вать внесинаптические 5НТ-рецспторы, расположенные на кле­точных мембранах тромбоцитов и тем самым повышать их агрегационную способность. Кроме того, в остановку кровотечения вно­сит определенный вклад периферическое сосудосуживающее дей­ствие серотонина, реализующееся, вероятно, через 5НТ2-серотониновые рецепторы.

Другое ЛС из этой группы — препарат мексамин, являющееся по своему химическому строению структурным аналогом серото­нина, в клинической практике используют в качестве радиопро­тектора (от лат. radio — излучать, protector — защитник — группа ЛС, повышающих устойчивость организма к действию ионизиру­ющего излучения).

Препарат применяют для профилактики общей лучевой реак­ции организма, например у пациентов, подвергающихся массив­ной рентгенотерапии по поводу злокачественных новообразований. Полагают, что в основе радиопротекторного действия мексамина лежит его способность вызывать «критическую» гипоксию кроветворных органов — костного мозга и селезенки, что делает их менее уязвимыми к повреждающему действию ионизирующего излучения.

Способность препарата вызывать «критическую» гипоксию, по всей видимости, обусловлена стимулирующим действием мексамина на 5НТ2-серотониповые рецепторы, расположенные на клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосудов, крово­снабжающих костный мозг и селезенку, что инициирует их су­жение и, следовательно, уменьшение кровоснабжения этих ор­ганов.

Лекарственные средства. избирательно стимулирующие 5НТ- и 5НТ1D-серотониновые рецепторы (селективные 5НТ- и 5НТ1D -cepoтониномиметики)

Представитель этой группы — суматриптан (син.: имигран) — по химической структуре близок к серотонину, однако благодаря особенностям химического строения обладает избирательным аффинитетом к 5НТ-серотониновым рецепторам, локализован­ным на клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосудов головного мозга. В клинической практике суматриптан использу­ют в качестве препарата для купирования приступов мигрени (за­болевание, характеризующееся периодическим возникновением приступов головной боли, обычно поражающих какую-либо одну сторону головы, как правило, сопровождающихся тошнотой, рво­той, головокружением, светобоязнью).

Полагают, что в основе приступов мигрени лежит вазодилатация и, следовательно, избыточное кровенаполнение сосудов моз­га, в том числе сосудов твердой и мягкой оболочек мозга, по-видимому, вызванное повышением активности тройничного не­рва, иннервирующего эти сосуды.

Суматриптан стимулирует постсинаптические 5НТ-серотониновые рецепторы, локализованные в серотонинергических синап­сах, расположенных на клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосудов мозга, что влечет за собой их сокращение и тем самым купирует приступ мигрени. Помимо этого, суматриптан, активируя пресинаптические тормозные 5НТ1D -серотониновые ауторецепторы, локализованные в серотонинергических синап­сах, расположенных в области афферентных окончаний тройнич­ного нерва, подавляет его активирующее вазолилатируюшее вли­яние на тонус сосудов мозга, что наряду с вазоконстрикторным действием, реализующимся через постсинаптические 5Н Г-рецепторы, и обусловливает противомигренозную активность пре­парата.

Лекарственное средство этой же группы — золмитриптан (син.: зомиг) — обладает аналогичным механизмом действия, однако в отличие от суматриптана обладает более высокой липофильностью и, следовательно, лучше проникает через гематоэнцефали­ческий барьер.

Для купирования приступов мигрени в клинической прак­тике достаточно широко применяют ЛС — производные алка­лоидов спорыньи. Препараты этой группы обладают широким спектром фармакологической активности, что во многом обус­ловлено особенностями их химического строения. По химичес­кой структуре ЛС этой группы имеют сходство с дофамином, норадреналином и серотонином, поэтому обладают способнос­тью возбуждать дофаминовые и серотониновые рецепторы и блокировать адренорецепторы. Кроме того, ЛС этой группы об­ладают выраженной способностью стимулировать мускулатуру матки.

Препараты этой группы — дигидроэрготамин и эрготамин. — достаточно давно используют для лечения мигрени, однако лишь в конце 1990-х гг. было выявлено их сродство к 5НТ- и 5HT1D- серотониновым рецепторам, чем теперь и объясняется их способ­ность купировать приступы мигрени.

Лекарственные средства, избирательно блокирующие 5НТ1-серотониновые рецепторы (селективные 5НТ1-серотонинолитики)

Представителем этой группы ЛС является препарат пизотифен (син.: сандомигран). Пизотифен является антагонистом 5НТ1-серотониновых рецепторов. В клинической практике пизотифен при­меняют для профилактики приступов мигрени (для купирова­ния приступов мигрени не используют). Механизм действия пре­парата окончательно не ясен. Не исключено, что пизотифен бло­кирует постсинаптические 5НТ -ееротониновые рецепторы и пресинаптические 5HT1D -серотониновые рецепторы, локализо­ванные соответственно на клеточных мембранах гладкомышеч­ных клеток сосудов головного мозга и афферентных окончаниях тройничного нерва, устраняя таким образом дисбаланс между вазоконстрикторным действием серотонина и вазодилатирующей активностью тройничного нерва, что в конечном итоге приво­зит к стабилизации тонуса сосудов головного мозга и сосудов мягкой и твердой мозговых оболочек, препятствуя их избыточ­ной дилатации и, следовательно, предупреждая приступы миг­рени.

Лекарственные средства, избирательно блокирующие 5HT2-серогпоииновые рецепторы (селективные 5HT2 -серотонинолитики)

К селективным блокаторам 5НТ2-ссротониновых рецепторов относится препарат кетансерин (син.: суфроксал). По-видимому, препарат реализует свои эффекты путем блокады 5НТ-серото-ниновых рецепторов, расположенных на клеточных мембранах гладкомышечных клеток сосудов и бронхов и клеточных мемб­ранах тромбоцитов. Помимо этого, препарат обладает опреде­ленным а1-адреноблокирующим действием. Применяют кетан­серин в клинической практике в качестве антигипертензивного ЛС для лечения артериальной гипертонии и купирования гипер­тонических кризов, а также для лечения нарушений перифери­ческого кровообращения (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно и т.д.). В основе гипотензивного действия препарата лежи і его способность блокировать 5НТ-серотониновые рецепторы, расположенные на клеточных мембранах гладкомышечных кле­ток сосудов, кровоснабжающих внутренние органы и ткани организма. Помимо этого, кетансерин ингибирует способность серо­тонина стимулировать образование альдостерона (гормон клу­бочковой зоны коркового вещества надпочечников, регулиру­ющий водно-солевой обмен; гиперпродукция альдостерона иг­рает важную роль в патогенезе гипертонической болезни).

При введении кетансерина спустя несколько минуг понижает­ся как систолическое, так и диастолическое давление. При курсо­вом применении препарата снижается общее периферическое со­противление сосудов, улучшается почечный кровоток.

Способность кетансерина блокировать 5НТ-ссротониновые рецепторы, расположенные на клеточных мембранах тромбо­цитов, и следовательно, понижать их агрегационную способ­ность, используют в клинической практике для лечения тром­бозов (периферический тромбофлебит, геморроидальный тром­боз и др.).

Лекарственные средства, избирательно блокирующие 5НТ3-серотониновые рецепторы (селективные 5НТ3-серотонинолитики)

Лекарственные средства этой группы — ондансетрон (син.: зофран) и трописетрон (син.: навобан), — селективно блокируют пре­синаптические активирующие ауто-5НТ3-серотониновые рецеп­торы, расположенные в серотонинергических синапсах, локали­зованных на клеточных мембранах афферентных окончаний блуж­дающего нерва (периферические серотониновые рецепторы) и нейронов триггерной зоны рвотного центра дна IV желудочка мозга (нейтральные серотониновые рецепторы), что влечет за собой подавление рвотною рефлекса и также предупреждает и устраняет рвоту, опосредованную высвобождением серотонина.

В клинической практике эти ЛС применяют для предупрежде­ния и купирования рвоты, связанной с химио- или лучевой тера­пией злокачественных новообразований.

<< | >>
Источник: Крыжановский С. Л.. Фармакология. 2007 {original}

Еще по теме Лекарственные средства, преимущественно влияющие на периферические серотониновые рецепторы:

  1. Лекарственные средства, преимущественно влияющие на периферические гистаминные рецепторы
  2. Лекарственные средства, преимущественно влияющие на периферические нейромедиаторные процессы
  3. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие периферические М- и Н-холинорецепторы (неселективные периферические М- и Н-холинолитики)
  4. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие периферические М-холинорецепторы (неселективные периферические М-холинолитики)
  5. Лекарственные средства, преимущественно влияющие на функциональную активность сердечно-сосудистой системы
  6. Лекарственные средства, преимущественно стимулирующие Н-холинореактивные рецепторы (неселективные Н-холиномиметики)
  7. Лекарственные средства, преимущественно влияющие на функциональную активность холинергических синапсов
  8. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА ПРОЦЕСС ВОСПАЛЕНИЯ
  9. Лекарственные средства, преимущественно влияющие на функциональную активность адренергических синапсов
  10. Лекарственные средства, преимущественно влияющие на систему крови
  11. Лекарственные средства, преимущественно влияющие на центральные нейромедиаторные процессы
  12. Лекарственные средства преимущественно влияющие на метаболизм сердечной мышцы
  13. Лекарственные средства, преимущественно влияющие на функциональную активность пуринергичсской системы
  14. Лекарственные средства, преимущественно влияющие на функциональную активность органов дыхания
  15. Лекарственные средства, преимущественно влияющие на тонус сосудистой стенки