Лекарственные средства, применяемые при недостаточности коронарного кровообращения

Коронарные сосуды сердца обеспечивают миокард кислородом и питательными веществами. Недостаточное поступление кислорода через эти сосуды очень быстро вызывает ослабление сокращений и нарушение сердечной деятельности.

Недостаток кислорода может возникнуть или из-за уменьшения доставки его с кровью или в результате резкого увеличения потребления кислорода миокардом.

Коронарное кровообращение ухудшается в основном в результате атеросклероза коронарных артерий и спазма сосудов сердца. В любом случае уменьшается просвет этих артерий и нарушается коронарный кровоток.

Антиангинальные средства

Уменьшение коронарного кровотока приводит к ухудшению кровоснабжения миокарда, гипоксии миокарда и к развитию ИБС (ишемической болезни сердца). В настоящее время основными факторами риска ИБС являются повышенное артериальное давление, курение, повышенный уровень холестерина в крови. Самыми распространенными тяжелыми клиническими формами ИБС являются стенокардия и инфаркт миокарда.

Стенокардия – это приступообразно возникающая боль в области сердца. Впервые клинику стенокардии описал Геберден в 1768г, назвав ее angina pectoris, что в переводе на русский язык означает «грудная жаба», «стеснение в груди», «грудное сжатие». Больные жалуются на боль за грудиной или ощущение давления, стеснения в этой области. Боль может иррадиировать в левое плечо и руку. Эти ощущения кратковременные, продолжаются 1-5 мин, реже до 10 мин. Приступу стенокардии предшествует физическое или эмоциональное напряжение (стенокардия напряжения). Приступ может быть обусловлен как отрицательными, так и положительными эмоциями. Но встречается стенокардия покоя, возникающая без явных провоцирующих факторов.

Особый вариант стенокардии был описан в 1959 году Принцметалом. Приступы возникают в покое, внезапно, чаще ночью, вследствие спазма коронарных артерий. Спазмы сосудов могут возникать рефлекторно при различных воздействиях (болевое или холодовое раздражение, заболевания внутренних органов).

Антиангинальные средства – это ЛС, предупреждающие или купирующие приступы стенокардии и приводящие к соответствию кровоснабжения миокарда его потребностям.

Снижают потребность миокарда в кислороде β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ; увеличивают доставку кислорода к миокарду органические нитраты и коронарорасширяющие средства, а антагонисты кальция обеспечивают два эти механизма одновременно

Антиангинальные средства
Снижающие потребность миокарда в кислороде Увеличивающие доставку к сердцу кислорода
Антагонисты кальция

Дилтиазем

Амлодипин

β-адреноблокаторы

Пропранолол

Атенолол

Метопролол

Бисопролол

Карведилол

Ингибиторы АПФ

Каптоприл

Эналаприл

Лизиноприл

Периндоприл

Органические нитраты

Нитроглицерин

Изосорбида динитрат

Изосорбида мононитрат

Коронарорасширяющие средства

Молсидомин

Дипиридамол

β - адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы ограничивают адренергическую иннервацию сердца, что обеспечивает уменьшение потребности миокарда в кислороде за счет снижения частоты сердечных сокращений, систолического артериального давления и сократимости. (См.«Адреноблокирующие средства»). Они уменьшают частоту приступов и являются средствами для профилактики приступов ИБС, снижают риск инфаркта миокарда.

Ингибиторы АПФ

Ингиторы АПФ и другие средства, влияющие на РАС, назначаются в послеинфарктном периоде. Они способны снижать потребность миокарда в кислороде и существенно тормозить ремоделирование миокарда. (См. «Антигипертензивные средства»).

Органические нитраты

Различают три группы нитратов: 1) группа тринитроглицерина, 2) группа изосорбида динитрата, 3) группа изосорбида-5-мононитрата. Основной их механизм действия состоит в том, что они являются поставщиками оксида азота (NO), способствуют извлечению ионов кальция из сосудов, их расслаблению и расширению. Улучшается коронарный кровоток и кровоснабжение миокарда, уменьшается пре- и постнагрузка сердца. (Рис. 21).

Тринитроглицерин (нитроглицерин) является ЛС для купирования острого приступа стенокардии. При приеме одной таблетки под язык в крови нитроглицерин определяется уже через 2-3 минуты, а максимум концентрации – через 5 минут.

Нитроглицерин является венозным вазодилататором и вызывает расслабление гладких мышц сосудов. Длительность его действия – около 30 мин.

При возникновении ангинозных болей необходимо прекратить физическую нагрузку, занять положение сидя (предупреждая развитие обморока) и принять 1 таблетку нитроглицерина под язык. При отсутствии эффекта через 5 минут можно принять вторую таблетку нитроглицерина, затем третью, но не более 3-х таблеток за 15 минут и не более 2-х таблеток за 1 раз для предупреждения гипотензии и коллапса. При этом приступ стенокардии должен купироваться лекарственными средствами нитроглицерина. Кроме сублингвальных таблеток нитроглицерина при приступе используют 1% спиртовой раствор (на сахар), капсулы, дозированный аэрозоль под язык, ЛС для внутривенных вливаний (Перлинганит, Нирмин, Нисконитрин), а также ЛС Изосорбида динитрата под язык и в аэрозолях, таблетки Молсидомина под язык (при аллергии на нитраты). Как средства рефлекторного действия применяют Валидол под язык, Корвалол. Они могут облегчить боль в области сердца, но не купируют истинный приступ стенокардии

Рис. 21 Механизм действия нитратов

Нежелательные побочные эффекты нитроглицерина связаны в основном с его сосудорасширяющим действием. При приеме под язык возможно покраснение лица, ощущение жара, из-за расширения и пульсации сосудов головного мозга возникает головная боль, иногда очень сильная, особенно выражена после первых приемов ЛС. Для уменьшения головной боли рекомендуется одновременно назначать валидол, ЛС с ментолом, которые повышают тонус вен, а также болеутоляющие средства (анальгин и др.). Снижение артериального давления, характерное для действия нитроглицерина, может сопровождаться головокружением, шумом в ушах. В случае передозировки нитроглицерина возможны сосудистый коллапс и обморок. При систематическом применении нитроглицерина к нему развивается толерантность.

Противопоказания к применению: повышенное внутричерепное давление, геморрагический инсульт, глаукома, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда с низким давлением.

Для профилактики приступов стенокардии предложено много ЛС.

ЛС нитроглицерина пролонгированного действия выпускаются в виде таблеток и капсул в двух формах – «мите» (mite), содержащей 2,5 мг или 2,6 мг нитроглицерина и «форте» (forte), содержащей 6,4 мг или 6,5 мг нитроглицерина. Продолжительность действия форм «мите» составляет 1,5 - 2 часа и в настоящее время не применяются.

Продолжительность действия форм «форте» составляет 4-8 часов. Принимают их внутрь. К ним относятся Сустонит, Нитронг, Нитрогранулонг, Нит-рет, Нитро-тайм и др.

Буккальные формы нитроглицерина – это лекарственные формы, которые накладываются на слизистую оболочку верхней десны над клыками и малыми коренными зубами. Тринитролонг выпускается в виде пластинок из полимера, содержащих 1 мг, 2 мг и 4 мг нитроглицерина. Пластинки рассасываются во рту, нитроглицерин высвобождается, всасывается слизистой оболочкой полости рта и поступает в системный кровоток, минуя печень. Тринитролонг применяется для предупреждения и купирования приступов стенокардии. Эффект наступает через 1-2 минуты и длится в среднем 3-4 часа.

Для профилактики приступов используются также трансдермальные терапевтические системы (ТТС) – Депонит, Нитродерм и другие мази, содержащие 2% нитроглицерина. Они наносятся обычно на кожу груди утром и вечером.

Изосорбида динитрат выпускается в таблетках обычного и пролонгированного действия, в виде аэрозолей для введения в полость рта, в буккальных пластинках, мазях, растворах для внутривенного введения. ЛС изосорбида динитрата обладают сходным с нитроглицерином эффектом, по силе действия уступают ему. Таблетки Нитросорбида, Изодинита, Изокета, Кардикета содержат 10, 20, 30, 40 мг изосорбида динитрата. Действие их назначается через 20-30 минут после приема, продолжительность антиангинального действия в среднем 3-5 часов. Более эффективными являются ЛС пролонгированного действия в таблетках и капсулах, содержащие 20, 40, 60, 80 мг изосорбида динитрата: Кардикс, Изолонг, Кардонит, Изокет-ретард, Кардикет-ретард, Изодинит и др. Длительность их действия достигает 12-18 часов.

Изосорбида-5-мононитрат – это фармакологически активный метаболит изосорбида динитрата, не метаболизируется в печени. Метаболизм происходит в почках, поэтому эти ЛС можно назначать больным с заболеваниями печени. Выпускаются в таблетках и капсулах пролонгированного действия по 20, 40, 60 мг, Назначаются 1-2 раза в сутки: Монолонг, Моносан, Оликард, Моночинкве, Монокапс и др.

При длительном применении ЛС нитратов развивается толерантность (привыкание), в результате чего снижаются антиангинальный и гемодинамический эффекты. Антагонисты кальция

Несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой при стенокардии может быть ликвидировано путем как увеличения доставки кислорода, так и уменьшения потребности миокарда в нем. Антагонисты кальция действуют на оба эти механизма. Понижение потребности миокарда в кислороде осуществляется в результате уменьшения постнагрузки путем расширения сосудов, уменьшения работы миокарда и снижения частоты сердечных сокращений лекарственными средствами групп верапамила и дилтиазема, у которых более выражено влияние на миокард. Увеличение доставки кислорода к миокарду достигается улучшением и увеличением коронарного кровотока путем вазодилатации, предотвращением коронарных спазмов. Более выражена сосудорасширяющая активность у производных дигидропиридина (амлодипин)

Кроме этого, кальциевые антагонисты повышают устойчивость клеток миокарда к ишемии. Коронарорасширяющие средства

Молсидомин (корватон, сиднофарм) уменьшает преднагрузку на сердце, снижает венозное давление, понижает потребность миокарда в кислороде, расширяет крупные коронарные артерии и улучшает коронарное кровообращение. Назначают для предупреждения приступов стенокардии от 3 до 6 раз в сутки. При плохой переносимости нитроглицерина его используют и для купирования приступов в таблетках по 2 мг под язык. Эффективен при длительном применении, т.к. к нему не развивается толерантность, хорошо сочетается с b-адреноблокаторами и антагонистами кальция.

Дипиридамол (курантил, тромбонил) улучшает кровоток в мелких сосудах и тормозит агрегацию тромбоцитов. При внутривенном введении больших доз у больных с резким стенозом венечных артерий может возникать ишемия миокарда вследствие дилатации непораженных сосудов и возникновение так называемого «синдрома коронарного обкрадывания».

Лечение стенокардии должно сопровождаться антиагрегантной терапией для профилактики тромбообразования. Наиболее активным антиагрегантом является Ацетилсалициловая кислота (кардиомагнил, полокард, терапин, магнил, аспирин-кардио), которая назначается в дозах 75-325 мг в сутки. В таких дозах она угнетает синтез тромбоксана и тормозит агрегацию тромбоцитов. Используется также Тиклопидин (тиклид), Клопидогрель (плавикс).

При лечении стенокардии в комбинации с основными лекарственными средствами применяются ЛС калия, витамины группы В, гиполипидемические, а также седативные средства или транквилизаторы.

Триметазидин (предуктал) является кардиопротектором, обладает антигипоксическим, цитопротекторным действием в отношении кардиомиоцитов. Применяют для профилактики приступов ИБС.

Средства, применяемые при инфаркте миокарда

Инфаркт миокарда возникает вследствие резкого нарушения кровотока в каком-либо участке миокарда (тромбоз, закрытие просвета артерии в результате атеросклероза и др. На фоне ишемии развивается некроз участка миокарда с последующим образованием рубца. Инфаркт миокарда в остром периоде обычно сопровождается очень сильными болями в области сердца, которые не купируются нитроглицерином, аритмиями.

Медикаментозное лечение больных с неосложненным инфарктом миокарда должно быть направлено на купирование болевого синдрома, профилактику и лечение нервно-психических расстройств, восстановление коронарного кровотока и ограничение зоны некроза.

Для купирования боли используют наркотические анальгетики (морфин, промедол и др.), метод нейролептоанальгезии (таламонал), средства для наркоза (закись азота).

У больных острым инфарктом миокарда развивается гиперкоагуляционный синдром с повышением активности прокоагулянтов, тем самым создаются условия для возникновения тромбозов. Поэтому проводится тромболитическая терапия: вводятся активаторы фибринолиза: Стрептокиназу, тканевой активатор плазминогена (ТАП) с последующим назначением Гепарина и непрямых антикоагулянтов (неодикумарин и др.)

Ограничить зону некроза способны нитраты, b-адреноблокаторы и антагонисты кальция (в вену). Для профилактики и лечения нервно-психических расстройств применяют транквилизаторы и нейролептики.

Назначают также ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагреганта.

Сердечные аритмии купируют лидокаином (10% раствор в вену).

В случае снижения артериального давления до критических значений используют a - адреномиметики – мезатон, при кардиогенном шоке вводят дофамин.

Название ЛС, синонимы,

условия хранения

Формы выпуска Способы применения

Trinitroglycerinum (Nitroglycerinum) (Б)

Табл. 0,0005

Капс. 0,0005; 0,001

Флак. 1% спиртового

р-ра – 10 мл

Под язык по 1 табл. при приступе

Под язык по 1 капс. при приступах

По 1-2 капли на сахаре под язык

Nitrongum, Nitromintum,

Nit-ret, Sustonitum (Б)

Табл. 0,0025; 0,0026; 0,0064; 0,0065 нитроглицерина Внутрь по 1-2 табл. 3-4 раза в сутки перед едой (не разжевывая)
Nirminum (Perlinganitum) (Б) Амп. 0,1% р-р

нитроглицерина –

15 мл, 10 мл, 25 мл

В вену 0,01% р-р капельно на 0,9% р-ре натрия хлорида

Isosorbidi dinitras

(Isodinitum, Isolongum, Kardonitum, Cardix, Isoketum) (Б)

Табл. (капс) 0,02; 0,04;

0,06; 0,08 и 0,12 изосорбида динитрата

Мазь 10%

Амп, флак. 0,1% р-р –

10 мл, 50 мл

Внутрь по 0,02 2-3 раза в сутки; по 0,04 и 0,06 2 раза в сутки;

По 0,08 и 0,12 1 раз в сутки (не разжевывая)

По 1,0 на кожу вечером

В вену 0,01% р-р капельно на 0,9% р-ре натрия хлорида

Isosorbidi mononitras

(Monosidum, Mononitum,

Olicardum, Monosanum) (Б)

Табл. 0,01; 0,02; 0,04

Табл. (капс.) ретард – 0,04; 0,05; 0,06

Амп. 1% р-р – 1 мл

По 1 табл. 2 раза в сутки

По 1 табл. (капс) 1 раз в сутки утром

(не разжевывая)

В вену

Molsidominum (Corvatonum, Sydnopharmum) (Б) Табл. 0,002; 0,004 Под язык по 1 табл. при приступах

По 1 табл. внутрь 2-3 раза в сутки

Dipyridamolum (Curantylum) (Б) Табл. 0,025; 0,075

Амп. 0,5% р-р – 2 мл

По 1 табл. 3 раза в сутки

В мышцу по 2 мл

Контрольные вопросы

1. В чем заключается механизм антиангинального действия нитратов? Значение оксида азота (NO) для сосудов.

2. Принцип купирования приступа стенокардии с помощью ЛС.

3. Какие лекарственные формы нитроглицерина применяются для профилактики приступов ангинозных болей?

4. Назовите побочные эффекты нитроглицерина.

5. Объясните механизм антиангинального действия β - адреноблокаторов, антагонистов кальция.

6. Особенности действия и применения молсидомина.

7. Необходимость применения антиагрегантов в комплексном лечении стенокардии.

8. Использование различных ЛС при инфаркте миокарда.

9. Особенности тромболитической терапии при инфаркте миокарда.

Тесты для закрепления

1. Назовите ЛС для купирования приступа стенокардии.

а) Сустак б) Нитроглицерин в) Хинидина сульфат г) Валидол

2. Указать ЛС для профилактики приступов стенокардии.

а) Анаприлин б) Нитроглицерин в) Верапамил г) Нитро-минт

3. К подгруппе нитроглицерина относят ЛС, кроме:

а) Сустонит б) Нитронг в) Изокет г) Сустак

4. Укажите механизм антиангинального действия метопролола.

а) Усиливают коронарный кровоток

б) Снижают сопротивление сосудов

в) Снижают сердечный выброс

г) Снижают потребность миокарда в кислороде

5. Какие ЛС используют при остром инфаркте миокарда?

а) Валидол б) Дигитоксин в) Гепарин г) Таламонал д) Морфин

6. Что используется для профилактики тромбообразования при ИБС?

а) Валидол б) Нитроглицерин в) Дилтиазем г) Тиклопидин д) Аспирин

7. Одновременно уменьшают потребность сердца в кислороде и увеличивают доставку кислорода к миокарду:

а) β-адреноблокаторы б) Нитраты в) Блокаторы кальциевых каналов

г) Коронарорасширяющие средства

8. Нитроглицерин (таблетки, капсулы, раствор для приема под язык):

а) Применяется для купирования приступа стенокардии

б) Действует через 2-3 мин. в) Продолжительность действия около 4 часов г) Продолжительность действия около 30 мин.

9. Побочные эффекты нитроглицерина:

а) Тахикардия б) Брадикардия в) Головная боль, головокружение

г) Снижение АД (вплоть до коллапса) д) Бронхоспазм

Правильные ответы:

1 – б, г;

2 – а, в;

3 – в;

4 – г;

5 – в, г, д;

6 – г, д;

7 – б, в;

8 – а, б, г;

9 – а, в, г

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Чабанова В.С.. Фармакология. 2009

Еще по теме Лекарственные средства, применяемые при недостаточности коронарного кровообращения:

  1. Средства, применяемые при сердечной недостаточности
  2. Лекарственные средства, применяемые при нарушении сердечного ритма
  3. Лекарственные средства, применяемые при нарушении физиологической активности желез кишечника
  4. ИНСТРУМЕНТАРИЙ, ПРИМЕНЯЕМЫЙ ПРИ ПЕРКУТАННЫХ КОРОНАРНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ
  5. Средства, применяемые при нарушениях функций гепатобилиарной системы (гепатотропные средства)
  6. ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В КАРДИОЛОГИИ
  7. Лекарственные средства, применяемые для лечения гиперкинетического синдрома
  8. Лекарственные средства, применяемые для лечения паркинсонизма (противопаркинсонические)
  9. Глава 25. АНЕСТЕТИКИ И ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В АНЕСТЕЗИОЛОГИИ И ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ
  10. Средства, применяемые при нарушениях экзокринной функции поджелудочной железы
  11. Средства, применяемые при бронхообструктивном синдроме