<<

Лекарственные средства, созданные на основе эйкозаноидов и их антагонисты

В настоящее время в клиническую практику внедрено доста­точное количество синтетических аналогов простагландинов, при­меняемых в различных областях медицины.

Синтетический аналог простагландина Е1 (ПГЕ1) — препарат алпростадил (син.: вазапростан) используют в клинике для лече­ния различных облитерирующих (от лат.

obliteratio — стирание, сглаживание — полное или частичное заращение кровеносного канала) и спастических заболеваний артерий конечностей, пре­имущественно нижних. В основе фармакологического действия препарата лежит его способность связываться со специфичными для него простагландиновыми рецепторами (ПГЕ1-рецепторами), расположенными на клеточной мембране гладкомышечных сосу­дов и тем самым инициировать расширение артериол и расслаб­ление сфинктеров прекапилляров. Препарат вводят внутривенно и внутриартериально.

Специальную лекарственную форму простагландина Е1 — пре­парат каверджект — применяют в клинической практике для ле­чения импотенции. Для этого используют или интрауретральный (в мочеиспускательный канал) или интракавернозный (в пеще­ристое тело полового члена) способ введения препарата. В этом случае эффект препарата обусловлен его способностью вызывать расширение артериол пещеристых тел полового члена. При этом венозный отток по венам полового члена блокируется, что при­водит к развитию эрекции.

Другой синтетический аналог простгландина Е1(ПГЕ1) — пре­парат мизопростол (син.: цитотек) — используют для профилак­тики и лечения эрозивно-язвенных поражений слизистой оболоч­ки желудка и двенадцатиперстной кишки, вызываемых примене­нием нестероидных противовоспалительных ЛС (см. Т. 1, с. 392). В основе механизма действия препарата лежит его способность связываться с простагландиновыми рецепторами (ПГЕ1-рецепто­рами), расположенными на клеточной мембране париетальных кле­ток желудка и тем самым угнетать секрецию соляной кислоты. Помимо этого мизопростол улучшает микроциркуляцию в стенке желудка и увеличивает продукцию слизи.

Синтетический аналог простагландина Е2 (ПГЕ2) — препарат динопростон (син.: препидил) — применяют для стимуляции родо­вой деятельности при доношенной беременности, а также для вы­зывания искусственных родов в случае внутриутробной гибели плода. Помимо этого препарат используют для проведения медикамен­тозных абортов. В основе механизма действия динопростона лежит способность препарата взаимодействовать со специфичными для него простагландиновыми рецепторами (ПГЕ2-рецепторами), расположенными на клеточных мембранах гладкомышечных клеток матки, в результате повышается их сократительная активность

Синтетический аналог простагландина F2a (ПГF2a) — препарат динопрост (син.: энзапрост Ф) применяют в клинической практике для искусственного прерывания беременности и стимуляции родовой деятельности. Механизм действия препарата обусловлен его способностью взаимодействовать со специфичными для него простагландиновыми рецепторами (ПГF2a-рецепторами), расположенными на клеточных мембранах гладкомышечных клеток матки.

Существует специальная лекарственная форма простагландина F2a — препарат латанопрост. Препарат латанопрост применяют в виде глазных капель с целью понижения внутриглазного давления у пациентов, страдающих глаукомой. В основе механизма дей­ствия препарата лежит его способность увеличивать отток водя цистой влаги глаза в шлеммов канал (см. Т. 1, с. 138).

В настоящее время синтетические аналоги простациклина, тромбоксана и лейкотриенов в широкой клинической практике не используют.

К антагонистам простагландинов, простациклинов, тромбоксанов и лейкотриенов относятся глюкокортикостероиды (см. Т I, с. 449).

Механизм антиэйкозаноидного действия глюкокортикостероидов окончательно не ясен. Однако полагают, что глюкокортико­стероиды обладают способностью стимулировать синтез ингибиторных (подавляющих) белков, относящихся к группе липокортинов.

Липокортины обладают способностью понижать активность фермента фосфолипазы А2, который стимулирует отщепление арахидоновой кислоты от глицерофосфолипидов, входящих в со став липидного бислоя клеточных мембран. Естественно, что блокада образования арахидоновой кислоты препятствует синтезу эйкозаноидов.

Нестероидные противовоспалительные ЛС препятствуют синтезу в организме простагландинов, простациклинов и тромбоксанов за счет своей способности подавлять циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, ингибируя активность фор мента циклооксигеназы ЛС (см. Т. 1, с. 388).

В последнее время в клиническую практику внедрены ЛС антагонисты лейкотриенов. К ним относятся препараты зафирлукаст (син.: аколат) и монтелукаст (син.: сингуляр). Эти ЛС ни активность фермента 5-липооксигеназы не влияют, а реализуют свои фармакологические эффекты путем блокады ЛТС4, ЛТD4, и ЛТЕ4 лейкотриеновых рецепторов.

Применяют препараты зафирлукаст и монтелукаст для профилактики и лечения бронхиальной астмы и других бронхоспастических состояний. Эти ЛС, блокируя ЛТС4, ЛTD4 и ЛТЕ4 лейкотриеновые рецепторы, расположенные на клеточной мембране гладкомышечных клеток бронхиального дерева, уменьшают спазм и отек гладкой мускулатуры бронхиол, препятствуют миграции эозинофилов и макрофагов в очаг воспаления, подавляют секре­цию бронхиальной слизи и т.д., что влечет за собой улучшение дыхательной функции легких.

<< |
Источник: Крыжановский С. Л.. Фармакология. 2007 {original}

Еще по теме Лекарственные средства, созданные на основе эйкозаноидов и их антагонисты:

  1. Лекарственные средства, подавляющие функциональную активность щитовидной железы — антитиреоидные лекарственные средства
  2. Источники получения лекарственных средств. Пути изыскания новых лекарственных средств
  3. КУРС «СХЕМАТИЗАЦИЯ КАК СРЕДСТВО СОЗДА­НИЯ ХУДОЖЕСТВЕННОГО ПРОИЗВЕДЕНИЯ»
  4. Лекарственные средства для лечения микозов (противогрибковые, антифунгальные лекарственные средства)
  5. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  6. Лекарственные средства, влияющие на миометрий (маточные средства)
  7. Биологические эффекты эйкозаноидов
  8. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУНИТЕТ ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ СРЕДСТВА
  9. Лекарственные средства гормонов поджелудочной железы и пероральные гипогликемизирующие средства
  10. Лекарственные средства паращитовидных желез и другие средства, регулирующие обмен кальция и фосфатов
  11. Основные понятия лекарствоведения (понятие о лекарственном средстве, лекарственной форме)