<<
>>

Минералокортикоиды и их синтетические аналоги

Основным естественным, или природным, минералокортикоидом является гормон альдостерон, который синтезируется в клубочковой зоне коры надпочечников. Там же в небольшом количестве синтезируется и другой природный минералокортикоид дезоксикортикостерон, но по биологической активности он существенно уступает альдостерону.

Физиологическая роль альдостерона и других минералокориикоидов заключается в том, что они принимают участие в поддержании водно-солевого равновесия в организме путем регуляции содержания ионов Na+ и в меньшей степени ионов К+ в плазме крови.

Минералокортикоиды, в частности альдостерон, увеличивают реабсорбцию (обратное всасывание) ионов Na в дистальном от­деле почечных канальцев, а также в потовых, слюнных железах и ЖКТ. Повышение реабсорбции ионов Na+ в нефронах почки по­средством осмотических механизмов (см. Т. 2, с. 97) влечет за со­бой увеличение реабсорбции воды. В результате увеличивается объем циркулирующей жидкости и в плазме крови повышается концен­трация ионов Na+. Одновременно с этим происходит незначитель­ное увеличение экскреции (выделения) ионов К+.

В основе механизма действия альдостерона лежит его способ­ность взаимодействовать с различными рецепторными образова­ниями клеток-мишеней.

Достигнув клетки-мишени, альдостерон взаимодействует с расположенными на клеточной мембране специфичными для него рецепторными образованиями. Эти рецепторы, по-видимому, от­носятся к рецепторам I типа.

Возбуждение этих рецепторов влечет за собой активизацию специализированного сигнального Gq-белка, которая в свою оче­редь повышает активность фермента фосфолипазы С, что способ­ствует увеличению содержания в клетке-мишени вторичных мес­сенджеров — диацилглицерола (ДАГ) и инозитолтрифосфата (ИТФ). Увеличение содержания в клетке-мишени вторичных мес­сенджеров запускает в них цепь последовательных биохимических процессов, приводящих, в частности, к повышению активности фермента K+/Na+-ATФaзы и стимуляции трансмембранного об­мена ионов Na+ и К+.

Одновременно с этим альдостерон транспортируется и/или диффундирует через клеточную мембрану в цитоплазму клеток, где взаимодействует со специфичными для него цитозольными рецепторами (рецепторы IV типа). Образовавшийся комплекс «ци­тозольный рецептор — альдостерон» проникает внутрь ядра клет­ки, где вызывает транскрипцию генов (от лат. transcriptio — пере­писывание; в генетике — процесс переноса содержащейся в гене­тическом коде информации с молекулы ДНК на молекулу ин­формационной — матричной — РНК (иРНК или мРНК) — пер­вый этап образования в клетке белка). В результате в клетке усили­вается синтез разнообразных белков (ферментов), в частности Na+/ К+-АТФазы, обеспечивающей трансмембранный перенос ионов Na+ и К+.

В клинической практике минералокортикостероиды применя­ют в основном для проведения заместительной терапии при лече­нии недостаточности надпочечников (болезнь Аддисона, или брон­зовая болезнь). Ранее для этого широко применяли структурный аналог природного минералокортикостероида дезоксикортикостерона — препарат дезоксикортрон. Однако в последнее время в клиническую практику внедрен близкий к дезоксикортикостерону по химической структуре препарат флудрокортизон (син.: кортинеф), который не только повышает реабсорбцию ионов Nа+ и воды в нефроне почки, но и обладает определенной глюкокорти­костероидной активностью. Преимущество флудрокортизона за­ключается также и в том, что в отличие от дезоксикортрона, ко­торый вводят внутримышечно, его применяют per os.

В клинической практике помимо агонистов альдостероновых рецепторов (дезоксикортрона и флудрокортизона) применяют и антагонист азьдостероновых рецепторов — препарат спиронолактон. Механизм действия и показания к применению спиронолактона приведены в гл. 11 (см. Т. 2, с. 104).

<< | >>
Источник: Крыжановский С. Л.. Фармакология. 2007 {original}

Еще по теме Минералокортикоиды и их синтетические аналоги:

  1. Гормоны поджелудочной железы, их синтетические аналоги, гипогликемические синтетические лекарственные средства
  2. Глюкокортикостероиды и их синтетические аналоги
  3. Гормоны коры надпочечников, их синтетические аналоги и антагонисты
  4. Половые гормоны, синтетические аналоги и их антагонисты
  5. Гормоны гипоталамуса и гипофиза и их синтетические аналоги
  6. Гормоны щитовидной железы, синтетические аналоги и их антагонисты
  7. Йодсодержащие гормоны щитовидной железы и их синтетические аналоги
  8. Женские половые гормоны, их синтетические аналоги и антагонисты
  9. Мужские половые гормоны, их синтетические аналоги и антагонисты — андрогены и антиандрогены
  10. «Местные» гормоны — простагландины, простациклины, тромбоксаны, лейкотриены и их синтетические аналоги и антагонисты
  11. Изолированная недостаточность минералокортикоидов
  12. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПИРЕТРОИДЫ
  13. Лекарственные средства гипоталамического гонадорилизинг гормона и его аналогов
  14. Аналоги нуклеозидов
  15. Синтетические эстрогены
  16. Отравления синтетическими ядами
  17. Натуральные или синтетические: что это значит?
  18. Век синтетических жирорастворимых химических соединений
  19. Синтетические противомикробные средства