<<
>>

Мочегонные лекарственные средства — диуретики

К диуретикам (от греч. diurerikos — выделять мочу, мочеотде­ление) относятся ЛС, усиливающие выделение воды и солей и уменьшающие количество жидкости в тканях и полостях орга­низма. Точкой приложения действия этой группы ЛС являются почки.

Почки СОСТОЯ! из двух основных слоев: наружного — коркового и внутреннего — мозгового. Структурно-функциональной единицей почек, ответственной за образование мочи, является нефрон, состоящий из клубочка (почечного тельца), локализованного в корковом слое почки, и почечного канальца, который частично погружен в мозговое вещество почки. Образующаяся в нефроне моча по собирательным трубочкам по­ступает в почечные лоханки.

Для того чтобы обеспечить нормальную деятельность почки, т.е. нор­мальный объем почечной фильтрации, почки должны получать адекват­ное кровоснабжение. У человека в норме почечный кровоток в пересчете на один грамм ткани почки составляет 4,3 мл/мин, тогда как такой же показатель для ткани мозга равен 0,33 мл/мин, а для сердца - 0,06 мл/мин.

Другими словами, почки человека, масса которых не превышает 0,5% массы тела, в нормальных условиях получают 20 — 25 % крови, выбрасы­ваемой левым желудочком. Следует также отметить, что около 90 % кро­ви, притекающей к почке, направляется к ее корковому слою, а осталь­ное, незначительное ее количество кровоснабжает мозговой слой почки.

Мочегонные ЛС в зависимости от особенностей механизма действия реализуют свои эффекты, воздействуя на различные анатомические сег­менты нефрона, поэтому для удобства понимания материала имеет смысл более подробно остановиться на его строении и физиологии.

Нефрон состоит из клубочка и почечного канальца. Клубочек распо­лагается в корковом слое почки и образован пучком капилляров, кото­рые являются разветвлениями афферентной (приносящей) артериолы — vas afferent, затем эти капилляры объединяются и образуют эфферент­ный (выносящий) сосуд— vas efferent (рис. 11.23). К капилляру клубочка примыкает внутренняя стенка двухслойной капсулы Шумлянского — Боумена, от которой отходит собственно проксимальный отдел почечно­го канальца. Изнутри каналец выстлан однослойным цилиндрическим эпителием, а снаружи покрыт тонкой плазматической мембраной. Мем­брана эпителиальной клетки, обращенная к просвету канальца, носит название апикальной (люминальной) мембраны, а противоположная часть эпителиальной клетки, граничащая с плазматической мембраной, но­сит название базальной мембраны. Проксимальный каналец начинается извитым участком, который располагается в корковом слое почек, за­тем резко поворачивает «вниз» — к лоханке почки и образует прямой

Рис. 11.23. Схема строения и кровоснабжения почечного клубочка

Рис. 11.24. Схема строения нефрона:

image33

I — корковое вещество, II — наружная зони мозговою вещества; III — внутренняя зона мозгового вещества; 1 — почечный клубо­чек; 2— проксимальный извитой каналец; 3 — проксимальный прямой каналец; 4 — тонкая нисходящая ветвь петли Генле; 5 — тонкая восходящая ветвь петли Генле; 6 — толстая восходящая часть петли Генле; 7 — дистальный извитой каналец; 8 — со­бирательные трубочки

отдел проксимального канальца (рис.

11.24). Прямой отдел проксимально­го канальца переходит н следующий отдел почечного канальца, имеющий вытянутую подковообразную форму и носящий название петли Генле.

Собственно петля Генле состоит из нисходящей части, являющейся продолжением проксимального канала, петли и восходящей части.

Восходящая часть петли Генле расширяется и переходит в прямой отдел дистального участка почечного канальца, который в свою очередь пере­ходит в извитой отдел дистального участка почечного канальца. Извитой отдел дистального участка почечного канальца открывается в собира­тельную трубочку, которая отводит мочу от нескольких нефронов.

Прямой отдел проксимального участка, петля Генле и прямой отдел дистального участка расположены в мозговом веществе почек.

Фильтрация жидкости, т.е. образование мочи, начинается в клубоч­ке, где фильтруется 150 — 200 л «первичной» мочи в сутки.

Через поры мембран, образующих клубочки капилляров и капсулы Шумлянского—Боумена, фильтруется практически вся плазма крови, за исключением белков с большой массой и липидов. Далее на протяжении всего почечного канальца, а также собирательной трубочки проис­ходит сложный процесс, включающий в себя секрецию в просвет ка­нальца ионов и реабсорбцию (от лат. rе — обратное, противоположное действие, sorbeo - поглощать — обратное всасывание) профильтрован­ной первичной мочи и ионов. Все эти процессы происходят посредством или пассивной диффузии, или активного транспорта.

В проксимальном отделе нефрона путем активного транспорта (по­средством Na+-, Н--ионообменника) реабсорбируются ионы Na+. Реаб­сорбция воды и ионов CI в этом отделе нефрона происходит пассивно вслед за перемещением ионов Na+. При участии фермента кардоангидразы реабсорбируется гидрокарбонат (НСО-3), Помимо этого в проксималь­ных отделах нефрона реабсорбируются ионы К+ (рис. 11.25). В целом в этом отделе нефрона реабсорбируется до 80% «первичной» мочи.

image34

Рис. 11.25. Схема основных транспортных процессов, протекающих в нефроне (тонкие черные стрелки — пассивные канальцы рсабсорбции и секреции; толстые серые стрелки — активные канальцы реабсорбции и секреции)

Резкое уменьшение объема профильтрованной мочи и изменение ее ионного состава вызывает изменение ее осмотического давления.

Осмос (от греч. osmos — толчок, давление) — медленное проникнове­ние растворителя через полупроницаемую мембрану, разделяющую рас­творы различной концентрации, что влечет за собой выравнивание их концентрации. В организме роль растворителя играет вода. Таким обра­зом. осмотическое давление раствора — это давление, при котором моле­кулы волы начинают проникать через полупроницаемую мембрану, и чем выше концентрация раствора, тем больше его осмотическое давление. При этом диффузия через полупроницаемую мембрану всегда происхо­дит из области е более низкой концентрацией раствора в область с более высокой его концентрацией.

В результате реабсорбции «первичной» мочи в проксимальном канальце нефрона оставшаяся в просвете нефрона часть профильтрованной мочи становится изоосмотичной (и изотоничной), т.е. равной по осмотическо­му давлению плазме крови.

Далее фильтрат поступает в нисходящее колено петли Генле, где в ос­новном реабеорбируется вода. Всасывание воды носит пассивный харак­тер и происходит в основном за счет градиента осмотического давления, создаваемого гиперосмотическим давлением межклеточной жидкости мозгового слоя почки.

Затем фильтрат попадает в восходящее колено петли Генле, которое мало проницаемо для воды. Однако в этом отделе активно реабсорбируются ионы Na+, Сl-, Mg2+. Са2+ (см. рис. 11.25), и моча становится гипоосмотичной, т. е. ее осмотическое давление становится ниже, чем осмо­тическое давление интерстициальной (межклеточной) жидкости в мозго­вом слое почки. Транспорт ионов носит активный характер и осуществ­ляется в основном посредством Na+-, К+-, 2Сl---транспортера. В резуль­тате работы этих транспортеров создаются условия для обратной (т.е. в просвет канальца) диффузии ионов К+. Избыток ионов К+ в просвете канальца формирует положительный электрический потенциал просве­та, что в свою очередь создает условия для реабсорбции двухвалентных катионов Са2+ и Mg2+.

В прямом отделе дистального участка нефрона происходит реабсорб­ция преимущественно ионов Na+. В извитом отделе дистального участка нефрона происходит реабсорбция ионов Na+ и Са2+. Процесс реабсорб­ции ионов Na+ носит активный характер и происходит при участии Na+-, К+-, 2Сl--транспортера, тогда как процесс реабсорбции ионов Са2+ регу­лируется гормоном паращитовидной железы — паратгормоном (см. Т. 1, с. 430). Помимо реабсорбции ионов Са2+, паратгормон регулирует ско­рость экскреции (перемещения в просвет канальца) неорганических фос­фатов. При этом увеличение скорости экскреции фосфатов сопровожда­ется угнетением экскреции ионов Са2+.

Скорость экскреции неорганических фосфатов также увеличивает и гормон щитовидной железы — кальцитонин (см. Т. I, с. 430). Однако в отличие от паратгормона увеличение экскреции неорганических фосфа­тов под влиянием кальцитонина сопровождается увеличением экскреции ионов Са2+. Моча в конечном участке дистального канальца становится изоосмотичной.

Мочеобразование заканчивается в собирательных трубочках, где про­исходит регулируемая гормоном коры надпочечников — альдостероном (см. Т. I, с. 447) — реабсорбция ионов Na+ и секреция в просвет собира­тельной трубочки ионов К. (см. рис. 11.25). Здесь же происходит реабсорб­ция воды, регулируемая антидиуретическим гормоном, синтезируемым задней долей гипофиза (см. Т. 1, с. 421). Как правило, продвигаясь по собирательной трубочке, моча становится гиперосмотической, хотя ее осмотическое давление в зависимости от функционального состояния организма может меняться в ту или иную сторону.

Необходимо отметить, что по физиологическим свойствам началь­ный отдел дистального участка нефрона сходен с восходящей частью петли Генле, а конечный его отдел — с собирательными трубочками, поэтому процесс реабсорбции и секреции ионов и воды в них во многом регулируются одними и теми же механизмами.

В регуляции функциональной активности почек также принимают участие простагландины (ПГЕ) и простациклины (ПГI2) (см. Т. 1, с. 481). Под их воздействием повышается кровоснабжение почек, расширяются почечные сосуды, возрастает диурез и натрийурез. Полагают также, что ПГЕ угнетает стимулируемую антидиуретическим гормоном реабсорб­цию воды в дистальном отделе нефрона.

Единой классификации мочегонных ЛС не существует. Однако исходя из того, что каждая группа мочегонных ЛС реализует свое действие преимущественно в области одного из сегментов нефрона, их удобно классифицировать в зависимости от места прило­жения эффекта.

<< | >>
Источник: Крыжановский С. А.. Фармакология. В 2 т.. 2007 {original}

Еще по теме Мочегонные лекарственные средства — диуретики:

  1. Мочегонные средства (диуретики)
  2. Мочегонные средства (диуретики).
  3. Мочегонные лекарственные средства, действующие преимущественно в области проксимального отдела нефрона
  4. Мочегонные лекарственные средства, действующие в области восходящей части петли Гснле
  5. Мочегонные лекарственные средства, действующие преимущественно в области дистального отдела нефрона, — калийсберегающиедиуретики
  6. Мочегонные лекарственные средства, действующие преимущественно в начальной части дистального отдела петли Генле
  7. Диуретические (мочегонные) средства
  8. Лекарственные средства, подавляющие функциональную активность щитовидной железы — антитиреоидные лекарственные средства
  9. Источники получения лекарственных средств. Пути изыскания новых лекарственных средств
  10. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  11. Лекарственные средства для лечения микозов (противогрибковые, антифунгальные лекарственные средства)