<<
>>

Особенности всасывания лекарственных средств

Пассивная диффузия. Пассивная диффузия всегда происходит в направлении от более высокой к более низкой концентрации ЛС и продолжается до выравнивания этой концентрации по обе сто­роны клеточной мембраны.

Процесс пассивной диффузии проте­кает без затраты энергии и может проходить в обоих направлени­ях, т.е. как внутрь клетки через клеточную мембрану, так и из нее.

Пассивная диффузия ЛС может осуществляться как через фос­фолипидный бислой клеточной мембраны, так и через ее поры (рис. 2.1). Через фосфолипидный бислой клеточной мембраны легко проникают липофильные (жирорастворимые) ЛС. Скорость пас­сивной диффузии липофильных ЛС не зависит от размеров их мо­лекул, а полностью определяется степенью их жирорастворимо­сти, и чем она выше, тем легче эти ЛС проникают через мембрану.

Рис. 2.1. Виды транспорта лекарственных средств через биологические клеточные мембраны (пояснение в тексте)

Не растворимые в жирах ЛС, т.е. гидрофильные, практически не растворяются в жирах и. следовательно, плохо или вообще не проникают через липидный бислой мембран. Это обусловлено тем, что молекулы гидрофильных ЛС полярны (несут отрицательный или положительный заряд), т.е. полностью ионизированы. В том случае, когда такое полярное (ионизированное) соединение подходит к наружной границе липидного бислоя, которая представ­ляет собой также полярные, т.е. заряженные, головки фосфоли­пидов, происходит электростатическое взаимодействие между молекулами ЛС и головками фосфолипидов. Если, например, эти молекулы имеют одинаковый электрический заряд, согласно за­конам электростатики они отталкиваются друг от друга.

Таким образом, гидрофильные (син.: водорастворимые, поляр­ные, ионизированные) ЛС путем массивной диффузии могут про­никать через клеточную мембрану только сквозь ее поры. Так как размер пор очень мал (не более 0,4 нм), то посредством этого механизма через клеточную мембрану могут проникать только мелкие гидрофильные молекулы. Следовательно, скорость пассив­ной диффузии гидрофильных ЛС обратно пропорциональна их мо­лекулярной массе.

Определенный вклад в проникновение гидрофильных ЛС через поры клеточных мембран вносит скорость прохождения через них потока (конвекции) воды. В специальной медицинской литерату­ре прохождение ЛС через поры клеточных мембран в некоторых случаях называют конвекционным транспортом ЛС.

Подавляющее большинство применяемых в клинической прак­тике ЛС являются либо слабыми кислотами, либо слабыми осно­ваниями (щелочами), т.е. относятся к неполярным или неиони­зированным соединениям, поэтому легко проникают через ли­пидный бислой мембран по градиенту концентрации. В настоящее время пассивную диффузию рассматривают как основной меха­низм, благодаря которому ЛС проникают через биологические мембраны.

Облегченная диффузия. Под облегченной диффузией понима­ют транспорт ЛС через клеточную мембрану по градиенту кон­центрации с помощью специализированных переносчиков (см. рис. 2.1). При этом скорость передвижения ЛС по градиенту кон­центрации выше, чем при пассивной диффузии. Посредством об­легченной диффузии через клеточные мембраны проникают ви­тамины, глюкоза, аминокислоты.

Так, например, путем облегченной диффузии преодолевает клеточ­ные мембраны витамин В12 (цианокоболамин). В его транспортировке принимает участие специализированный транспортный белок — гастро­мукопротеид, который синтезируется в слизистой оболочке желудка и получил название «внутреннего фактора Кастла» (см. Т. 2, с. 153). В тех случаях, когда выработка внутреннего фактора Кастла в слизистой обо­лочке желудка по каким-либо причинам недостаточна, резко нарушает­ся процесс всасывания цианокоболамина и развивается Ви-дефицитная пернициозная анемия (болезнь Бирмера).

Активный транспорт. Под активным транспортом понимают перенос ЛС через клеточную мембрану против градиента концентрации. Этот вид транспорта всегда сопряжен с существенной зат­ратой энергии (см. рис. 2.1). Посредством активного транспорта через клеточные мембраны проникают витамины группы В, сте­роидные гормоны из группы кортикостероидов и другие биологи­чески активные вещества, которые, как правило, являются гид­рофобными полярными соединениями.

Лекарственные вещества, проникающие через клеточную мемб­рану посредством активного транспорта, могут преодолевать зна­чительные концентрационные градиенты.

Так, например, при транспорте ионов йода (I ) в фолликулы щито­видной железы из плазмы крови градиент концентрации, против кото­рою осуществляется транспорт, составляет от 50 (в плазме крови) до 500 (в фолликулах щитовидной железы).

Пиноцитоз. Под пиноцитозом (от греч. ріпо — пить, поглощать н cytus — клетка, вместилище) — активным поглощением клет­кой вещества из окружающей среды с помощью вакуолей — по­нимают способ перемещения ЛС через клеточные мембраны, ко­торый осуществляется путем выпячивания (инвагинации) поверх­ности биологической мембраны с последующим образованием вокруг транспортируемой молекулы ЛС специальной вакуоли, которая мигрирует сквозь толщу мембраны, а затем высвобождает содержание вакуоли в цитоплазму (см. рис. 2.1). Таким способом через клеточную мембрану транспортируются макромолекулы (бел­ки, жирорастворимые витамины и т.д.).

После того, как ЛС абсорбировалось (всосалось) с места вве­дения, оно попадает в системный кровоток и оттуда — в органы или ткани-мишени. В системный кровоток попадает не все коли­чество ЛС, а лишь какая-то его часть, что обусловлено различ­ными факторами. Например, при энтеральном способе введения часть введенной дозы ЛС может инактивироваться вследствие вза­имодействия с желудочным соком, пищеварительными фермен­тами, флорой кишечника и т.д., а при парентеральном способе введения (кроме внутривенного и внутриартериального) потеря части введенной дозы ЛС может быть следствием его взаимодей­ствия с биологически активными веществами тканевой жидкости (например при подкожном и внутримышечном введении) или полостей тела (например при внутрибрюшинном или внутриплев­ральном введении) и т.д. Поэтому для оценки количества ЛС, в неизменном виде достигающего сосудистого русла, введен тер­мин биодоступность (биоусвояемость).

Под термином «биодоступность» понимают часть дозы ЛС, вы­раженную в процентах, поступившую в системный кровоток пос­ле внесосудистого введения. При сосудистых способах введения (внутривенно, внутриартериально) биодоступность составляет 100%.

На биодоступность ЛС при приеме per os влияют не только по­тери его на этапе «Ж КТ—сосудистое русло», но и его потеря при прохождении через печень. Всосавшись из кишечника в кровь. ЛС попадает в систему воротной вены печени и далее в печень. Так как печень является основным дезинтоксикационным органом, а ЛС — ксенобиотиком (от греч. xenos — чужой, bios — жизнь) чужеродным веществом, то при прохождении через печень оно частично инактивируется, т.е. теряет свою фармакологическую активность. Кроме того, определенная часть принятой дозы ЛС экскретируется (выделяется) с желчью. Потеря при всасывании в ки­шечнике и первом прохождении ЛС через печень носит название «потеря», или «элиминация, первого прохождения», а процесс называют пресистемной (первого прохождения) элиминацией.

В той или иной мере пресистемная элиминация влияет на био­усвояемость ЛС.

Например, морфин очень хорошо всасывается в тонком кишечнике (до 99% принятой дозы). Однако при первом прохождении через печень теряется до 67 % всосавшегося из кишечника в систему воротной вены количества препарата, т.е. биодоступность морфина при приеме per os составляет не более 32 %.

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Крыжановский С. Л.. Фармакология. 2007 {original}

Еще по теме Особенности всасывания лекарственных средств:

  1. Взаимодействие лекарственных средств на этапе всасывания
  2. Влияние лекарственных средств на процессы всасывания пищи.
  3. Всасывание лекарственных средств при введении через рот и вену
  4. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ
  5. Лекарственные средства, подавляющие функциональную активность щитовидной железы — антитиреоидные лекарственные средства
  6. Особенности действия лекарственных средств на организм
  7. ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В КАРДИОЛОГИИ
  8. Источники получения лекарственных средств. Пути изыскания новых лекарственных средств
  9. Глава 5 РОЛЬ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ОРГАНИЗМА В РЕАЛИЗАЦИИ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  10. Биологические барьеры и особенности распределения лекарственных средств в организме
  11. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  12. Лекарственные средства для лечения микозов (противогрибковые, антифунгальные лекарственные средства)
  13. Лекарственные средства, влияющие на миометрий (маточные средства)
  14. Лекарственные средства паращитовидных желез и другие средства, регулирующие обмен кальция и фосфатов