<<
>>

Глава 3 ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Основная цель назначения ЛС пациенту — избавление его от того или иного заболевания, т.е. восстановление его здоровья. Фармакологический эффект, который при этом оказывает ЛС, называется лечебным и является проявлением его основного дей­ствия.

Однако при проведении лекарственной терапии доста­точно часто возникают различные осложнения, обусловленные нежелательным влиянием используемых ЛС на организм паци­ента.

Такие нежелательные эффекты обозначают термином «побоч­ное действие ЛС».

В соответствии с принятым в настоящее время Всемирной орга­низацией здравоохранения (ВОЗ) определением к побочному дей­ствию относят «любую реакцию на ЛС, вредную или нежелатель­ную для организма, которая возникает при использовании его для лечения, диагностики или профилактики заболевания».

Частота развития побочных эффектов, обусловленных действием ЛС, по данным различных авторов, варьирует в достаточно ши­роких пределах. Однако большинство исследователей сходятся во мнении, что частота развития побочных эффектов ЛС колеблется от 10 до 20 %.

Причины возникновения побочных эффектов, а также их чис­ло во многом обусловлены не только непосредственным действи­ем ЛС, но возрастом и полом больного, тяжестью его состояния и сопутствующими заболеваниями, длительностью приема и спо­собом введения Л С, взаимодействием в организме и т.д.

К сожалению, единой классификации побочных эффектов ЛС не существует, но с практической точки зрения их можно класси­фицировать следующим образом.

Во-первых, их можно подразделить по тяжести клинических проявлений на легкие — не требующие специального лечения и, как правило, исчезающие при уменьшении дозы ЛС; сред­ней тяжести — требующие отмены препарата и в некоторых случаях проведения специального лечения; тяжелые — угрожающие жизни больного и требующие отмены препарата и про­ведения специального лечения, и летальные.

Во-вторых, их можно подразделить на местные и си­стемные. К местному побочному действию ЛС могут быть отне­сены, например, боль и покраснение на месте инъекции, а к си­стемному — гипотензия (снижение АД), развивающаяся после внутривенного введения, например, антиаритмического препа­рата I класса — прокаинамида.

В-третьих, можно выделить первичные и вторичные, или опосредованные реакции. К первичным побочным реакциям относятся реакции, обусловленные собственно воздействием ЛС на организм пациента. Например, развитие язвы желудка на фоне применения нестероидного противовоспалительного ЛС индометацина. К опосредованным побочным эффектам относятся эффек­ты, не связанные с непосредственным воздействием ЛС на орга­низм пациента.

Например, к опосредованным побочным реакциям относится дис­бактериоз (от греч. dys — отклонение от нормы, bakterion — палочка, бактерия, osis — болезнь — изменение нормальной флоры кишечника на атипическую), возникающий на фоне приема антибиотиков в результа­те подавления естественной микрофлоры кишечника.

В-четвертых, можно выделить побочные эффекты, не зависи­мые от ЛС и не связанные непосредственно с их фармакологиче­ским действием. Такие эффекты могут быть обусловлены вредны­ми привычками пациента, факторами внешней среды, генети­ческими особенностями, склонностью к аллергическим реакци­ям, полом, возрастом и т.д.

Например, у курящих женщин, принимающих противозачаточные гормональные ЛС, резко повышена опасность тромбоэмболических ос­ложнений, т.е. вредная привычка — курение — резко увеличивает риск развития побочного действия гормональных противозачаточных ЛС.

Употребление молока коров, леченных пенициллином по поводу ма­стита, может вызвать развитие аллергической реакции у пациентов, ра­нее получавших пенициллин, т е. фактор внешней среды может способ­ствовать реализации побочною действия пенициллина.

Генетически обусловленное отсутствие у пациента какого-либо фер­мента, например глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, может вызвать гемо­лиз эритроцитов на фоне приема противомикробных ЛС из группы суль­фаниламидов. Такая врожденная, т.е. генетически обусловленная, гипер­чувствительность организма к лекарствам называется идиосинкразией и возникает в ответ на первое применение пациентом какого-либо из них (см. Т. 1, с. 103).

Повышение в операционной концентрации паров ЛС для общей ане­стезии фторотана может спровоцировать выкидыш у находящихся там беременных женщин, т.е. загрязнение атмосферного воздуха (фактор внешней среды) может инициировать побочное действие ЛС.

И, наконец, побочные действия ЛС можно подразделить на прогнозируемые и непрогнозируемые.

К непрогнозируемому побочному действию ЛС относят развива­ющиеся редко и не всегда обусловленные фармакологическим дей­ствием препарата его нежелательные эффекты, ранее не описан­ные в медицинской литературе.

К прогнозируемым относят пять групп побочных эффектов ЛС.

I. Побочные эффекты, связанные с фармакологическими свой­ствами ЛС. Под этим видом побочного действия понимают фар­макологическое действие, развивающееся при использовании пре­паратов в терапевтических дозах и обусловленное их влиянием на однотипные рецепторы, расположенные в разных органах и тка­нях организма, либо на другие специализированные участки вос­приимчивых тканей органов-мишеней. Подобный вид побочного действия достаточно часто встречается и представляет известные трудности при проведении фармакотерапии.

Например, неселективный (неизбирательного действия) блокатор β1 — и β2-адренорецепторов препарат пропранолол, блокируя β1-адрено­рецепторы, расположенные на клеточной мембране кардиомиоцитов (клеток сердца), уменьшает силу и частоту сердечных сокращений. Этот эффект препарата широко используют в клинической практике для ле­чения ишемической болезни сердца (ИБС), артериальной гипертонии, тахикардии и т.д. Вместе с тем в связи с нензбирательностью действия, пропранолол также блокирует и β2-алреноренепторы, расположенные в том числе и на клеточных мембранах гладкой мускулатуры бронхов, что влечет за собой повышение тонуса бронхиального дерева. А это в свою очередь может спровоцировать бронхоспазм у пациентов, страдающих бронхообструктивным синдромом, например бронхиальной астмой. Та­ким образом, основное (лечебное) действие пропранолола обусловлено его влиянием на β1-адренорецепторы, локализованные в сердечной мыш­це, а побочное (нежелательное) действие препарата связано с его влия­нием на β2-адренорецепторы, локализованные в тканях легких.

· Блокатор кальциевых каналов — препарат нифедипин, в терапевти­ческих дозах блокирующий кальциевые каналы, расположенные в кле­точных мембранах гладкомышечных клеток сосудов, способствует их рас­слаблению и, следовательно, понижению артериального давления. Па­раллельно с этим блокируя аналогичные каналы, расположенные в кле­точных мембранах гладкомышечных клеток кишечника, препарат вызы­вает понижение тонуса кишечника и, соответственно, способствует раз­витию запоров, т.е. наряду с основным (лечебным) действием, оказы­вает побочное (нежелательное) влияние на организм.

• Стероидное гормональное ЛС из группы глюкокортикостероидов — препарат преднизолон — в терапевтических дозах оказывает выраженное противовоспалительное действие (основной эффект); параллельно с этим может вызвать образование язвенных дефектов в слизистой оболочке ЖКТ, т.е. наряду с лечебным оказывает нежелательное (побочное) дей­ствие на организм.

• Подобных примеров можно привести множество, так как практически подавляющее число ЛС помимо основного может оказать на организм то или иное побочное действие, интенсивность ко­трого обусловлена как особенностями фармакодинамики и фар­макокинетики препарата, так и функциональным состоянием организма.

2. Токсические осложнения, обусловленные относительной или аб­солютной передозировкой ЛС. В основе развития токсического (по­вреждающего) действия ЛС лежит чрезмерное повышение ею кон­центрации в плазме крови и/или тканях и органах. Такое повреж­дающее действие ЛС может быть обусловлено как его случайной или намеренной передозировкой, так и нарушением его фарма­кокинетики, например, вытеснением ЛС из связи с белками плаз­мы крови и, следовательно, повышением концентрации его ак­тивной фракции в плазме кропи; замедлением биотрансформа­ции; снижением скорости почечной экскреции и т.д.

Токсическое действие ЛС подразделяется на местное, систем­ное и органоспецифическое (нейротоксическое — повреждение нервной ткани, гепатотоксическое — повреждение ткани печени, нефротоксическое — повреждение ткани почек и т.д.).

Примером местного токсического действия ЛС может служить образование абсцесса мышечных тканей на месте внутримышеч­ного введения, например гипертонического (40 %) раствора глю­козы, или развитие флебита (воспаление стенки венозного сосу­да) на месте внутривенного введения цитостатического препара­та — эмбихина.

Системное (генерализованное, общее) токсическое действие характеризуется общим повреждающим воздействием ЛС на орга­низм. Например, к системному токсическому действию можно отнести угнетение кроветворения при лечении онкологических заболеваний цитостатическими ЛС.

Достаточно часто токсическое действие проявляется в случае применения в среднетерапевтических дозах ЛС, способных куму­лироваться, т.е. накапливаться в организме, в результате их кон­центрация превышает максимальную терапевтическую. Особенно это касается лекарств, обладающих узкой терапевтической широ­той. например сердечных гликозидов (см. Т. 2, с. 56).

Системное токсическое действие ЛС может быть обусловлено и нарушением функционального состояния органа, посредством ко­торого оно элиминируется, в частности, экскретируется из орга­низма. В этом случае ЛС, использованное в среднетерапевтических дозах, будет постепенно накапливаться в организме, в результате его концентрация со временем превысит максимальную терапевтическую и реализуется его повреждающее воздействие на орга­низм. Например, при нарушении выделительной функции почек в организме будут накапливаться ЛС, выводимые с мочой.

Некоторые ЛС в связи с особенностями фармакодинамики и фармакокинетики обладают способностью оказывать органоспе­цифическое, т.е. реализующееся на уровне отдельного органа, ток­сическое действие. Классическим примером органоповреждающего действия является ототоксичсское (повреждающее воздействие на орган слуха) антибиотиков из группы аминогликозидов. В ос­нове такого действия лежит способность антибиотиков-аминогликозидов накапливаться в волосковых клетках кортиева органа (часть стенки улитки, содержащая рецепторный аппарат слухово­го анализатора) и вызывать их дегенеративные изменения. В слу­чае нарушения режима дозирования препаратов этой группы у пациентов развивается необратимая глухота, а у детей до одного года — глухонемота.

К особым видам органотоксического действия относятся мута­генность, тератогенность и онкогенность ЛС.

Под мутагенностью (от лат. mulatto — изменять, греч. genes — род, происхождение) понимают повреждающее действие ЛС на хромосомный аппарат мужских и женских половых клеток, а так­же на плод. В основе мутагенности лежит способность ЛС нарушать нормальную последовательность нуклеотидов (нуклеотид — струк­турная единица нуклеиновых кислот — ДНК и РНК). Нуклеино­вые кислоты принимают участие в хранении, передаче и реализа­ции генетической информации в молекулах ДНК (генная мута­ция) и вызывать хромосомные аномалии в половых клетках. В не­которых случаях прием беременной женщиной некоторых ЛС мо­жет вызвать мутации в клетках плода, которые могут проявиться через 10—20 лет от момента рождения ребенка.

Например, прием беременной женщиной препаратов, содержащих женский половой гормон диэтилстильбэстрол, повышает риск развития рака матки у девочек в период, когда они достигают возраста 15—19 лет.

В тех случаях, когда пациенту назначают ЛС, обладающее му­тагенной активностью, его необходимо предупредить о возмож­ности токсического эффекта препарата и оговорить срок, в тече­ние которою ему следует воздержаться от зачатия детей.

Например, пациентам, принимающим иммуносупрессор (ЛС, по­давляющее иммунитет) — азатиоприн — рекомендуют воздержаться от зачатия детей: мужчинам в течение 3 мес, а женщинам — в течение одного года после окончания лечения.

Если количество мутагенных ЛС в клинической практике не­значительно, то количество тератогенных (оказывающих повреж­дающее воздействие на плод) ЛС достаточно велико и, к сожале­нию, этот вид токсического действия не всегда удается выявить на доклинической стадии изучения препарата.

Наиболее плачевным примером тератогенного действия ЛС, выяв­ленного только в условиях его широкого клинического использования, является история препарата талидомид. Талидомид широко применяли в начале 1960-х гг. в странах Западной Европы (Англия, Германия) в качестве снотворного ЛС. Согласно данным доклинических исследова­ний, проведенных на животных — грызунах, талидомид не обладает каким-либо тератогенным действием. Однако у женщин, применявших талидомид во время беременности, рождались лети с грубой врожден­ной патологией конечностей. В обшей сложности родилось около 7 000 детей-уродов. Лишь после этого удалось проследить взаимосвязь между рождением детей с патологией конечностей и приемом талидомида.

В зависимости от сроков беременности выделяют три типа по­вреждающего действия ЛС на плод: эмбриотоксичсское (от греч. embryon — зародыш, toxikon — яд) — в течение 0 — 3 нед после оплодотворения, собственно тератогенное (от греч. teras — урод, genes — порождающий) — в течение 4— 10 нед после оплодотво­рения и фетотоксическое (от лат. fetus — порождение, потом­ство, греч. toxikon — яд) — в течение 10 — 36 нед после оплодо­творения.

Наличие у многих ЛС потенциально возможного тератогенного действия позволяет говорить о том, что назначать их беременным женщинам, особенно в первую половину беременности, следует только по строгим показаниям и под постоянным медицинским кон­тролем. При этом предпочтение следует отдавать Л С, обладающим минимальным тератогенным действием.

Как особый вид токсичности выделяют канцерогенность (от греч. cancri — злокачественная опухоль, genes — порождающий — по­рождение злокачественной опухоли; син.: онкогенность, бластомогенное действие), т. е. способность ЛС вызывать злокачественные новообразования. Если у ЛС выявляют такое побочное действие, его тут же запрещают к клиническому применению.

3. Побочное действие ЛС, вызванное повышением тканевой чув­ствительности. Идиосинкразия, как уже было отмечено выше, является врожденной, т.е. генетически обусловленной гиперчув­ствительностью организма к ЛС и связана с дефицитом в организ­ме каких-либо ферментов (врожденная энзимопатия), участвующих в биотрансформации этих ЛС (см. Т. 1, с. 103).

Примером идиосинкразии является гемолитическая анемия и ответ на прием противомалярийного препарата примахина у представителей негроидной расы, развивающаяся вследствие дефицита в их эритроцитах фермента глюкозо-6-дегидрогеназы. В результате этого метаболит прима­хина — хинол — в организме не обезвреживается, а накапливается и вызывает гемолиз эритроцитов.

Аллергические реакции в отличие от идиосинкразии всегда раз­виваются только после повторного применения ЛС, т.е. только в тех случаях, когда организм пациента был предварительно к нему сенсибилизирован (от англ, sensibility — чувство — повышение чувствительности организма к воздействию каких-либо факто­ров).

Аллергические реакции на ЛС, или лекарственную аллергию, необходимо отличать от токсического действия и идиосинкразии, хотя клинические проявления этих вилов побочного действия ЛС могут иметь сходный характер. Если в основе токсического дей­ствия лежит относительная или абсолютная передозировка ЛС, а в основе идиосинкразии — генетически обусловленный процесс, то в основе аллергической реакции лежат сложные иммунологи­ческие механизмы.

Известно, что большинство ЛС имеют относительно неболь­шую молекулярную массу и, следовательно, не могут рассматри­ваться как истинные (полные) антигены (вещества, имеющие высокую молекулярную массу — белки, пептиды, полисахариды и т.д.), а являются неполными антигенами — гиптенами (от греч. hapto — схватывать).

На гаптены антитела не вырабатываются, однако после того, как гаптены связываются с белками-носителями, организм начи­нает продуцировать на образовавшийся комплекс «ЛС —белок» специфические иммуноглобулины.

Необходимо подчеркнуть, что биосинтез антител на ЛС-гаптены подчинен тем же закономерностям, которые выявлены и для стандартной иммунной реакции на истинные антигены.

Выделяют четыре принципиальных типа аллергической реак­ции организма на ЛС:

• аллергические реакции реактивного типа (немедлен­ного типа — анафилаксия). В основе такой реакции на ЛС лежит выработка иммуноглобулина Е (IgE), стимулирующего выход из тучных клеток медиаторов аллергии — гистамина, брадикинина, простагландинов и т.д. 13 результате выброса в циркуляторное рус­ло этих медиаторов аллергии развивается отек тканей, повышает­ся проницаемость капилляров, снижается АД и т.д. Этот процесс носит бурный характер и может привести к развитию анафилак­тического шока. Аллергические реакции реактивного тина могут развиться, например, в ответ на повторный прием антибиотиков из группы пенициллина;

• цитотоксический тип аллергической реакции. Этот тип реакции на ЛС развивается в тех случаях, когда патологи­ческий процесс формируется на клеточных мембранах сенсиби­лизированных форменных элементов крови, и характеризуется тем, что некоторые ЛС (например, антиаритмик 1 класса — хинидин, антибиотики из группы пенициллинов и циклоспоринов и др.) в комбинации с белками мембран форменных кле­ток крови образуют антигенные комплексы. В реализации цитотоксического типа аллергическом реакции принимают участие иммуноглобулины М и G (IgM, IgG), взаимодействующие с сенсибилизированными форменными элементами крови и вызывающие их лизис (от греч. lysis — растворение, распад) — распад, растворение клеток и тканей под действием каких-либо внешних и внутренних факторов, т.е. развитие цитотоксичес­кой аллергической реакции. В тех случаях, когда цитотоксичес­кая реакция происходит, например на мембранах тромбоцитов, развивается тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в плазме крови), а если этот процесс происходит на мембранах эритроцитов, развивается анемия (уменьшение числа эритроци­тов в плазме крови) и т.д.;

• иммунокомплексный тип аллергической реакции. Этот тип аллергической реакции на ЛС характеризуется образо­ванием иммунных токсических комплексов, включающих в себя иммуноглобулины (IgG, а также IgM и IgE), связывающие (акти­вирующие) комплемент (от лат. complementum — дополнение) — систему сывороточных белков, которая активизирует комплексы «антиген — антитело» с образованием биологически активных веществ, способных вызвать повреждение клеточных мембран (см. Г. 2, с. IS7). Образовавшийся комплекс «антиген —антитело —ком­плимент» локализуется на клеточной мембране эндотелиальных сосудов и способен вызвать их повреждение вследствие высво­бождения таких биологически активных веществ, как гистамин и брадикинин и др. В зону реакции привлекаются лимфоциты и развивается воспалительный процесс. Клинически это может про­являться васкулитом (воспаление стенок кровеносных сосудов), альвеолитом (воспаление группы альвеол без поражения брон­хиального дерева) и т.д. Этот тип аллергической реакции могут вызывать такие ЛС, как антиаритмики I класса — хинидин и аллапинин; ЛС для лечения сахарного диабета — инсулин, анти­биотики группы пенициллина и т.д. К аллергической реакции III типа относится и так называемая «сывороточная болезнь», характеризующаяся лихорадкой, болями и припухлостью суста­вов, увеличением лимфатических узлов, кожной зудящей сы­пью;

• аллергические реакции замедленного типа. В отличие от аллергических реакций предыдущих типов, в реализации кото­рых принимают участие иммуноглобулины, в развитии аллерги­ческой реакции замедленного типа участвуют сенсибилизирован­ные Т-лимфоциты. Этот тип аллергической реакции развивается, например, при трансдермальном способе применения ЛС и про­является контактным дерматитом (воспалением кожных покро­вов). На основе аллергической реакции замедленного типа по­строены диагностические пробы Манзу и Перке (аллергические пробы для диагностики туберкулеза).

4. Побочное действие, обусловленное повторным применением ЛС. Фармакологические эффекты некоторых ЛС при повторном применении могут существенно изменяться. В тех слу­чаях, когда интенсивность фармакологического эффекта при по­вторном применении ЛС усиливается, говорят о кумуляции (от лат. cumulo — накапливать, складывать), а в том случае, когда фармакологический эффект уменьшается, говорят о привыкании организма к ЛС.

Кумуляция, т.е. накопление ЛС в организме, может носить материальный или функциональный характер.

Под материальной кумуляцией понимают увеличение кон­центрации ЛС в организме, обусловленное или замедлением его элиминации, или депонированием в организме. Способностью кумулироваться в организме обладают, например, сердечные гликозиды из группы наперстянки. Кумуляция ЛС в организме может привести к реализации их токсического действия. Во избеждание этого Л С, обладающие способностью накапливаться в организ­ме, следует назначать, постепенно снижая их дозу и/или увели­чивая интервал между их приемами.

Под функциональной кумуляцией Л С понимают не уве­личение его содержания в организме, а увеличение или «накап­ливание» его фармакологического эффекта. Примером функцио­нальной кумуляции может служить развитие белой горячки у лю­дей, злоупотребляющих алкоголем. Алкоголь непосредственно не накапливается, а быстро окисляется и выводится, тогда как его психотропный эффект постепенно «накапливается», что и вызы­вает развитие алкогольного психоза.

Привыкание или толерантность (от лат. tolerantia — переноси­мость, терпеливость), т.е. уменьшение фармакологического эф­фекта ЛС при их повторном применении, может быть обусловле­но замедлением их всасывания и/или увеличением скорости их биотрансформации. Не исключено, что в основе привыкания орга­низма к некоторым ЛС лежит уменьшение чувствительности к ним рецепторных образований, через которые реализуется их фарма­кологическое действие. Привыкание достаточно часто развивается к наркотическим анальгетикам, нитратам и т.д.

Особым видом привыкания к ЛС является тахифилаксия (от греч. tachys — быстрый, phylaxis — зашита). Под тахифилаксией понимают резкое снижение фармакологического эффекта сразу после применения ЛС, в том числе и однократного.

Например, через 10— 15 мин после инъекции симпатомиметика эфед­рина повторное его введение вызывает существенно меньший подъем АД.

При повторном применении некоторых ЛС, как правило, пси­хотропных, может развиться лекарственная зависимость, т.е. патологическое влечение к их повторному приему. Различают пси­хическую и физическую лекарственную зависимость.

Под психической зависимостью понимают патологическое со­стояние пациента, характеризующееся немотивированной потреб­ностью в приеме какого-либо ЛС для предотвращения психиче­ского дискомфорта, обусловленного прекращением его приема, но не сопровождающееся развитием абстиненции.

Под физической зависимостью понимают патологическое состо­яние, характеризующееся развитием синдрома абстиненции (от лат. abstinentia — воздержание). Абстиненция, или абстинентный синдром, — симптомокомплекс, характеризующийся беспокой­ством, депрессией, потерей аппетита, спастическими болями в животе, головной болью, дрожанием, потливостью, слезотече­нием, чиханием, «гусиной кожей», повышением температуры тела, развивающийся после прекращения приема какого-либо психо­тропного препарата (см. Т. 1, с. 380).

5. Побочное действие ЛС, вызванное особенностями функцио­нального состояния организма. Этот вид побочного действия раз­вивается у пациентов, страдающих каким-либо заболеванием, на фоне применения ЛС в срсднетерапсвтических дозах.

Например, использование сердечных гликозидов в среднегерапевтических дозах у пациентов, страдающих острым инфарктом миокарда, может повлечь за собой развитие грубых нарушений сердечного ритма. Это обусловлено тем, что положительное инотропное действие сердеч­ных гликозидов (увеличение сократительного статуса миокарда) влечет за собой резкое повышение потребности сердечной мышцы в кислороде и, следовательно, ухудшение функционального состояния очага ише­мии, нарушение трансмембранного транспорта (тока) ионов и т.д. Вме­сте с тем тот же пациент до развития острого инфаркта миокарда при­нимал сердечные гликозиды в тех же дозах без каких-либо побочных аффектов.

Назначение пациенту, страдающему аденомой предстательной желе­зы, для лечения нарушений сердечного ритма антиаритмика 1 класса — лизопирамида, обладающего, помимо антиаритмического. еще и атро­пиноподобным действием, может привести к развитию у него острой задержки мочи.

Подобных примеров можно привести очень много, однако наи­более часто побочное действие ЛС, использующихся в среднете­рапевтических дозах, наблюдается у пациентов, страдающих за­болеваниями печени и/или почек.

У таких пациентов может быть нарушена как скорость биотрансформации, так и скорость выведения из организма различ­ных ЛС. В результате они накапливаются в организме и реализуют­ся их токсические эффекты, поэтому для данной категории боль­ных дозу ЛС подбирают строго индивидуально на основании оценки их печеночного и/или почечного клиренса.

<< | >>
Источник: Крыжановский С. Л.. Фармакология. 2007

Еще по теме Глава 3 ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ:

  1. Нежелательное действие лекарственных веществ. Побочные эффекты аллергической и неаллергической природы. Синдром отмены. Токсическое действие лекарств. Эмбриотоксичность. Тератогенность. Мутагенность. Канцерогенность.
  2. Глава 5 РОЛЬ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ОРГАНИЗМА В РЕАЛИЗАЦИИ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  3. Классификация побочных реакций лекарственных средств
  4. Побочные действия средств, применяемых для лечения заболеваний глаз
  5. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
  6. Основные механизмы действия лекарственных средств
  7. Глава 9 ВЫПИСЫВАНИЕ, ХРАНЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  8. Особенности действия лекарственных средств на организм
  9. Механизм действия лекарственных средств для общей анестезии
  10. Применение лекарственных средств системного действия и немедикаментозная терапия