Рвотные и противорвотные лекарственные средства

Рвота представляет собой сложный рефлекторный акт, начи­нающийся с глубокого вдоха, затем вход в гортань перекрывается и содержимое желудка, находящегося в расслабленном состоя­нии, «выбрасывается» в пищевод и полость рта вследствие мощ­ных сокращений мышц диафрагмы и брюшного пресса.

Рвота контролируется специализированным структурным об­разованием продолговатого мозга рвотным центром. Локализа­ция рвотного центра в продолговатом мозге такова, что он приле­гает к другим центрам, рейдирующим функции внутренних орга­нов и систем: дыхательному центру, центру саливации (слюноот­деления), сосудодвигательному и другим, которые также вовле­каются в процесс рвоты и определяют физиологические измене­ния в продромальном (от лат. prodromus — стадия развития болез­ни, предшествующая ее основным клиническим проявлениям) периоде (тошнота), и во время собственно рвоты.

Необходимо отметить, что рвотный центр не стимулирует, а коорди­нирует акт рвоты на основании сигналов, поступающих:

· от хеморецепторов триггерной зоны (от англ. trigger — вызывать, быть причиной), расположенной на дне IV желудочка мозга;

· вестибулярного аппарата;

· из коры головного мозга;

· от периферических нервных сплетений (рефлекторно), например, при растяжении или раздражении слизистой оболочки желудка, кишечника, желчного пузыря и т.д.

Следует особо подчеркнуть, что активирующие рвотный центр сиг­налы могут исходить не только из ЖКТ. но и от других органов, напри­мер из сердечной мышцы при инфаркте миокарда или ткани почек во время приступа мочекаменной болезни.

В регуляции функциональной активности рвотного центра принима­ют участие такие нейромедиаторы, как ацетилхолин (посредством воз­буждения М-холинорецепторов, расположенных в ядрах рвотного цент­ра), дофамин (посредством возбуждения 02-дофаминовых рецепторов, расположенных в хеморецепторной зоне), гистамин (посредством воз­буждения Н1гистаминовых рецепторов, расположенных в ядрах рвотно­го центра и/или вестибулярного аппарата), серотонин (посредством воз­буждения 5НТ, серотониновых рецепторов, расположенных как в ЦНС, так и на периферии).

Лекарственные средства, вызывающие рвоту

В клинической практике ЛС, вызывающие рвоту, применяют достаточно редко и тех ситуациях, когда по каким-либо причинам невозможно промывание желудка, а необходимо быстро эвакуи­ровать (удалить) из желудка токсичное вещество и/или недобро­качественные пищевые продукты. Для этого используют ЛС или центрального (апоморфина гидрохлорид), или рефлекторного (си­роп рвотного корня) действия (рис. 11.30).

Препарат апоморфина гидрохлорид является полусинтетическим алкалоидом морфина. В основе механизма действия препарата ле­жит способность возбуждать D2-дофаминовые рецепторы, распо­ложенные на клеточной мембране нейронов триггерной зоны рвот­ного центра, расположенной на дне IV желудочка мозга. После подкожного введения раствора апоморфина гидрохлорида рвота развивается через несколько минут. Следует учитывать, что на фоне введения апоморфина гидрохлорида возможно развитие коллап­са, зрительных галлюцинаций, невротических расстройств.

Иногда, как правило, у детей в возрасте до 4 — 5 лет для стиму­ляции рвоты используют сироп рвотного корня, содержащий алка-

image42

Рис. 11.30. Точки приложения эффектов противорвотных лекарственных средств

лоид эметин, обладающий способностью раздражать чувствитель­ные рецепторы слизистой оболочки желудка и тем самым иници­ировать рефлекторную рвоту. Эметин не только раздражает чув­ствительные нервные окончания, но и вызывает спазм пилори­ческого сфинктера желудка, что препятствует продвижению ток­сичных веществ в двенадцатиперстную кишку. Рвота в случае при­менения сиропа рвотного корня наступает несколько позднее, чем при использовании апоморфина гидрохлорида. Однако сироп рвот­ного корня не вызывает побочных эффектов со стороны ЦНC.

Необходимо помнить, что нельзя назначать рвотные ЛС боль­ным, находящимся в бессознательном состоянии и при отравле­нии, вызванном веществами, обладающими способностью раз­дражать слизистую оболочку ЖКТ и дыхательных путей, напри­мер кислотами, щелочами, бензином и т.д.

Противорвотные лекарственные средства

К противорвотным ЛС относится большая группа ЛС, раз­личных как по химической структуре, так и по особенностям механизма противорвотного действия. Рассмотрим их классифи­кацию.

1. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие D2-дофаминовые рецепторы — галоперидол, тиэтилперазин.

хлорпромазин и др.

2. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие 5НТ3-серотониновые рецепторы — ондансетрон, трописетрон и др.

3. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие D2-дофаминовые и 5НТ3-серотониновые рецепторы — метаклопрамид.

4. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы — дифенгидрамин, прометазин и др.

5. Лекарственные средства, преимущественно блокирующие М-холинорецепторы, — «Аэрон» и др.

6. Лекарственные средства местного действия — бензокаин.

К противорвотным ЛС, преимущественно блокирующим D2-до­фаминовые рецепторы, расположенные на клеточной мембране нейронов триггерной зоны рвотного центра, расположенного на дне IV желудочка мозга, относятся такие антипсихотические ЛС, как хлорпромазин (син.: аминазин), галоперидол и др. Механизм их действия подробно изложен в гл. I (см. Т. I, с. 267). В качестве соб­ственно противорвотного ЛС в клинической практике используют производное фенотиазина — препарат тиэтилперазин (син.: торекан).

В отличие от типичных антипсихотических ЛС тиэтилперазин не обладает выраженной седативной активностью, не вызывает существенных экстрапирамидных нарушений, незначительно по­тенцирует действие снотворных, наркотических и других психо­тропных средств. Вместе с тем по противорвотной активности ти­этилперазин существенно превосходит типичные антипсихотичес­кие ЛС — производные фенотиазина, например хлорпромазин.

В клинической практике тиэтилперазин применяют для пред­упреждения и купирования рвоты у пациентов, получающих лу­чевую или химиотерапию при лечении злокачественных новооб­разований, при морской и воздушной болезни, а также рвоты беременных.

В качестве противорвотных ЛС в настоящее время используют блокаторы 5НТ3-серотониновых рецепторов — ондасетрон и тропи­сетрон (см. Т 1, с. 248), которые оказались эффективными для пре­дупреждения и купирования рвоты, вызываемой химио- и/или лу­чевой терапией злокачественных новообразований. Прием ондасетрона и трописетрона позволяет существенно увеличивать дозу цитостатиков.

Помимо селективных блокаторов D2-дофаминовых и 5НТ3-серотониновых рецепторов в клинической практике в качестве противорвотного ЛС применяют метоклопрамид (син.: реглан, церукал) (см. Т. 2, с. 121), в основе механизма действия которого ле­жит сочетанная блокада обоих видов рецепторов. Препарат при­меняют для предотвращения и купирования рвоты при наруше­нии диеты, рвоты, связанной с наркозом, вызванной антибио­тиками, цитостатиками, препаратами наперстянки и др. Имеют­ся данные о том, что препарат эффективен для лечения диспеп­сии (многократная рвота, тошнота) у тяжелых кардиологиче­ских больных.

Появление тошноты и рвоты возможно при нарушении нор­мальной физиологической активности вестибулярного аппара­та, например при укачивании во время поездки в автомобиле, самолете, морской болезни, а также у пациентов, страдающих синдромом Меньера (поражения рецепторного аппарата внутреннего уха, характеризующегося в том числе приступами вне­запных головокружений, тошнотой, рвотой). Полагают, что в этих случаях развитие тошноты и рвоты связано с повышением ак­тивности Г1-гистамиповых (см. Т. I. с. 231) и/или М1-холинорецепторов, расположенных на клеточных мембранах нейронов рвотного центра.

Для предупреждения тошноты и рвоты, возникающих вслед­ствие нарушения активности вестибулярного аппарата, принима­ют неселективные блокаторы Г1гистаминовых рецепторов, на­пример препараты дифенгидрамин (син.: димедрол), прометазин (син.: дипразин) или комбинированный препарат аэрон, в состав которого входит неселективный блокатор М-холинорецепторов — препарат скополамин (см. Т. 1, с. 161).

Помимо ЛС центрального действия для предотвращения реф­лекторной рвоты в клинической практике используют местные анестетики, например препарат бензокаин (син.: анестезин). По­следний, блокируя чувствительные рецепторы корня языка и/или слизистой оболочки желудка, препятствует возникновению реф­лекторной рвоты, например, при бронхоскопии или раздраже­нии рецепторов слизистой желудка. Препарат эффективен для про­филактики рвоты во время проведения общей анестезии и инст­рументальной диагностики и/или лечебных мероприятий, сопро­вождающихся раздражением рефлекторных центров рвоты.

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Крыжановский С. А.. Фармакология. В 2 т.. 2007

Еще по теме Рвотные и противорвотные лекарственные средства:

  1. Противорвотные средства
  2. Рвотные средства
  3. Лекарственные средства, подавляющие функциональную активность щитовидной железы — антитиреоидные лекарственные средства
  4. Источники получения лекарственных средств. Пути изыскания новых лекарственных средств
  5. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  6. Лекарственные средства для лечения микозов (противогрибковые, антифунгальные лекарственные средства)
  7. Лекарственные средства, влияющие на миометрий (маточные средства)
  8. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУНИТЕТ ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ СРЕДСТВА
  9. Лекарственные средства гормонов поджелудочной железы и пероральные гипогликемизирующие средства
  10. Лекарственные средства паращитовидных желез и другие средства, регулирующие обмен кальция и фосфатов
  11. Основные понятия лекарствоведения (понятие о лекарственном средстве, лекарственной форме)
  12. Лекарственные средства гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства
  13. Другие лекарственные средства
  14. Лекарственное средство
  15. Классификация лекарственных средств
  16. Лекарственные средства, влияющие на кроветворение
  17. Пути введения лекарственных средств
  18. Дозирование лекарственных средств