<<
>>

Соотношение между концентрацией лекарственного вещества и фармакологическим эффектом. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Понятие о терапевтическом коридоре. Принципы рационального дозирования лекарств.

Величина фармакологического эффекта лекарственного вещества зависит от его концентрации в области рецепторов в тканях или органах-мишенях. Эта зависимость носит экспоненциальный (нелинейный) характер и может быть представлена наглядно в виде следующего графиков:

С учетом того, что концентрация лекарственного вещества в области рецепторов определяется количеством введенного в организм лекарства, такая же приблизительно зависимость величины эффекта существует и от дозы лекарственного вещества (т.е. количества вещества введенного в организм).

Анализ подобного рода кривых позволяет определить ED50 (EC50) – т.е. дозу (или концентрацию) вещества, в которой лекарство вызывает эффект, равный половине от максимального, а также дозу (концентрацию) превышение которой бесполезно, так как это не приводит к дальнейшему существенному увеличению эффекта ‒ EDmax (ECmax).

Построив такие графики для терапевтических и токсических эффектов лекарства, можно определить терапевтический индекс и терапевтическую широту и таким образом оценить безопасность лекарства:

Терапевтический индекс (ТИ) – это соотношение между среднетоксической дозой TD50 (или, чаще, LD50 - установленной в опытах на животных летальной дозой, вызывающей гибель в 50% случаев) и среднетерапевтической (среднеэффективной) ED50: ТИ = TD50 (или LD50) / ED50. Более безопасное вещество, можно ожидать, будет иметь большее значение этого индекса и наоборот. К сожалению вариации наклона кривых «доза-эффект» делают оценку степени безопасности лекарств с помощью определенного таким образом терапевтического индекса не всегда корректной. Например, как следует из данных представленных на рисунке, ТИ вещества А равен 100, ТИ для вещества В равен 10. То есть, если судить по значению терапевтических индексов вещество А, можно думать, более безопасное. Однако на рисунке видно, что токсические эффекты при применении вещества А начинают проявляться раньше, чем оно вызывает полумаксимальный терапевтический эффект. Для вещества В токсические концентрации выше терапевтических.

Терапевтическая широта описывает диапозон доз между минимальной терапевтической и максимальной переносимой токсической концентрациями вещества. Является более клинически уместным для оценки безопасности лекарств, так как устанавливает верхнюю и нижнюю границу допустимых колебаний концентраций лекарственного вещества в крови.

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Конорев М.Р., Крапивко И.И., Рождественский Д.А.. Курс лекций по фармакологии. 2013 {original}

Еще по теме Соотношение между концентрацией лекарственного вещества и фармакологическим эффектом. Широта терапевтического действия. Терапевтический индекс. Понятие о терапевтическом коридоре. Принципы рационального дозирования лекарств.:

  1. Значение индивидуальных особенностей организма для действия лекарственных веществ. Половые и возрастные различия в действии лекарств и причины их обусловливающие. Дозирование лекарств в зависимости от возраста. Применение лекарств у женщин во время беременности и лактации. Влияние генетических и патологических состояний организма на проявление фармакологического эффекта.
  2. Биотрансформация лекарственных веществ в организме. Несинтетические и синтетические реакции метаболизма лекарств. Роль микросомальных ферментов печени. Эффект первого прохождения. Внепеченочный метаболизм лекарственных веществ. Понятие о «пролекарствах». Индивидуальные различия в скорости инактивации лекарств и причины их обусловливающие.
  3. Нежелательное действие лекарственных веществ. Побочные эффекты аллергической и неаллергической природы. Синдром отмены. Токсическое действие лекарств. Эмбриотоксичность. Тератогенность. Мутагенность. Канцерогенность.
  4. Терапевтические мероприятия
  5. Терапевтическое отделение
  6. Терапевтические мероприятия
  7. Основы организации оказания терапевтической помощи населения
  8. ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ
  9. Терапевтические мероприятия
  10. Развитие теории и терапевтической модели
  11. Терапевтические мероприятия
  12. Терапевтические интервенции по преодолению фобии диссоциативных частей
  13. Терапевтическое применение ЭФИ
  14. Терапевтический поддерживающий уход
  15. Часть 1 ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ СВЯЗЬ
  16. Терапевтические аспекты Инфузионная терапия
  17. Пути и способы терапевтического воздействия на организм животного
  18. ВЫЯВЛЕНИЕ ИНТИМНОСТИ: УСТАНОВЛЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ СВЯЗИ
  19. Зависимость действия лекарственных веществ от их структуры, физико-химических свойств, лекарственной формы и путей введения. Проблема биоэквивалентности лекарств.
  20. Диагностика и терапевтический подход при синдроме ВПУ