Средства, применяемые при повышенном тонусе скелетных мышц

К этой группе лекарственных средств относят вещества, которые используются для лечения спастического синдрома.

Спастический синдром – это нарушение регуляции мышечного тонуса, которое характеризуется усилением тонических рефлексов на растяжение и спазмами мышц-сгибателей в сочетании с мышечной слабостью.

Спастический синдром развивается как следствие инсульта, церебрального паралича или дегенеративных заболеваний ЦНС.

Полагают, что непосредственной причиной повышения тонуса скелетных мышц является избыточная (чрезмерная) возбудимость a-мотонейронов спинного мозга.

Диазепам (Diazepam, син. Relanium, Seduxen, Valium)

Производное 1,4-бензодиазепина.

Механизм действия, подобно другим бензодиазепинам, связан с повышением сродства ГАМКА-рецепторов к ГАМК, что приводит к усилению входа ионов Cl- внутрь нервных клеток и гиперполяризации их мембран.

Гиперполяризация пресинаптической мембраны афферентного нейрона рефлекторной дуги рефлекса на растяжение, вызывает затруднение открытия потенциалзависимых каналов для ионов Ca2+, что вызывает угнетение высвобождения медиатора, стимулирующего a-мотонейроны передних рогов спинного мозга и приводит к подавлению их избыточной активности и снижению потока импульсов к скелетной мускулатуре.

Используется при мышечных спазмах практически любого генеза, в том числе, после метной мышечной травмы.

Назначают внутрь, начиная с 0,004 в день, при необходимости, повышая дозу до максимально переносимой – 0,06 в день.

Н.Э.: седативный эффект, сонливость, нарушение координации движений, дизартрия, головокружение, поведенческие расстройства, толерантность, синдром отмены, при внутривенном введении – угнетение дыхания.

Ф.в.: 0,5% р-р для инъекций в амп. по 2 мл, табл. 0,0025, 0,01, капс. 0,015.

Баклофен (Baclofen, син. Lioresal)

Пара-хлорфенил ГАМК.

Является ГАМК-миметиком. Связывается и возбуждает ГАМКВ рецепторы.

Активация ГАМКВ-рецепторов вызывает усиление выхода ионов К+ из клетки, что, как и повышение выхода ионов Сl-, приводит к гиперполяризации мембран нейронов.

Гиперполяризация пресинаптической мембраны афферентного нейрона рефлекторной дуги рефлекса на растяжение вызывает затруднение открытия потенциалзависимых каналов для ионов Ca2+, что вызывает угнетение высвобождения медиатора, стимулирующего a-мотонейроны передних рогов спинного мозга и приводит к подавлению их избыточной активности и снижению потока импульсов к скелетной мускулатуре.

Кроме ослабления тонуса скелетной мускулатуры, баклофен уменьшает болевые ощущения, возникающие как следствие мышечного спазма. Полагают, что это может быть связано с подавлением высвобождения субстанции Р в спинном мозге.

По активности баклофен эквивалентен диазепаму, но в меньшей степени вызывает седативный эффект.

Используется при болезненно повышенном мышечном тонусе.

Назначают внутрь, начиная с 0,015 в день, при необходимости повышая дозу до 0,1 в день.

Н.Э.: сонливость, головокружение, слабость, поведенческие расстройства, нарушение координации движений, тошнота, рвота, запор, задержка мочи.

Ф.в.: табл. 0,01 и 0,025.

Толперизон (Tolperisone, син. Midocalm)

Является центральным Н-холиномиметиком. Связывается и блокирует Н-холинорецепторы преимущественно в ЦНС и ослабляет таким образом полисинаптические спинальные рефлексы и понижает болезненно повышенный тонус скелетной мускулатуры при повреждении ЦНС.

Используется при состояниях, сопровождающихся патологически повышенном тонусом скелетной мускулатуры.

Назначают внутрь по 0,05‒0,15 3 раза в день, а также в/мыш.

и в/в.

Н.Э.: диспепсические расстройства (тошнота, рвота, абдоминальный дискомфорт), угнетение ЦНС (сонливость), гипотония, реакции гиперчувствительности (зуд, крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок).

Ф.в.: драже 0,05 и 0,15, 10% р-р для инъекций в амп. по 1 мл.

Глицин (Glycine)

Аминоуксусная кислота.

Является тормозным нейромедиатором вставочных нейронов спинного и головного мозга. Связывается со специфическими рецепторами постсинаптической мембраны и усиливает вход ионов Cl- внутрь клеток, что приводит к гиперполяризации мембран. Это затрудняет вход ионов Ca2+ через потенциалзависимые кальциевые каналы и ослабляет высвобождение медиатора, что на уровне спинного мозга приводит к угнетению рефлекса на растяжение и, таким образом, понижению тонуса скелетной мускулатуры.

Используются при состоянии, сопровождающихся болезненно повышенном тонусом скелетной мускулатуры, а также некоторых других заболеваний, при которых целесообразно усиление тормозных влияний ЦНС.

Назначают под язык по 0,1 2‒3 раза в день. Действие непродолжительное из-за быстрого разрушения глицина в печени глицин оксидазы.

Н.Э.: не выявлены

Ф.в.: табл. сублингвальные 0,1

Дантролен (Dantrolen, син. Dantrium)

Производное гидантоина.

В отличие от предыдущих лекарственных средств, механизм действия дантролена не связан с влиянием на ЦНС.

Дантролен понижает тонус скелетной мускулатуры, действуя непосредственно на мышц.

Сокращение мышечного волокна поперечно-полосатой мускулатуры предполагает высвобождение ионов Са2+из цистерн саркоплазматического ретикулума. Выход ионов Са2+ в цитоплазму осуществляется через специальные кальциевые каналы в мембранах цистерн, которые иногда называют рианодиновыми (из-за сродства к ним алкалоида рианодина).

Кальций, выйдя в цитоплазму, взаимодействует с кальцийсвязывающим белком тропонином, в результате изменяется конформация тропомиозина, открываются участки связывания миозина с актином и в результате взаимодействия этих сократительных белков наступает сокращение мышцы.

Дантролен нарушает высвобождение ионов Са2+ из цистерн саркоплазматического ретикулума, что, связывают с нарушением функции рианодиновых каналов. В результате нарушается взаимодействие актина и миозина и мышцы не сокращаются – мышечный тонус понижается.

Используются при болезненно повышенном тонусе скелетной мускулатуры. Назначают внутрь, начиная с 0,025 ежедневно, при необходимости повышая дозу до 0,1 4 раза в день.

Специальным показанием к назначению дантролена является лечение синдрома злокачественной гипертермии. Это редкое нарушение, которое может быть спровоцировано различными стимулами, в том числе введением общих анестетиков, курареподобных веществ, и проявляется генерализованным повышением тонуса скелетной мускулатуры, усилением употребления О2, чрезмерным образованием тепла, лактата, развитием ацидоза и смертью, если не удается нормализовать температуру тела и уменьшить ацидоз. Возникновение синдрома связывают с наследственным нарушением способности саркоплазматического ретикулума секвестрировать, высвобождающиеся при деполяризации мебран мышечных волокон, ионы Са2+. Дантролен, ограничивая высвобождение ионов Са2+, способствует обратному развитию синдрома. Для купирования синдрома злокачественной гипертермии применяют внутривенно в дозе 1 мг/ кг, при необходимости повторно до макс. дозы 10 мг/кг.

Н.Э.: мышечная слабость, седативное действие, гепатит.

Ф.в.: капс. 0,025, 0,05 и 0,1, флак. 0,02.

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Конорев М.Р., Крапивко И.И., Рождественский Д.А.. Курс лекций по фармакологии. 2013

Еще по теме Средства, применяемые при повышенном тонусе скелетных мышц:

  1. Методика исследования скелетных мышц.
  2. Заболевания скелетных мышц
  3. Средства, применяемые при нарушениях функций гепатобилиарной системы (гепатотропные средства)
  4. Средства, применяемые при бронхообструктивном синдроме
  5. Средства, применяемые при гипоиммунных состояниях
  6. Средства, применяемые при сердечной недостаточности
  7. Лекарственные средства, применяемые при нарушении сердечного ритма
  8. Стрио-паллидарные влияния на тонус мышц и постуральные реакции
  9. Средства, применяемые при нарушениях экзокринной функции поджелудочной железы
  10. Лекарственные средства, применяемые при недостаточности коронарного кровообращения
  11. Средства, применяемые при нарушении секреторной функции желез желудка
  12. Лекарственные средства, применяемые при нарушении физиологической активности желез кишечника
  13. Средства, применяемые при нарушении секреторной функции поджелудочной железы (панкреатитах)
  14. Лабораторные и инструментальные исследования, которые применяются для диагностики заболеваний костей и мышц.
  15. Средства, влияющие на нейрогенный компонент сосудистого тонуса
  16. Лекарственные средства, понижающие тонус шейки матки