<<
>>

АНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЕМ СТРУКТУРЫ ЛИПИДОВ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ

Наследственный акантоцитоз

Наследственный акантоцитоз - гетерогенная группа наследственных гемолитических анемий, характеризующихся нарушением липидов мембраны эритроцита и появлением в периферической крови акантоцитов.

Акантоцитоз бывает приобретенным (при нейрогенной анорексии, гипотиреозе, болезнях печени, дефиците витамина Е и др.) и врожденным.

Характерным признаком акантоцитоза является обнаружение в периферической крови акантоцитов - эритроцитов с шипами, колючками на поверхности (acanthus - шип, колючка).

Существует несколько вариантов наследственного акантоцитоза.

Наследственный акантоцитоз при наследственной абеталипопро-теинемии (синдром Бессена-Корнцвейга). Это заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и характеризуется нарушением всасывания и транспорта липидов, гемолитической анемией, неврологическими нарушениями и дегенеративными изменениями сетчатки глаз.

Патогенез наследственного акантоцитоза при наследственной абе-талипопротеинемии заключается во врожденном нарушении липидного обмена, что выражается в снижении содержания B-липопротеинов (липопротеинов низкой плотности) и фосфолипидов в плазме крови. Это приводит к нарушению соотношения сфингомелинов и лецитинов в мембране эритроцитов, что ведет к изменению их формы и снижению текучести мембраны.

Клинические признаки заболевания развиваются вскоре после рождения. Основная симптоматика заболевания следующая:

• срыгивания, рвота, плохой аппетит, диарея;

• замедленная прибавка массы тела;

• снижение содержания в крови B-липопротеидов (вплоть до полного отсутствия) и холестерина;

• желтушное окрашивание слизистой оболочки тонкого кишечника (при эндоскопическом исследовании);

• в клетках слизистой 12-перстной кишки определяется повышенное содержание липидов (выявляется при гистохимическом исследовании биоптатов), что объясняется отсутствием у больных апопротеина В;

• стеаторея (в связи с мальабсорбцией жира);

• нервно-мышечные нарушения (снижение сухожильных рефлексов с последующим полным их исчезновением по мере прогрессирования заболевания;

• нарушение походки, координации; тремор пальцев вытянутых рук; нарушение речи; прогрессирующая мышечная слабость; признаки задержки психомоторного развития);

• ухудшение зрения (в связи с дегенеративными изменениями сетчатки обоих глаз), причем в начале пациент плохо видит вечером и ночью (синдром «куриной слепоты»), в дальнейшем может наступить полная слепота. Нарушение зрения в значительной степени обусловлено нарушением всасывания жирорастворимого витамина А;

• симптомы кровоточивости (в связи с нарушением всасывания жирорастворимого витамина К);

• размеры печени, селезенки, лимфоузлов у большинства больных нормальные;

• основной диагностический синдром - нормохромная анемия с появлением в крови большого количества акантоцитов и ретикулоцитов в сочетании с резким снижением или отсутствием ?-липопротеинов и гипохолестеринемией. Содержание гемоглобина в крови может падать до 45-90 г/л, количество акантоцитов может составлять 50-80% (иногда до 95%) всех эритроцитов. Количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови обычно нормальное;

• гиперплазия красного кроветворного ростка костного мозга (по данным миелограммы).



Эритроцит-акантоцит





Эритроцит-акантоцит (с характерными шипами).
Шипы-выпячивания расположены на разных расстояниях друг от друга по всей поверхности эритроцита. Просвет-ление в центре эритроцита сохранено.

Наследственный акантоцитоз при семейной гипобеталипопротеинемии. При этом заболевании степень нарушений липидного обмена различна у гетерозиготов и гомозиготов. У гомозиготов нарушения липидного обмена такие же, как при абеталипопротеинемии. У гетерозиготов содержание в плазме липидов снижено или нормальное, триглицеридов - снижено, количество жирных кислот - нормальное.

Содержание ?-липопротеинов (липопротеинов низкой плотности) снижено. У гетерозиготов синдрома мальабсорбции жира нет, а у гомозиготов - нарушено образование хиломикронов.

Течение заболевания вполне благоприятное, выраженных неврологических нарушений и клиники явного гемолиза нет. Основными диагностическими признаками болезни являются снижение содержания в крови ?-липопротеинов (ЛНП) и акантоцитоз.

Наследственный акантоцитоз с неврологическими нарушениями и нормальным содержанием в крови липопротеинов. Заболевание редкое, наследуется доминантно. Характерны неврологические нарушения (нервные тики, гримасы, непроизвольные подергивания мышц рук и ног, постепенно развивающееся слабоумие); нормальные показатели содержания в крови холестерина, триглицеридов, фосфолипидов, ?-и ?-липопротеинов; отсутствие анемии, нормальное количество лейкоцитов и тромбоцитов; наличие акантоцитов в периферической крови (0,2-11 % от всего количества эритроцитов).



Анемия, обусловленная дефицитом фермента лецитинхолестеринацилтрансферазы

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. В основе заболевания лежит мутация гена, ответственного за синтез фермента лецитинхолестеринацилтрансферазы (ген расположен в области 16 хромосомы). Вследствие этого в крови увеличивается содержание неэстерифицированного холестерина и фосфатидилхолина и резко уменьшается содержание эфиров холестерина. В мембране эритроцитов увеличивается содержание холестерина и фосфатидилхолина, свободный (неэстерифицированный) холестерин накапливается также в различных органах и тканях (почки, печень, роговица, артерии).

Течение заболевания долгое время остается бессимптомным. Однако уже в раннем детском возрасте отмечается снижение зрения в связи с помутнением роговицы. Постепенно развивается нормохромная анемия с увеличенным количеством ретикулоцитов в периферической крови, снижением осмотической стойкости эритроцитов. Повышенного разрушения эритроцитов в селезенке нет. Характерными признаками заболевания являются протеинурия, микрогематурия, цилиндрурия. С течением времени эти изменения прогрессивно нарастают, постепенно развивается хроническая почечная недостаточность.

Основными диагностическими признаками заболевания являются:

• гемолитическая анемия легкой степени;

• помутнение роговицы;

• поражение почек (протеинурия, цилиндрурия);

• гиперхолестеринемия;

• раннее развитие атеросклероза;

• снижение активности фермента лецитинхолестеринацилтрансферазы.



Анемия, обусловленная увеличением содержания в мембране эритроцитов фосфатидилхолина

Заболевание наследуется аутосомно-доминантно и характеризуется нарушением соотношения фосфолипидов в мембране эритроцитов: увеличением содержания фосфатидилхолина (лецитина) и уменьшением - фосфатидилэтаноламина. Указанный дефект приводит к увеличению проницаемости мембраны эритроцитов для катионов Na+ и К+, уменьшению их содержания в мембране эритроцитов и укорочению продолжительности их жизни. Эритроциты разрушаются в селезенке. Основными признаками заболевания являются:

• неинтенсивная желтуха (может появиться уже в периоде новорож-денности, в более старшем возрасте возможна только небольшая иктеричность кожи);

• незначительное увеличение печени и селезенки;

• признаки калькулезного холецистита;

• анемия (непостоянная и нерезко выраженная);

• ретикулоцитоз;

• снижение осмотической стойкости эритроцитов;

• анизоцитоз, пойкилоцитоз, единичные сфероциты, стоматоциты;

• гипербилирубинемия с преобладанием неконъюгированного билирубина.
<< | >>
Источник: Максимович Н.А.. Гемолитические анемии у детей. 2005

Еще по теме АНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЕМ СТРУКТУРЫ ЛИПИДОВ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ:

  1. АНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЕМ СТРУКТУРЫ БЕЛКА МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ
  2. Наследственные гемолитические анемии, связанные с нарушением мембраны эритроцитов (мембранопатии)
  3. Наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением активности ферментов эритроцитов
  4. АНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЕМ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ ЭРИТРОЦИТОВ
  5. ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЕМ СИНТЕЗА ГЕМОГЛОБИНА
  6. Наследственные гемолитические анемии, связанные с нарушением структуры или синтеза гемоглобина (гемоглобинопатии)
  7. Анемии при кровопотерях и разрушении эритроцитов
  8. Состояние процессов перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов у больных с микст – инфекцией, вызванной клещевым боррелиозом и клещевым энцефалитом.
  9. Гемолитические анемии, связанные с механическим повреждением оболочки эритроцитов
  10. Наследственно-обусловленные гемолитические анемии (первичные)
  11. ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ МЕМБРАННОГО ТРАНСПОРТА
  12. Нарушение обмена липидов
  13. Механизмы нарушения барьерной функции биологических мембран