Фармакокинетика

С точки зрения химической структуры сердечные гликозиды состоят из агликона (называемого также «генином»), связанного с 1—4 остатками Сахаров. Фармакологические свойства сердечных гликозидов определяются генином, а факторы, влияющие на фармакокинетику, — остатками Сахаров (рис.
6.5).

Фармакокинетические исследования показали, что действие дигоксина хорошо описывается двухкомпартментной моделью (рис. 6.6), причем у здоровых людей с нормальной функцией почек характерное время фазы распределения (альфа-фаза) в среднем составляет около 36 ч. Внутривенное введение является наиболее быстрым способом достижения необходимой концентрации; вводить сердечные гликозиды внутримышечно не рекомендуется [20]. Дигоксин обычно выводится из организма в неизмененной форме, но у некоторых больных (около 10%) он в относительно большом количестве выделяется в виде неактивных редуцированных метаболитов [21].

Препараты сердечных гликозидов абсорбируются в желудочно-кишечном тракте, причем скорость и полнота поглощения связаны обратной зависимостью с зарядом молекулы [22]. Дигоксин в виде эликсира абсорбируется на 85%, а в стандартной таблетированной форме — на 60—75%. В норме около 20% молекул связывается с белками плазмы крови, а фармакологически активны только свободные молекулы [23].

Установившийся уровень дигоксина достигается лишь после 4—5 периодов полураспада (т. е. около 1 нед у больных с нормальной функцией почек) [24]. Следует отметить, что у тучных больных фармакокинетика дигоксина слабо меняется даже при значительной потере жировой ткани, поэтому при расчете дозы для данной массы тела нужно исключить вклад жировых тканей [25].





Схема получения дигоксина, дигитоксина и оуабаина





Рис.
6.5. Схема получения дигоксина, дигитоксина и оуабаина.





Основной пул дигоксина в теле сосредоточен в скелетных мышцах, но его концентрация на 1 г ткани значительно выше в почках и сердце. Несмотря на то что дигоксин в основном выводится из организма с почечной экскрецией, у некоторых больных он заметно метаболизируется до дигидродигоксина и дигидродигоксигенина. Количество этих метаболитов зависит как от биодоступности препарата, так и от состава бактериальной флоры в желудочно-кишечном тракте. Следовательно, при одновременном применении антибиотиков, изменяющих кишечную флору, количество «эффективного препарата» может увеличиться даже без изменения принимаемой дозы дигоксина [26].





Сравнительные фармакокинетические данные, полученные при внутривенном, внутримышечном и пероральном введении дигоксина





Рис. 6.6. Сравнительные фармакокинетические данные, полученные при внутривенном, внутримышечном и пероральном введении дигоксина [20].





Так как дигоксин способен проникать через плацентарный барьер, его концентрация в пупочной артерии приблизительно соответствует его уровню в венозной крови матери. При назначении детям рекомендуемые дозы рассчитываются в миллиграммах на килограмм массы тела; они, как правило, выше, чем для взрослых; при таком способе расчета дозы достигается более высокая концентрация дигоксина в плазме крови [27].
Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Мандел В.Дж.. Аритмии сердца. Механизмы, диагностика, лечение В 3-х томах. Том 3. 1996

Еще по теме Фармакокинетика:

  1. Глава 2 ФАРМАКОКИНЕТИКА
  2. Фармакокинетика и её этапы
  3. Общая фармакокинетика
  4. Основы фармакокинетики
  5. Вопросы фармакокинетики
  6. Фармакокинетика средств, применяемых в анестезиологии
  7. Особенности фармакокинетики лекарственных препаратов у новорожденных
  8. Фармакокинетика при заболеваниях
  9. ФАРМАКОКИНЕТИКА СРЕДСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОМ ПОСОБИИ
  10. Параметры фармакокинетики различных препаратов, применяемых в анестезиологии и интенсивной терапии
  11. ОСНОВЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ
  12. Фармакокинетика ингаляционных анестетиков
  13. Особенности фармакокинетики АМП
  14. Механизм действия и фармакокинетика местных анестетиков
  15. ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В КАРДИОЛОГИИ
  16. Плацентарный барьер в анестезиологическом плане. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств, используемых в акушерской анестезиологии
  17. Дозирование лекарственных средств. Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств
  18. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
  19. ВВЕДЕНИЕ
  20. ВВЕДЕНИЕ