<<
>>

Активация протеолитических систем плазмы крови


Протеолитические системы широко представлены в организме. К ним относятся системы комплемента, калликреин-кининовая, фибрино­литическая, свертывания крови. Все они играют определенную роль в физиологических процессах, а также участвуют в развитии некоторых ком­пенсаторных приспособительных реакций организма при действии на него различных повреждающих факторов.
И только в случаях, когда активация этих систем становится неоптимальной данным конкретным ус­ловиям, они превращаются в патогенный фактор, обусловливающий раз­витие патологического процесса. В данном разделе будет показано значение калликреин-кининовой системы и системы комплемента.
Роль калликреин-кининовой системы. Активация этой системы приводит к образованию кининов (сх. 2.1). Кинины — группа биологичес­ки активных нейровазоактивных полипептидов. Наиболее изученной яв­ляется калликреин-кининовая система плазмы крови и один из кининов — нонапептид брадикинин.
Физиологическое значение кининов основано на том, что они ока­зывают непосредственное влияние на тонус и проницаемость сосудис­той стенки, вызывая расширение прекапиллярных сосудов и увеличивая





Схема 2 1. Активация калликреин-кининовой системы
проницаемость капилляров. В связи с этим кинины играют особую роль в органах, периодически экскретирующих значительные количества жид­кости (слюнные железы, поджелудочная железа, потовые железы, желу­док, кишечник).
Активация калликреин-кининовой системы происходит при действии на организм различных повреждающих факторов, нарушающих целость клеток и тканей и приводящих, как правило, к активации фактора Хагемана. Это —травмы, токсины, облучение, накопление продуктов обмена веществ (например, кристаллов мочекислого натрия), ишемия и др. Обыч­но в результате местных повреждающих воздействий развивается вос­паление. В его развитии определенную роль играет увеличение содер­жания кининов, которые через изменение сосудистой реакции оказывают влияние на интенсивность и характер воспаления, а также участвуют в формировании чувства боли. Участвуют кинины и в развитии общих ре­акций организма на повреждение, причем главным образом в формиро­вании компенсаторно-приспособительных механизмов, и только в слу­чаях неадекватного их образования кинины могут стать патогенетическим фактором различных расстройств.
Одно из таких компенсаторно-приспособительных влияний выявля­ется в генерализованном действии на гемодинамику. При определенной концентрации кинины уменьшают периферическое сопротивление сосу­дов малого и большого круга кровообращения, что увеличивает возврат крови к сердцу, а это, в свою очередь, увеличивает ударный объем обоих желудочков сердца. Этот механизм может включаться при срочных или длительных адаптивных реакциях организма в условиях действия на него различных факторов в виде эмоциональных или физических нагрузок, тепла, гипоксии и др. При острой ишемии и инфаркте миокарда компен­саторная роль увеличенного образования кининов сводится к расширению сосудов миокарда и увеличению сердечного выброса, а также к развитию гипотензии, что облегчает работу сердца и вызывает перераспреде­ление крови.
Неадекватность активации калликреин-кининовой системы может стать патогенетическим фактором развития фатальной гипотен­зии, шока, болевого эффекта (кардиогенный шок).
Кинины принимают участие в развитии реакций при аллергической альтерации тканей. Аллергическое воспаление, как и обычное, также сопровождается увеличением концентрации кининов. Их обнаруживают в экссудате суставов при ревматоидном артрите, причем иногда в доволь­но значительной концентрации. Отмечают их увеличение в крови и цереб­роспинальной жидкости у собак с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом, в миокарде и плазме крови кроликов с эксперимен­тальным аллергическим миокардитом.
Установлено 10—15-кратное увеличение содержания кининов в кро­ви больных людей во время обострения бронхиальной астмы. Очевидно, кинины играют определенную роль в развитии бронхоспазма, так как об­ладают способностью вызывать при определенной концентрации спазм гладкой мускулатуры бронхиол. Сокращение гладкомышечных клеток по их взаимодействии кининов с рецепторами клетки приводит к активации каль­циевых каналов и поступлению кальция в цитоплазму, где они стимулиру­ет процесс сокращения. Это действие усиливается на фоне снижения активности р-адренергических рецепторов, а последнее, как правило, выявляется у больных бронхиальной астмой. Поэтому может сложиться и такая ситуация, когда концентрация кининов, недостаточная для того, что­бы вызвать бронхоспазм у здорового человека, будет вызывать его у боль­ного, имеющего сниженную активность р-адренергических рецепторов.

Активация калликреин-кининовой системы обнаружена при шоках различной этиологии, ревматизме, нефритах, артритах, карциноидном и демпинг-синдромах, атеросклерозе, гипертонической болезни и других заболеваниях. Соотношение защитного и патогенного компонентов в каж­дом конкретном случае различно. Применяя ингибиторы протеолиза, можно ограничить активность калликреин-кининовой системы и тем са­мым в той или иной мере ограничить выраженность соответствующих симптомов и интенсивность развития патологического процесса.
Роль системы комплемента. Комплемент— система функцио­нально связанных сывороточных белков, активация которых приводит к образованию биологически активных веществ, участвующих в осуществ­лении защитных реакций организма. Комплемент обозначают буквой «С», а его компоненты — соответствующей цифрой. При обозначении акти­вированного компонента над цифрой ставится черточка: С1, С2 и т.д. Различают два пути активации комплемента: классический и альтерна­тивный.
Классический путь активируется комплексом Аг + Ат (схема 2.2). Как видно из схемы, в процессе активации происходит расщепление ряда компонентов С с образованием активных продуктов. Некоторые из них уходят из цепи активации, другие объединяются. Конечным этапом акти­вации является образование комплекса С5 —9, оказывающего цито­токсическое действие на клетки-мишени (клетки тканей, микробы с фик­сированными на них антителами). Если проанализировать эффекты различных компонентов С, то окажется, что все они участвуют в развитии того или иного компонента воспалительной реакции. Поэтому сложилось представление, что биологический смысл активации С заключается в подключении к иммунной (специфической) реакции неспецифических меха­низмов защиты — фагоцитоза, воспаления, при помощи которых обра­зовавшийся комплекс фиксируется и фагоцитируется.
Альтернативный путь активации С является важнейшим механизмом противоинфекционной защиты и активируется бактериальными полиса­харидами. Он включается быстро и без участия иммунных механизмов. В отличие от классического пути активация начинается с расщепления СЗ с участием ряда дополнительных факторов. Процессы активации компле­мента контролируются ингибиторами различных звеньев этой системы. Наиболее изучены С1- и СЗ-ингибиторы. С1 - ингибитор эстеразы блоки­рует спонтанную активацию С1. Кроме того, он ограничивает активность калликреин-кининовой и фибринолитической систем.


Схема 2.2. Классический путь активации комплемента и биологические эффекты продуктов его активации.
Процесс начинается с присоединения к антителу комплекса С\ц, а затем С1г. Последний приобретает протеазную активность и расщепляет ОБ, В результате чего он превращается в активную эстеразу. Происходит активация первого компонента — С1. В свою очередь С1 вызывает расщепление С4 и С2 Из фрагментов С4в + С2а образуется активный компонент С4в2а, являющийся конвертазой третьего компонента — СЗ-конвертазы. Она расщепляет С3 на два фрагмента: СЗа и СЗв, Последний компонент совместно с С4в2а принимает участие в активации последующих компонентов комплемента.
Неконтролируемая активация комплемента приводит к развитию па­тологических процессов. Возможны генетически детерминированные дефициты отдельных ингибиторов, передающиеся по аутосомно-рецессивному типу. Так, при дефиците С1 -ингибитора различные, даже не очень выраженные повреждения запускают начальную цепь классического пути активации комплемента до СЗ, которая обрывается СЗ-ингибитором. В результате формируется врожденный ангионевротический отек в связи с образованием С2Ь-фрагмента, обладающего кининоподобной активно­стью (см. схему 2.3). При дефиците СЗ-ингибитора усиливается действие СЗ и нарушается функционирование альтернативного пути активации, что приводит к снижению противоинфекционной защиты с развитием тяжелых бактериальных инфекций (пневмония, отиты, гаймориты, менингиты).


Схема 2.3. Эндотоксины как активатор протеолитических систем плазмы крови.
Встречаются случаи дефицита отдельных компонентов системы С. Они обычно передаются также по аутосомно-рецессивному типу и служат причиной бактериальных инфекций и волчаночноподобных синдромов.
Избыточная активация того или иного компонента комплемента яв­ляется патогенетическим факторов ряда патологических процессов. Она лежит в основе многих случаев неиммунологических аллергических ре­акций (псевдоаллергических) на лекарственные препараты, принимает в той или иной степени участие в развитии некоторых видов шока, особен­но септического. Последнее связано с выраженными активирующими свойствами эндотоксина. Эндотоксин является универсальным активато­ром ряда протеолитических систем (сх. 2.3) плазмы крови. И если эта акти­вация не носит лавинообразного характера, то только потому, что она ог­раничивается различными ингибиторами и механизмами обратной связи.
Активирующим действием обладают и некоторые эндогенно обра­зующиеся ферменты. Так, трипсин, плазмин, калликреин могут запускать альтернативный путь активации комплемента. Все эти энзимы обычно активируются при различных повреждающих воздействиях.
<< | >>
Источник: Под редакцией Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкого В.И., Порядина Г. В., Владимирова Ю.А.. Патологическая физиология. 2000 {original}

Еще по теме Активация протеолитических систем плазмы крови:

  1. Исследование белков плазмы крови
  2. Основные характеристики цельной крови и плазмы
  3. Нарушение активации системы комплемента
  4. Связывание лекарственных средств с белками плазмы крови
  5. Коррекция водно-электролитных нарушений и осмолярности плазмы крови.
  6. Сосудистые реакции. Экссудация плазмы, эмиграция форменных элементов крови и фагоцитоз
  7. Влияние мебендазола и комплексного препарата “АКb” на уровень диеновых конъюгатов в плазме крови крыс при экспериментальном трихинеллезе
  8. ДНК-чип для диагностики раковых клеток первичной опухоли и микрометастазов по плазме крови от пациента
  9. Доставка крови в клинико-диагностическую лабораторию для определения электролитов, газов крови и системы гемостаза
  10. Система крови по резус-фактору и ее значение в разви-тии изосерологической несовместимости крови матери и плода
  11. БОЛЕЗНИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И СИСТЕМЫ КРОВИ