<<
>>

Этиология лихорадки

К цитокинам, влияющим на центр терморегуляции гипоталямуса, относятся: интерлейкин 1?, 1?, 6, 8, 11 (IL1?, 1?,6, 8, 11), интерферон ? и ? (INF ? и ?), фактор некроза опухоли ? и ? (TNF), воспалительный макрофагальный белок 1 (MIP 1).
Данные биологически активные вещества получили название вторичных (лейкоцитарных, эндогенных) пирогенов.

Те вещества, которые активируют иммунокомпетентные клетки и индуцируют выделение ими цитокинов, получили название первичных пирогенов. Первичные пирогенны по сути являются антигенами и могут быть:

- экзогенными – вирусные, бактериальные, грибковые, лекарственные и др. (лихорадка при инфекционных и аллергических заболеваниях).

- эндогенными – опухоль-специфические антигены, аутоантигены, которые образуются в организме при нарушении иммунологической толерантности, а также модификации собственных антигенов и разрушении собственных клеток в результате действия разнообразных повреждающих факторов, вызывающих некроз.

Наиболее сильными распространенными экзогенными пирогенами служат капсульные термостабильные липополисахариды (ЛПС) Грам-отрицательных бактерий (Грам-положительные бактерии ЛПС не содержат).

Пирогенный эффект ЛПС оказывают даже в микродозах - до 0,1 нг/кг массы тела. В самой бактериальной клетке ЛПС выполняют различные функции. Они защищают клетку от внешних неблагоприятных факторов (например, от действия антибиотиков). ЛПС необходимы бактериям и для размножения.

Молекула ЛПС состоит из двух главных частей: липида А и полисахарида.

Липид А, воздействуя на макрофаги человека, вызывает образование в них вторичных пирогенов. Одновременно липид А стимулирует иммунную систему человека и таким образом повышает его резистентность к инфекциям и злокачественным новообразованиям. После введения синтетического липида А было установлено, что только целая его молекула обладает набором перечисленных выше свойств.

Лихорадка у человека развивается при введении ему 200 нг (одна пятимиллионная грамма) липополисахарида, полученного из кишечной палочки.

Полисахарид подразделяется на две части: "сердцевинный" олигосахарид (способность вырабатывать антитела очень слабая) и О-специфическую цепь (вызывает образование антител в организме человека, которые способны опознавать и обезвреживать ЛПС).

Липид А взаимодействует с поверхностными рецепторами CD14 на макрофагах, других антигенпредставляющих клетках и гранулоцитах, вызывая их активацию и, в том числе, синтез ими вторичных пирогенов.

Введение чистого синтетического липида А животным воспроизводит лихорадку, ответ острой фазы, а при больших дозах - токсический шок. ЛПС также является активатором системы комплемента и сторожевой полисистемы крови.

Большое количество ЛПС находится в зубном налете и вызывает активацию местных макрофагов, гранулоцитов и лимфоцитов, продукты которых разрушают зуб и десну в ходе кариеса и периодонтита.

Нейтрофилы человека содержат фермент ацидоксиацилгидролазу, который разрушает липид А и снижает его активность более чем в 100 раз.

Считается, что именно этот фермент ответственен за дезинтокацию при инфекциях Грам-отрицательной микрофлорой.

Грам-положительные бактерии, а также грибки являются богатыми источниками термолабильных экзогенных пирогенов (липотейхоевая кислота, пептидогликан, различные экзотоксины и энтеротоксины, например, дифтерийный, стафилококковый, стрептококковый).

Например, энтеротоксин энтеропатогенного стафилококка Е может рассматриваться как сильный экзогенный пироген.

Энтеротоксины являются сильными стимуляторами цитокинового каскада и могут в ряде случаев вызвать тяжелый токсический шок. Описаны случаи тяжелого шока от введения в рану или даже во влагалище тампонов, обсемененных токсигенными штаммами золотистого стафилококка.

Особенностью этой группы экзогенных пирогенов является их активное прямое взаимодействие с лимфоцитами.

Вирусы, риккетсии и спирохеты не обладают липополисахаридами или экзо- и эндотоксинами. Однако при попадании в макрофаги и взаимодействии с лимфоцитами они активируют продукцию пирогенных цитокинов. Особенно активны в этом отношении вирусы, являющиеся поликлональными неспецифическими стимуляторами лимфоцитов (вирус Эпштайна - Барр, вирус герпеса). Пирогенными и цитокинстимулирующими свойствами обладают так называемые Т-независимые антигены. Помимо ЛПС, к этой группе принадлежат капсульные полисахариды бактерий - леван, декстран, а также полимерный флагеллин жгутиковых, фиколл и пептиды из правовращающих аминокислот. Все эти агенты непосредственно сшивают поверхностные иммуноглобулины В-лимфоцитов, активируют их различные клоны (поликлональная активация), а также стимулируют продукцию макрофагами IL-1, IL-6 и TNF.

Существуют неинфекционные экзогенные пирогены (А. М. Зайчик, Л. П. Чурилов), вызывающие асептическуюлихорадку. Это фармацевтические препараты с ЛПС и их компонентами.

Пирогенал - безбелковый высокопирогенный ЛПС, получаемый из Pseudomonas aeruginosa и из Esherichia typhi abdominalis.

Пирексаль - приготовлен из Salmonella abortus egui.

Данные лекарства вызывают лихорадку и запускают ответ острой фазы и не провоцируют развития инфекции.
<< | >>
Источник: Ю.И. Косюга, В.А. Ляляев, О.Н. Шевантаева. Лихорадка и гипертермия. 2009

Еще по теме Этиология лихорадки:

  1. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: этиология, эпидемиология, патогенез
  2. классификация геморрагических лихорадок (ГЛПС, Кобринская лихорадка)
  3. Геморрагические лихорадки
  4. Инфекционная лихорадка
  5. Классификации лихорадки
  6. ЛИХОРАДКА
  7. Лихорадка
  8. Лихорадка
  9. Лихорадка.
  10. Синдром лихорадки
  11. Госпитальная лихорадка
  12. КУ-ЛИХОРАДКА
  13. Лихорадка
  14. ПЕРЕМЕЖАЮЩАЯСЯ ЛИХОРАДКА
  15. Лихорадка
  16. КУ-ЛИХОРАДКА
  17. Ку-лихорадка
  18. Биологическое значение лихорадки