Гиперфункция передней доли гипофиза


Избыточная секреция соматотропного гормона (гормон роста,
СТГ) наблюдается чаще всего при эозинофильной аденоме гипофиза.
Клинически это проявляется развитием акромегалии и гигантизма. Акромегалия — заболевание у людей с закончившимся ростом, проявля­ющееся диспропорциями скелета, мягких тканей (увеличение размеров кистей, стоп, носа, ушей, нижней челюсти), кифосколиозом, спленомегалией (увеличение размера внутренних органов).
Избыточная секре­ция СТГ в детском возрасте приводит к развитию гигантизма, сопровож­дающегося увеличением роста (более 190 см) в сочетании с признаками акромегалии. В 90 % случаев развитие акромегалии и гигантизма связа­но с наличием гормонально-активной эозинофильной аденомы гипофи­за В ряде случаев опухоль не обнаруживается, а развитие гиперплазии гипофиза может быть объяснено, по-видимому, либо избыточной секре­цией соматолиберина, либо недостаточной секрецией соматостатина, возникающей в результате повреждения гипоталамуса. Такими повреж­дениями могут быть травмы (в том числе родовые), инфекции (вирусные инфекции, скарлатина, сыпной тиф, туберкулез, сифилис), нарушения кровообращения. Увеличенное образование СТГ приводит к нарушению обмена белков, углеводов и жиров.
Нарушение белкового обмена. Усиление роста свидетельствует об активации синтеза белков или торможении их распада. Действитель­но, введение СТГ животным вызывает положительный азотистый баланс и понижение распада белков. При этом установлено увеличение включе­ния разных аминокислот в белки тканей и снижение величины соотноше­ния остаточного и белкового азота.
Считается, что действие СТГ опосредовано действием пептидных ростовых факторов — соматомединов, синтезируемых в тканях и прежде всего в печени. Именно с их действием связывают следующие анаболические эффекты:
1) стимуляция включения Б04 в протеогликаны;
2) стимуляция включения тимидина в ДНК;
3) стимуляция синтеза РНК;
4) стимуляция синтеза белка СТГ, что в свою очередь стимулирует, по-видимому, синтез соматомединов (в меньшей степени) и синтез белков-переносчиков соматомединов (главным образом). СТГ непосредственно влияет на транспорт аминокислот.
Анаболический эффект СТГ обусловливают два момента:
• наличие инсулина. На фоне экспериментального диабета у живот­ных и сахарного диабета у людей СТГ обычно не усиливает синтеза белков. Очевидно, это связано с тем, что инсулин активирует обмен углеводов и стимулирует синтез белка;
• концентрация глюкокортикоидов. Малые их дозы способствуют реализации анаболического эффекта СТГ, а большие дозы, наоборот, тормозят анаболический эффект СТГ и задерживают рост; это мо­жет быть связано с тем, что кортизол в больших дозах угнетает об­разование соматомединов. У больных с эозинофильной аденомой гипофиза часто усилена продукция глюкокортикоидов. Не исключе­но, что это один из компенсаторных процессов, направленных на ограничение эффекта избыточных количеств СТГ.
Нарушение углеводного обмена имеет различную степень выраженности. Его тяжелая форма проявляется развитием сахарного диабе­та. Механизм этих нарушений сложен и включает участие следующих фак­торов:
• СТГ активирует выход глюкозы из печени за счет активации секреции альфа-клетками островков поджелудочной железы глюкагона который усиливает гликогенолиз;
• в поджелудочной железе СТГ стимулирует продукцию инсулина что усиливает утилизацию глюкозы тканями, однако на уровне кле ток тканей СТГ совместно с глюкокортикоидами выступает как ан тагонист инсулина, т.е. тормозит усвоение глюкозы. Механизм торможения связан с активацией ингибирующей активности бета липопротеиновой фракции сыворотки крови, которая угнетает гек сокиназную реакцию, являющуюся пусковой в углеводном обме­не;
• СТГ активирует инсулиназу печени, расщепляющую инсулин. Конечный результат влияния на углеводный обмен зависит от всех указанных факторов.
Нарушение жирового обмена. СТГ активирует липолиз в жиро­вой ткани, что ведет к увеличению свободных, неэстерифицированных жирных кислот в крови, их накоплению в печени и окислению. Усиление окисления выражается, в частности, в увеличении образования кетоновых тел. Этот катаболический эффект возможен при влиянии глюкокор­тикоидов в небольших концентрациях. Увеличение их содержания тор­мозит мобилизацию жира и его окисление СТГ.
„ Избыточная секреция адренокортикотропного гормона. Повышенная секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом при­водит к развитию болезни Иценко—Кушинга, которая проявляется, по­мимо этого, двусторонней гиперплазией надпочечников и повышенной секрецией гормонов коры надпочечников. От болезни Иценко—Кушинга следует отличать синдром Иценко—Кушинга, имеющий аналогичные кли­нические проявления, но обусловленный гормонально-активной аденомой или аденокарциномой коры надпочечника, а также злокачественны­ми опухолями вненадпочечниковой локализации, продуцирующими АКТГ-подобные пептиды (например, бронхогенный рак легких).
В настоящее время вопрос об этиологии болезни Иценко—Кушинга все еще не решен. Было установлено, что данное заболевание возникает на фоне развития стресса, нейроинфекций, травм мозга, абортов, родов, полового созревания и чрезмерной физической нагрузки. По-видимому, действие этих факторов опосредуется через центральные нейромедиаторы (ацетилхолин, серотонин, норадреналин и др.), которые в свою очередь регулируют секрецию кортиколиберина в гипоталамусе.
В пато­генезе болезни Иценко—Кушинга может иметь значение невосприимчи­вость нейронов мозга к ингибирующим влияниям механизма обратной связи, развивающаяся и закрепляющаяся в результате повреждения ги­поталамуса и высших отделов ЦНС. Так или иначе продукция кортиколи­берина в гипоталамусе увеличивается, что приводит к гиперплазии базофильных клеток гипофиза, вырабатывающих повышенные количества АКТГ. Если причина, вызвавшая повышение продукции кортиколибери­на, сохраняется длительно, то гиперплазия превращается в микроаде­ному, а затем и в аденому. Повышенный уровень АКТГ при этом заболева­нии сочетается с повышением уровня и других продуктов проопиомеланокортина.
Реализация эффекта избыточно образующегося АКТГ осуществляется двумя путями: через надпочечники и вненадпочечниковым путем.
В надпочечниках АКТГ стимулирует пучковую и в меньшей степени сетчатую зону, усиливая образование главным образом кортизола и кортикостерона, что вызывает гиперкортизолизм.
Избыточная секреция глюкокортикоидов в свою очередь приводит к развитию гипергликемии в связи с угнетением утилизации глюкозы на периферии и усилением глюконеогенеза. Последствием этого является повышенная секреция инсулина, чувствительность к которому в тканях снижается. Усиливая образование кортизола, АКТГ тем самым в нерез­кой степени увеличивает катаболизм белков.
Избыток кортизола приводит, помимо этого, к задержке натрия и воды, а также синергически с катехоламинами кортизол вызывает спазм периферических сосудов, способствуя развитию артериальной гипертензии. Повышенное выведение калия вызывает мышечную слабость. Избы­ток кортизола может в некоторой степени способствовать развитию гир­сутизма (избыточного оволосения) у женщин.
Характер вненадпочечникового действия АКТГ на некоторые обменные процессы отличается от такового при влиянии на эти же процессы через усиление секреции кортизола. Так, под действием АКТГ увеличи­вается активность тирозиназы в меланоцитах, что приводит к такому не­редкому клиническому признаку заболевания, как гиперпигментация. На жировой обмен АКТГ воздействует следующим образом: добавление его непосредственно к жировой ткани стимулирует ее липолитическую актив­ность (распад жира) и тем самым мобилизацию жира с образованием свободных высших неэстерифицированных жирных кислот. Однако, уси­ливая образование кортизола, АКТГ оказывает следующее влияние:
• тормозит мобилизацию жира;
• активирует глюконеогенез и тем самым способствует образованию жира;
• тормозит действие СТГ, активирующее окисление жира. Избыточная секреция тиреотропного гормона. Избыточное об­разование тиреотропного гормона (ТТГ) стимулирует функцию щитовид­ной железы, что приводит к усиленному образованию тиреоидных гор­монов, развитию так называемого вторичного гипертиреоза и тиреотоксикоза (см. ниже). Кроме того, ТТГ увеличивает содержание кис­лых мукополисахаридов в коже, мышцах и ретроорбитальной клетчатке как интактных, так и тиреоидэктомированных животных. Причиной дан­ного нарушения могут выступать аденомы из базофильных клеток, секретирующих тиротропин, являющихся редкой формой опухолей передней доли гипофиза. В этом случае к симптоматике гипертиреоза и токсикоза прибавятся и офтальмологические нарушения (изменение полей зрения и глазного дна), возникающие вследствие сдавливания опухолью пере­креста зрительного нерва при выходе ее за пределы турецкого седла.
Избыточная секреция гонадотропных гормонов. К числу гонадотропных гормонов (ГТГ) относятся:
• фоллитропин, или фолликулостимулирующий гормон (ФСГ);
• лютропин или лютеинизирующий гормон (ЛГ), у мужчин он обозначается как гормон, стимулирующий интерстициальные клетки (ГСИК);
• пролактин или лактотропный гормон.
Их секреция тесно связана с функцией гипоталамуса. В гипоталамусе выделяются соответствующие либерины, которые при действии на гипофиз стимулируют там образование ФСГ и ЛГ (ГСИК). Образование же пролактина при этом тормозится. Повреждение срединного возвыше­ния, как и гипофизэктомия, ведет к уменьшению секреции ГТГ и к атро­фии половых желез. Наоборот, повреждение задних образований гипо­таламуса вызывает усиление секреции ГТГ и в детском возрасте приводит к преждевременному половому созреванию. Определенную роль в пато­генезе одного из видов преждевременного полового созревания — макрогентосомии — придают нарушению функции шишковидной железы, так как считают, что в физиологических условиях она до определенного воз­раста тормозит секрецию ГТГ, поскольку мелатонин, секретируемый эпи­физом, угнетает секрецию гонадотропинов. Преждевременное угнетение функции этой железы — гипопинеализм — растормаживаетсекрецию ГТГ и приводит к раннему половому созреванию. Согласно другим представ­лениям, придается значение опухолям подбугорья вообще, которые ка­ким-то образом стимулируют секрецию ГТГ гипофизом. Секреция ГТГ увеличивается и при первичном выпадении инкреторной активности по­ловых желез, однако это не ведет к повышению продукции половых гор­монов.
Избыточное образование пролактина отмечено у больных синдромом лактореи-аменореи, возникающим в связи с первичным поврежде­нием гипоталамуса. При этом нередко находят опухоль гипоталамуса или хромофобную аденому гипофиза.
Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Под редакцией Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкого В.И., Порядина Г. В., Владимирова Ю.А.. Патологическая физиология. 2000

Еще по теме Гиперфункция передней доли гипофиза:

  1. НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ; БОЛЕЗНИ ПЕРЕДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА И ГИПОТАЛАМУСА
  2. ГОРМОНЫ ЗАДНЕЙ ДОЛИ ГИПОФИЗА
  3. Лекарственные средства гормонов задней доли гипофиза
  4. УДАЛЕНИЕ ОРГАНОВ, РАСПОЛОЖЕННЫХ В ПЕРЕДНЕЙ ЧАСТИ МАЛОГО ТАЗА (ПЕРЕДНЯЯ ЭКЗЕНТЕРАЦИЯ)
  5. ГИПЕРФУНКЦИЯ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
  6. Гипертиреоз (гиперфункция щитовидной железы)
  7. Гиперфункция мозгового слоя надпочечников
  8. Гиперфункция паращитовидной железы
  9. Височные доли.
  10. ГИПОФИЗ (hypophysis)
  11. ГИПОФИЗ
  12. Случай из практики: удаление опухоли гипофиза
  13. Гормоны гипоталамуса и гипофиза и их синтетические аналоги
  14. Теменные доли.
  15. Лобные доли.
  16. Патология движений при поражении лобной доли
  17. Затылочные доли.
  18. Болезни гипофиза