<<
>>

Медиаторы, продуцируемые моноцитами и лимфоцитами

Монокины - клеточные медиаторы воспаления, которые образуются моноцитами/макрофагами на фоне антигенной стимуляции, а некоторые монокины могут продуцироваться другими клетками - лимфоцитами, гепатоцитами, глиальными клетками и др.
(Фрейдлин И.С., 1984; Паркер Ч.В., 1989). В настоящее время известно более 100 биологически активных веществ, секретируемых моноцитами/макрофагами, классификация которых приведена ниже:

1. Протеазы: активатор плазминогена, коллагеназа, эластаза, ангиотензин-конвертаза.

2. Медиаторы воспаления и иммуномодуляции: ФНО, ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-15, интерферон, лизоцим, фактор активации нейтрофилов, компоненты комплемента.

3. Факторы роста: КСФ-ГМ, КСФ-Г, КСФ-М, фактор роста фибробластов, трансформирующий фактор роста.

4. Факторы свертывающей системы и ингибиторы фибринолиза: Y,YII, IX, X, ингибиторы плазминогена, ингибиторы плазмина.

5. Адгезивные вещества: фибронектин, тромбоспондин, протеогликаны.

Далее приводится характеристика некоторых монокинов, играющих важную роль в индукции воспалительной реакции.

ИЛ-1 представляет собой полипептидный цитокин с ММ 11 килодальтон, высвобождается активированными моноцитами, В-лимфоцитами, тканевыми макрофагами, микроглиальными, мезангиальными и др. клетками.

ИЛ-1 обладает комплексом биологических эффектов - является эндопирогеном и, соответственно, обусловливает развитие лихорадки при воспалении, стимулирует выход ПЯЛ из костного мозга, увеличивает образование и освобождение ими коллагеназы, вызывает экспрессию эндотелиально-лейкоцитарных адгезивных молекул (ЭЛАМ) на поверхности эндотелиоцитов и лейкоцитов, способствует краевому стоянию лейкоцитов и стимулирует процесс их эмиграции (Лесникова М.С., Рыбакина Е.Т., Козинец И.А., Шкинек Э.К.,1990; Шанин В.Ю.,1996).

ИЛ-1 вызывает экзоцитоз лизосомальных ферментов и свободных кислородных радикалов фагоцитами, которые подвергают деструкции нежизнеспособные клеточные элементы и бактериальные клетки.

ИЛ-1 является фактором клеточного роста, он усиливает пролиферацию фибробластов и повышает образование коллагена.

ИЛ-1 в качестве флогогена вызывает дегрануляцию тучных клеток с высвобождением медиаторов воспаления, активирует эндотелиоциты, стимулирует продукцию простациклина.

ИЛ-1 действует на гипоталамо-гипофизарную систему, стимулирует секрецию АКТГ, СТГ, играет важную роль в развитии системной иммунной реакции.

К числу монокинов помимо ИЛ-1 относятся колониестимулирующий фактор, интерферон, фактор хемотаксиса лимфоцитов, бактерицидный фактор, цитолитический фактор и др.

Колониестимулирующие факторы (КСФ) - гликопротеины, влияющие на образование, дифференциацию и функции гранулоцитов и клеток системы мононуклеарных фагоцитов (Шанин В.Ю., 1996).

Различают несколько разновидностей КСФ: гранулоцитарный КСФ, гранулоцитанно-макрофагальный КСФ и мульти-КСФ (ИЛ-3).

КСФ образуются и в условиях нормы и возбужденными в зоне воспаления клеточными элементами.

Гранулоцитарный КСФ, кодируемый геном 17 хромосомы, образуется эндотелиальными клетками, фибробластами, макрофагами.
Совместно с ИЛ-3 гранулоцитарный КСФ увеличивает содержание в циркулирующей крови мегакариоцитов и юных форм гранулоцитов.

Гранулоцитарно-макрофагальный КСФ кодируется геном 5 хромосомы, секретируется эндотелиоцитами, фибробластами и фагоцитами, увеличивает содержание моноцитов в циркулирующей крови.

Мульти-КСФ или ИЛ-3 образуется Т-лимфоцитами, кодируется геном 5 хромосомы, стимулирует образование гранулоцитов, макрофагов, эозинофилов, усиливает пролиферацию тучных клеток.

Следует отметить, что в одном из последних детальных обзоров, касающихся состояния иммунной системы в норме и патологии (Игнатьева Г.А., 1997) представлен более широкий перечень цитокинов - факторов роста, продуцируемых эндотелием, фибробластами, адипоцитами костного мозга, макрофагами.

Среди них M-CSF (моноцит-колониестимулирующийфактор),G-CSF (гранулоцит-колониестимулирующий фактор). Последний цитокин действует дистантно из очага воспаления, обусловливая развитие нейтрофильного лейкоцитоза при воспалительном процессе.

ИЛ-7 продуцируется клетками стромы костного мозга, поддерживает дифференцировку и пролиферацию развивающихся В-лимфоцитов.

ИЛ-9 поддерживает пролиферацию клеток-предшественников тучных клеток в костном мозге.

ИЛ-11 продуцируется клетками стромы костного мозга, стимулирует процессы пролиферации и дифференцировки клеток мегакариоцитарного ряда.

При развитии тяжелых септических процессов в системный кровоток проникают в основном следующие цитокины - TNF, ИЛ-1, ИЛ-6 и G-CSF. Другие цитокины не выходят в системную циркуляцию и действуют локально.

ФНО - образуется тканевыми макрофагами и моноцитами в зоне острого воспаления, способствует развитию лихорадочной реакции, усиливает основные функции лейкоцитов, стимулирует выброс гистамина базофилами и тучными клетками, вызывает активацию фибробластов, гладких миоцитов и эндотелия сосудов в очаге воспаления, индуцирует синтез белков острой фазы. Действуя синергично с ИЛ-1 и ИЛ-6, повышает функциональную активность цитотоксических Т-лимфоцитов и их способность к разрушению инфицированных вирусом клеток, что ведет к элиминации вируса. ФНО способствует цитолизу злокачественных клеток.

Лимфокины - это биологически активные вещества, которые продуцируются сенсибилизированными лимфоцитами при специфической антигенной стимуляции.

Следует отметить, что часть цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и др.) могут продуцироваться лимфоцитами, а также клетками моноцитарно-макрофагальной системы. В связи с этим они могут быть отнесены как к группе лимфокинов, так и к группе монокинов (Ломакин М.С., Арцимович Н.Г.,1991).

Лимфокины проявляют многообразную биологическую активность. Было предложено разделить биологически активные вещества, продуцируемые лимфоцитами на 8 групп (Вершигора А.Е.,1980), которые представлены ниже:

1. Факторы, влияющие на лимфоциты (фактор переноса; митогенный или бластогенный фактор).

2. Факторы, влияющие на макрофаги (фактор, ингибирующий миграцию макрофагов; фактор, активирующий макрофаги; фактор, агрегирующий макрофаги).

3. Цитотоксические факторы (лимфотоксин; фактор, тормозящий пролиферацию клеток в культуре; фактор, ингибирующий стволовые гемопоэтические клетки; фактор, тормозящий синтез ДНК.

4. Хемотаксические факторы (фактор, вызывающий хемотаксис макрофогов; фактор хемотаксиса нейтрофилов; фактор хемотаксиса лимфоцитов).

5. Антивирусные и антимикробные факторы (интерферон; факторы, влияющие на рост кишечной палочки и микобактерий туберкулеза).

6. Факторы, активирующие пролиферативные процессы (усиливающие образование колоний гранулоцитами и макрофагами; усиливающие пролиферацию макрофагов).

7. Факторы, стимулирующие Т- и В-лимфоциты.

8. Факторы, ингибирующие и активирующие синтез антител.

Представленная выше классификация достаточно детально отражает биологическую значимость различных групп лимфокинов, продуцируемых на фоне развития воспалительного процесса инфекционно-аллергической природы.

В то же время была предложена упрощенная классификация лимфокинов (Хаитов Д.А., Атауллаханов Р.И., 1980), согласно которой выделяют три основные группы: лимфотоксины; факторы бласттрансформации или митогенные факторы; факторы, изменяющие течение иммунных реакций.

1.Лимфотоксины - вещества белковой природы, обладают свойствами цитотоксинов, вызывают лизис клеток мишеней. Цитотоксическое действие лимфотоксинов неспецифично, под его влиянием могут повреждаться не только те клетки, которые вызвали его образование, но и интактные клетки. Лимфотоксин повреждает лимфоциты, фибробласты, макрофаги, эритроциты и др. клетки.

2.Факторы бласттрансформации, или митогенные факторы обеспечивают пролиферацию и созревание иммуноцитов при действии на них соответствующего антигенного стимула. Из группы этих медиаторов наибольшее значение имеют интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3 и др.) (Ломакин М.С., Арцимович Н.П., 1991).

Общая характеристика ИЛ-1 представлена выше.

ИЛ-2 - вырабатывается Т-лимфоцитами, представляет собой белок, чувствительный к действию протеаз. Рецепторы к ИЛ-2 представлены на мембранах различных субпопуляций Т-лимфоцитов.

ИЛ-2 усиливает реакцию бласттрансформации Т-лимфоцитов на митогены, стимулирует продукциюиммуноглобулинов опосредованно за счет активации образования Т-хелперами интерферона (Малахова Н.В., Трещилин И.Д. и др., 1990).

ИЛ-3 - гликопротеид, продуцируется клетками костного мозга, является ростовым фактором, усиливает пролиферацию предшественников клеток гранулоцитарного ряда, а также полипотентных клеток-предшественников эритроидного и лимфоидного ростков кроветворения. ИЛ-4 - продуцируется Т-хелперами 2 и Т-хелперами 3, имеет белковую природу, стимулирует пролиферцию Т-лимфоцитов и лаброцитов, обеспечивает переключение биосинтеза иммуноглобулинов в В-лимфоцитах с класса IgM на IgE.

ИЛ-5. Важнейшими продуцентами этого цитокина являются активированные тучные клетки и Т-хелперы 2. ИЛ-5 стимулирует дифференцировку и повышает активность эозинофилов, пролиферацию В-лимфоцитов, индуцирует переключение синтеза иммуноглобулинов на класс Ig А, обеспечивает вместе с ИЛ-4 противопаразитарную защиту.

3.Среди факторов, влияющих на течение иммунных воспалительных реакций, важная роль отводится фактору, тормозящему миграцию макрофагов (МИФ).

Последний представляет собой белок, продуцируется В- и Т-лимфоцитами при их антигенной стимуляции, способствует скоплению макрофагов в зоне воспаления, повышает их фагоцитарную активность, обеспечивает формирование гранулем в зоне хронического воспалительного процесса инфекционно-аллергической природы.

Хемотаксические факторы, выделяемые макрофагами и лимфоцитами, обеспечивают скопление ПЯЛ в зоне воспаления с последующим выделением ими различных лизосомальных ферментов и биологически активных соединений.

Важное значение в развитии воспалительных реакций инфекционно-аллергической природы отводится интерферонам, различные разновидности которых имеют белковую природу и обладают значительными биологическими эффектами.

Так, интерферон-??и интерферон-??повышают реактивность цитотоксических Т-лимфоцитов, тормозят трансляцию мРНК вирусного и клеточного происхождения и таким образом тормозят размножение клеток.

Интерферон-???выделяется сенсибилизированными В- и Т-лимфоцитами под действием антигена-аллергена и помимо антипролиферативного эффекта обеспечивает регуляцию фагоцитарной активности макрофагов. Последние под влиянием интерферона-???приобретают способность фагоцитировать опухолевые и микробные клетки. Интерферон-??стимулирует также активность нейтрофилов, эндотелия сосудов, естественных киллеров, дифференцировку CD4 Т-лимфоцитов в Т-хелперы 1, является главным цитокином в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), с его помощью можно воспроизвести многие симптомы ГЗТ.

Интерферон-y-2 или интерлейкин-6 (ИЛ-6) - цитокин с ММ 26 килодальтон, является фактором роста, дифференциации и, соответственно, клональной экспансии В- и Т-лимфоцитов, он потенцирует вторичный иммунный ответ.

ИЛ-6 стимулятор пролиферации костномозговых клеток-предшественников гранулоцитов и макрофагов, что приводит к увеличению выхода в кровоток зрелых форм этих клеток, восполняющих утраченные в ходе воспаления.

ИЛ-6 является стимулятором тромбоцитопоэза.

ИЛ-6 способствует синтезу белков острой фазы гепатоцитами.

ИЛ-6 синергично с ИЛ-1 и ФНО является эндогенным пирогеном.

ИЛ-6 усиливает экспрессию на инфицированных вирусом клетках антигенов гистосовместимости первого класса, что подготавливает эти клетки-мишени к распознаванию цитотоксическими Т-лимфоцитами. Одновременное воздействие ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-??повышают функциональную активность цитотоксических Т-лимфоцитов и их способность к разрушению инфицированных вирусом клеток, что приводит к элиминации вируса.

ИЛ-8 - важнейший хемотаксический фактор для нейтрофилов на ранних стадиях воспаления. Он стимулирует выход нейтрофилов из посткапиллярных венул, стимулирует продукцию нейтрофилами активных форм кислорода, а также экзоцитоз ферментов из нейтрофилов за счет дегрануляции.

ИЛ-9 и ИЛ-11 относятся к категории цитокинов - факторов роста, продуцируются клетками стромы костного мозга и стимулируют соответственно пролиферацию клеток-предшественников тучных клеток в костном мозге (ИЛ-9) и пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов (ИЛ-11), (Игнатьева Г.А., 1997).

ИЛ-10 образуется Т- и В-лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, кератиноцитами. Впервые он был получен из Т-лимфоцитов-хелперов. ИЛ-10 обладает комплексом биологических эффектов воздействия, в частности является ингибитором синтеза y-интерферона, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО, гранулоцитарного и макрофагального КСФ.

В последние годы выявлено стимулирующее воздействие ИЛ-10 на пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, тимоцитов и тучных клеток.
<< | >>
Источник: Н.П.Чеснокова, Т.А.Невважай, А.В.Михайлов. Патогенез острого воспаления. 2004

Еще по теме Медиаторы, продуцируемые моноцитами и лимфоцитами:

  1. Общая характеристика моноцитов, их роль при патологических процессах
  2. Специализированные функции нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов при воспалении
  3. Лимфоциты
  4. Фагоцитарная активность моноцитов в инкубационный и клинический периоды экспериментальной листерииной инфекции
  5. Медиаторы полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ).
  6. Колыбель лимфоцитов
  7. Медиаторы воспаления
  8. Медиаторы нервной системы
  9. Определение поверхностных антигенов лимфоцитов — CD
  10. Оценка функциональной активности лимфоцитов
  11. Общая характеристика лимфоцитов, их роль при патологических процессах
  12. Липидные медиаторы.
  13. Главные медиаторы ответа острой фазы
  14. Медиаторы воспаления гуморального происхождения
  15. СУБПОПУЛЯЦИИ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПЕРВИЧНО ОПЕРАБЕЛЬНЫХ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
  16. Первичная и вторичная альтерация. Медиаторы воспаления
  17. ВЗАИМОСВЯЗЬ ИММУНОФЕНОТИПА ЛИМФОЦИТОВ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ С КЛИНИЧЕСКИМ ТЕЧЕНИЕМ ЗАБОЛЕВАНИЯ
  18. Медиаторы реакций на стресс