Метаболиты арахидоновой кислоты

Метаболиты арахидоновой кислоты являются центральным медиаторным звеном воспаления. К числу липидных медиаторов, образующихся в зоне альтерации из фосфолипидов поврежденных клеточных мембран, относятся простагландины, простациклины, тромбоксаны, лейкотриены, перекиси жирных кислот и ФАТ (Зарудий Ф.С., 1989).


Следует отметить, что при циклоксигеназном пути превращения жирных кислот образуются простаноиды: простагландины, простациклины и тромбоксаны.

ПГ действуют как синергисты других медиаторов воспаления - гистамина и серотонина. Преобладающим ПГ в зоне воспаления является ПГЕ2. При липоксигеназном пути образуются эйкозаноиды: лейкотриены, перекиси и гидроперекиси жирных кислот.

Касаясь механизмов образования метаболитов арахидоновой кислоты в зоне воспаления, следует отметить, что последняя является важным компонентом фосфолипидов мембран различных клеток. Арахидоновая кислота выделяется из фосфолипидов мембран под влиянием фермента фосфолипазы А2. Этот фермент активируется разнообразными факторами инфекционной, иммуноаллергической и неинфекционной природы. В процессе избыточного освобождения арахидоновой кислоты возникает субстратная активация фермента циклоксигеназы, что приводит к быстрому увеличению продукции в зоне альтерации эндоперекиси ПГG2, который быстро трансформируется в ПГН2. Последний может преобразовываться в трех направлениях:

1. С помощью фермента простациклинсинтетазы ПГН2 превращается в ПГI2 или простациклин.

2. При участии фермента тромбоксансинтетазы из ПГН2 образуется тромбоксан А2

3. С помощью фермента простагландинизомеразы из ПГН2 синтезируются более устойчивые соединения ПГЕ2, ПГF2, ПГD2.

Высвобождающиеся простагландины взаимодействуют со специализированными рецепторами клеточных мембран. В реализации действия ПГЕ2 принимает участие цАМФ, в реализации действия ПГF2a - цГМФ. После воздействия на рецепторы различных клеток простагландины быстро разрушаются простагландиндегидрогеназой, содержащейся в различных органах и тканях. Наиболее устойчивым простагландином является ПГЕ2, он вызывает развитие возодилятации, повышение проницаемости микрососудов, чувство боли, а при резорбции - лихорадочную реакцию. Некоторые эффекты простагландинов потенцируются за счет усиления освобождения ими гистамина и серотонина.

Тромбоксаны - биологически активные вещества, образующиеся в процессе последовательного превращения арахидоновой кислоты в ПГG2, а затем при участии тромбоксансинтетазы в тромбоксан А2. Основной источник образования тромбоксана - тромбоциты.
Под влиянием тромбоксана А2 в просвете микрососудов зоны острого воспаления происходит агрегация тромбоцитов, опосредуемая торможением активности аденилатциклазы. Одновременно тромбоксан вызывает сокращениегладкомышечных элементов стенок микрососудов. Биологический смысл продукции тромбоксана при воспалении заключается в отграничении зоны альтерации как очага инфекции от окружающих тканей за счет спазма сосудов микроциркуляции и формирования тромбов.

Лейкотриены (ЛТ) синтезируются из арахидоновой кислоты в мембранах клеток под влиянием фермента липоксигеназы. В процессе окисления арахидоновой кислоты в положении С-5 образуется промежуточное соединение лейкотриен А4 (ЛТА4). При удалении из состава ЛТ А4 y-глутаминового остатка образуется ЛТD4, который при отщеплении глицина переходит в ЛТЕ4.

Лейкотриены С4, D4, Е4 и фактор активации тромбоцитов составляют медленно реагирующую субстанцию анафилаксии.

Лейкотриены обладают различными биологическими эффектами.

Так, ЛТА4 вызывает сокращение гладкомышечных элементов бронхов.

ЛТВ4 является хемоаттрактантом, стимулирует адгезию и хемотаксис полиморфонуклеаров, усиливает экзоцитоз ими протеолитических ферментов, синтез и освобождение свободных радикалов.

ЛТС4, ЛТВ4, ЛТЕ4 выделяются в больших количествах лаброцитами и базофилами, вызывают вазоконстрикцию и повышение проницаемости преимущественно венул, путем прямой контракции эндотелиальных клеток сосудов, способствуют гиперсекреции слизистых оболочек бронхов, играют важную роль в патогенезе анафилаксии.

Лейкотриены синергически взаимодействуют с гистамином и ацетилхолином в механизмах развития бронхоспазма.

Известно существование в зоне альтерации продуктов неэнзиматической пероксидации арахидоновой кислоты свободными радикалами кислорода, сопровождающееся образованием так называемых хемотаксических липидов, являющихся активными липидными гидроперекисями. Указанные липиды стимулируют процессы адгезии и хемотаксиса ПЯЛ.

ФАТ образуется из материала клеточных мембран под влиянием фосфолипазы А2. Источником ФАТ являются клетки эндотелия, тканевые базофилы, тромбоциты, нейтрофилы, моноциты, макрофаги, эозинофилы, базофилы крови (Дайхин Е.И., Федюшкина Н.А., Гусейнов А.Г., 1989).

ФАТ обладает различными биологическими эффектами, в частности, вызывает дегрануляцию базофилов, стимулирует хемотаксис нейтрофилов, повышает проницаемость сосудов, вызывает вазоконстрикцию и агрегацию тромбоцитов.
Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Н.П.Чеснокова, Т.А.Невважай, А.В.Михайлов. Патогенез острого воспаления. 2004

Еще по теме Метаболиты арахидоновой кислоты:

  1. МЕТАБОЛИТЫ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ РОЛЬ В МЕДИЦИНЕ
  2. Нарушения метаболизма арахидоновой кислоты
  3. Лекарственные средства, блокирующие липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты
  4. Противовоспалительные средства, блокирующие циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты
  5. КИСЛОТА УКСУСНАЯ (ЭТАНОВАЯ КИСЛОТА, МЕТАНКАРБОНОВАЯ КИСЛОТА)
  6. НАРУШЕНИЯ АМИНОКИСЛОТНОГО ОБМЕНА С НАКОПЛЕНИЕМ МЕТАБОЛИТОВ В ТКАНЯХ
  7. КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ (y-ЛАКТОН 2,3-ДЕГИДРОГУЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ, ВИТАМИН С)
  8. Салициловая кислота и ее производные (ацетилсалициловая кислота и другие)
  9. Определение в продуктах животноводства микроскопических грибов и их метаболитов – микотоксинов
  10. КИСЛОТА БЕНЗОЙНАЯ (КИСЛОТА БЕНЗОЛКАРБОНОВАЯ)
  11. Кислоты и основания
  12. Ацетилсалициловая кислота
  13. КРИСТАЛЛУРИЯ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ
  14. Гиповитаминоз В5 (никотиновой кислоты)
  15. Ацетилсалициловая кислота
  16. КРИСТАЛЛУРИЯ ГИППУРОВОЙ КИСЛОТЫ
  17. Фузидиевая кислота