<<
>>

Типы гепатотоксических веществ. Патогенез медикаментозных поражений печени

Гепатотоксические вещества разделяют на 2 группы в соот­ветствии с условиями их действия: профессиональные и бытовые [Zimmerman Н . Ishak К.. 1979]. Действие гепатотокенче ских веществ 1-й группы может иметь место в химической военной, резиновой и лекарственной промышленности, в производстве пластмасс, красильных и косметических средств, а так же в сельском хозяйстве [Zimmerman И., Ishak К., 1979].

Велико количество гепатотоксических средств 2-й группы — некоторые яды (карботетрахлорид, желтый фосфор), микотоксины (например, зараженные афлатоксинами продукты питания) другие токсины растительного происхождения (ядовитые грибы растения, содержащие пирролизидин-алкалоиды), продукты питания, содержащие токсические консервирующие средства и по павшие по небрежности химические вещества, инсектициды пестициды, фунгициды.

Гепатотоксины, вызывающие поражение печени, подраздели ют на 2 группы (схема 3): 1-я — истинные гепатотоксины и 2-я— гепатотоксины идиосинкразии [Zimmerman И.. Maddrey W. 1982]. Истинные гепатотоксины обладают следующими свойствами:

Схемо 3

Классификация химических средств и медикаментов, вызывающих заболевания печени

I Истинные гепатотоксины II. Соединения и медикаменты, вызывающue поражение печени на основе идиосинкразии
А. Прямого действия А. Вещества, вызывающие поражение печени на основе аллергии (реакции гиперчувствительности)
Б. Опосредованного действия

1. Цитотоксические

2. Холестатические

3. Канцерогенные

Б. Вещества, вызывающие поражение печени в результате измененного ме­таболизма (образование токсических метаболитов)

1) при их воздействии возникают поражения печени у зна­чительного числа лиц (более чем у 1%);

2) степень поражения зависит от величины дозы;

3) между употреблением медикамента и поражением печени проходит относительно короткое время;

4) возможность воспроизведения поражения печени у экспе­риментальных животных.

Для гепатотоксинов идиосинкразии характерно:

1) поражение печени лишь у очень небольшой части лиц, которые являются особо чувствительными к данному гепатотоксину;

2) невозможность воспроизведения поражения печени у экс­периментальных животных;

3) степень поражения не зависит от дозы гепатотоксина;

4) между воздействием и развитием поражения печени в большинстве случаев проходит продолжительное время;

5) в случае повторного воздействия наблюдается повышен­ная реакция;

6) поражения печени часто сопровождаются аллергическими реакциями (лихорадка, сыпь, эозинофилия).

В группе истинных гепатотоксинов, исходя из механизма по­ражения печени, выделяют 2 подгруппы: 1-я прямого и 2-я опо­средованного действия. К 1-й подгруппе относят те вещества или их метаболиты, которые посредством своего физико-хими­ческого действия (например, пероксидация мембранных липи­дов, денатурация протеинов и т. д.) вызывают непосредственное поражение гепатоцитов, их органелл [Zimmerman Н., 1978J В настоящее время такие гепатотоксины прямого действия среди применяющихся в практике лекарственных препаратов не встре­чаются. Раисе в клинической практике применялись некоторые вещества из этой группы, как, например, хлороформ, карботетрахлорид и другие соединения хлорированных алифатических углеводородов.

Гепатотоксины опосредованного действия — это такие веще­ства, главным образом антиметаболиты и родственные соединения, которые вызывают поражение гепатоцитов путем интерфе­ренции с каким-либо процессом обмена веществ. Среди гепатотоксинов опосредованного действия выделяют цитотоксические, холестатические и канцерогенные. К цитотоксическим среди ле­карственных препаратов можно отнести пуромиции и тетрацик­лин, холестатическим — анаболические стероиды, алкилирован­ные в позиции С-17, противозачаточные стероиды, а также литохолиевую кислоту. Эти вещества вызывают поражение печени посредством избирательного нарушения секреции в желчные канальцы. Другие лекарственные средства, например контраст­ные вещества, использующиеся для холецистографии (фирампицин, новобиоцин), вызывают холестаз путем нарушения за­хвата или конъюгации билирубина гепатоцитами.

В группе гепатотоксинов идиосинкразии также выделяют 2 подгруппы. К 1-й относят те вещества, которые вызывают поражение печени посредством аллергии (реакции гиперчувствительности). В печени при этом развивается гранулематозное воспаление с присутствием большого числа эозинофилов, оно сопровождается другими аллергическими реакциями, характер­ными общими симптомами, лихорадкой, сыпью, эозинофилией.

2-ю подгруппу составляют такие соединения и медикаменты, которые вызывают поражение печени посредством токсических метаболитов, образующихся в связи с каким-либо нарушением обмена веществ, например метаболиты изониазида и ипрониазида [Mitchell J., Jollow P., 1975]. В этих случаях клинические симптомы и морфологические изменения, свидетельствующие о реакции сверхчувствительности, отсутствуют.

В развитии медикаментозного поражения печени определен­ную роль могут играть также токсические метаболиты, обра­зующиеся в процессе биотрансформации лекарственных средств в печени (алкилирующие или ацетилирующие агенты или дру­гие вариации токсических метаболитов). Они вызывают пора­жение клеток посредством ковалентной связи с макромолекула­ми клеток или посредством интерференции с каким-либо другим жизненно важным процессом метаболизма. Даже в случае воз­действия таких прямых гепатотоксинов, как ацетаминофен и изониазид, поражающее действие развивается посредством токси­ческих метаболитов. Поражение может быть связано также и с тем, что глютатионные фрагменты гепатоцитов, конъюгируя токсические метаболиты, истощаются. Еще одна возможность поражения печени при аллергических реакциях, вызываемых лекарственными препаратами, появляется тогда, когда лекар­ственные препараты или их электрофильные реактивные мета­болиты выступают в роли гаптенов. связывающихся с макро­молекулами клеток и образующих антигены. Так индуцируются иммунопатологические реакции, ведущие к поражению клеток [Davis М., 1983].

<< | >>
Источник: Серов В.В., Лапиш К.. Морфологическая диагностика заболеваний печени. 1989 {original}

Еще по теме Типы гепатотоксических веществ. Патогенез медикаментозных поражений печени:

  1. Частота медикаментозных поражений печени
  2. Морфогенез и патогенез поражений внутриорганных сосудов печени при описторхозе
  3. Морфология медикаментозных изменений и заболеваний печени
  4. МЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ
  5. Морфологические проявления медикаментозных заболеваний печени
  6. ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
  7. Медикаментозные стоматиты. Стоматиты от воздействия токсических веществ
  8. Алкогольные поражения печени
  9. ХРОНИЧЕСКИЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ
  10. Биотрансформация лекарственных веществ в организме. Несинтетические и синтетические реакции метаболизма лекарств. Роль микросомальных ферментов печени. Эффект первого прохождения. Внепеченочный метаболизм лекарственных веществ. Понятие о «пролекарствах». Индивидуальные различия в скорости инактивации лекарств и причины их обусловливающие.