<<
>>

Наследственные заболевания обмена веществ

Наследственные заболевания обмена ве­ществ, как правило, приводят к тяжелым нарушениям развития детей, к поражению различных систем организма. Некоторые из этих патологий были описаны уже очень давно, но причину таких заболева­ний не могли установить, поскольку тог­да не существовало таких возможностей диагностики, как сейчас.

Уточнение при­чин этих заболеваний имеет огромное зна­чение, поскольку дает возможность обес­печить благоприятное развитие детей при своевременной коррекции указанных рас­стройств.

Основной причиной нарушений явля­ется дефект фермента, контролирующего определенную реакцию. В результате воз­никает ферментный блок, то есть прекра­щение реакции, контролируемой данным ферментом, с накоплением веществ-предшественников в организме и недостатком последующих. Известно более 2000 таких болезней. Большинство из них наследует­ся аутосомно-рецессивно и, следователь­но, имеет семейный характер: болеют братья и сестры, родители, как правило, здоровы.

К таким нарушениям относятся наслед­ственные нарушения обмена аминокислот, гликогенозы, мукополисахаридозы и другие ферментопатии.

Наследственные нарушения обмена аминокислот

Тирозинемия

Тирозинемия была впервые описана дер­матологом Г. Рихтером в 1938 году. Другой ученый Е. Хангарт в 1947 году выделил ха­рактерную триаду признаков этого заболе­вания: поражение кожи, глаз и умственную отсталость. Позднее была выявлена причи­на заболевания.

Заболевание передается аутосомно-ре­цессивно. Тирозинемия обусловлена дефи­цитом фермента тирозинаминотрансферазы, участвующей в цепи биохимических ре­акций при обмене тирозина. В результате нерасщепления тирозин накапливается в биологических жидкостях. Его кристаллы откладываются в клетках кожи и роговицы глаза.

Заболевание может проявляться, начи­ная с рождения, но чаще признаки его по­являются в возрасте от 1 года до 4 лет.

Диагноз ставят на основании увеличения концентрации тирозина в крови и моче в сочетании с поражениями кожи, глаз, ум­ственной отсталостью.

Лечение основано на строгом ограниче­нии поступления с пищей белка, фенилала­нина (поскольку фенилаланин превращается в тирозин в биохимической цепи реакций) и тирозина. Дефицит белка корригируется на­значением специальных гидролизатов белка или специальной смеси аминокислот (L-ами­нокислот). Результаты лечения зависят от сроков его начала.

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия — наследственное забо­левание (аутосомно-рецессивное наследо­вание), характеризующееся отсутствием фермента фенилаланингидроксплазы, рас­щепляющего фенилаланин. Фенилала­нин — незаменимая аминокислота, кото­рая поступает в организм с пищей и са­мим организмом не синтезируется. При отсутствии фермента фенилаланингидроксилазы фенилаланин не расщепляется или расщепляется неполно, в результате чего в крови накапливается фенилаланин и про­дукты его незавершенного расщепления, которые оказывают токсическое действие на головной мозг. Поражение головного мозга выражается в умственной отсталос­ти ребенка.

Фенилаланин, кроме того, мешает син­тезу меланина — пигмента, обеспечиваю­щего окраску глаз, волос, кожи. В резуль­тате этого малыши — светлокожие блонди­ны с голубыми глазами.

У новорожденного малыша концентра­ция фенилаланина в плазме крови может быть в пределах нормы, но после начала кормления она быстро увеличивается и обычно уже на четвертый день превышает норму.

К счастью, сейчас в родильных домах кровь ребенка проверяется при рождении на это заболевание.

Раннее выявление этого заболевания и своевременное лечение, заключающееся в диетическом питании, — единственный шанс для малышей для физического и пси­хического развития.

Основным принципом диетического пи­тания при этой патологии является исклю­чение из питания продуктов с высоким со­держанием белка, что ограничивает поступ­ление фенилаланина в организм больного ребенка. Так как фенилаланин является не­заменимой аминокислотой, то минималь­ная потребность в ней должна быть удов­летворена за счет естественных продуктов, обеспечивающих нормальное развитие и рост малыша. Дефицит белка в рационе восполняют за счет специализированных гидролизатов белка с низким содержанием фенилаланина или смесей L-аминокислот без фенилаланина.

В настоящее время для питания боль­ных малышей рекомендуется смесь «Афенилак» («Нутриция»), которую назначают малышам с рождения до 12 месяцев. Бел­ковый компонент смеси не содержит фе­нилаланина. Жиры представлены расти­тельными маслами (кукурузным, соевым, кокосовым). Углевод представлен декст­ринмальтозой, которая легко усваивается организмом малыша. Смесь обогащена ви­таминами и минеральными веществами, количество которых полностью удовлетво­ряет физиологическую потребность груд­ничков.

Схематическое изображение ферментопатий тирозинемии и фенилкетонурии

Гомоцистеинурии

Это 3 различных заболевания, но каждое из них характеризуется увеличением кон­центрации аминокислоты гомоцистеина в крови и моче. Наследуются они аутосомно-рецессивно.

Недостаточность цистатионин- β-синтетазы.

Недостаточность этого фермента приводит к повышению уровня аминокислоты метиони­на и гомоцистеина в жидких средах орга­низма и к снижению уровня цистеина и ци­стина вследствие нарушения превращения метионина в цистеин. Основным признаком является нарушение положения глазных хрусталиков. Часто присоединяются умст­венная отсталость, остеопороз (разрежение костей) и тромбоз сосудов. Патология чаще проявляется на 3—4-м году жизни.

Недостаточность 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы обусловлена нарушением превращения гомоцистеина в метионин и характеризуется сочетанием повышенной концентрации гомоцистеина в жидких сре­дах организма с нормальным или снижен­ным уровнем метионина. В тяжелых случа­ях недостаточности этого фермента уже в раннем возрасте отмечается резкая задерж­ка развития и поражение головного мозга.

Недостаточность синтеза витамин В12-кофер­ментов также обусловлена нарушением пре­вращения гомоцистеина в метионин. Заболе­вание может проявляться резкой задержкой развития, В12-дефицитной анемией, наруше­ниями функций спинного и головного мозга.

При всех формах гомоцистеинурии эф­фективность лечения зависит от ранней ди­агностики. Определенные успехи достига­ются путем обогащения питания больных витаминами: при первой форме — витами­ном В6, при второй — фолиевой кислотой, при третьей — витамином В12.

Валинемия

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно.

Оно характеризуется тем, что в результа­те дефекта фермента — валинтрансаминазы — отмечается увеличение уровня амино­кислоты валина в крови и моче.

Болезнь может начать проявляться уже с грудного возраста. Постепенно нарастает умственная отсталость, отмечаются непро­извольные насильственные движения — гиперкинезы, которые сочетаются с мышеч­ной слабостью.

Гистидинемия

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Болезнь связана с дефектом фермен­та гистидазы, в результате чего в крови и мо­че накапливается аминокислота гистидин.

Болезнь начинает проявляться, как пра­вило, во втором полугодии жизни отстава­нием в физическом и психическом разви­тии, могут быть судороги. Отмечается слабая пигментация волос, кожи, радужки глаза.

Лечение заключается в диете с ограниче­нием гистидина.

Глицинемия

Болезнь наследуется аутосомно-рецессивно. Заболевание связано с различными ферментами, участвующими в расщеплении аминокислоты глицина. Может проявлять­ся двояко в зависимости от пораженного фермента:

В первые часы и дни жизни судоро­гами, прогрессирующими поражениями центральной нервной системы, рвотой, обезвоживанием. Может быть летальный исход.

С первых месяцев жизни судорогами, параличами, рвотой, обезвоживанием.

Лечение заключается в диете с ограниче­нием белка.

Гиперлизинемия

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно, имеется 2 формы: постоянная и периодическая. При периодической форме заболевания дефектным ферментом являет­ся лизин-НАД-оксидоредуктаза. Проявления появляются в первый месяц жизни ребенка судорогами и напряженностью мышц, рво­той. При постоянной форме заболевания де­фектным ферментом является лизинкетоглутаратредуктаза. Проявления появляются в возрасте до 3 лет. Отмечается прогрессиру­ющее поражение центральной нервной си­стемы с умственной отсталостью, снижен­ным тонусом мышц, нарушениями речи, на­рушением физического развития и низким ростом.

При всех формах гиперлизинемии в кро­ви и моче отмечается повышенный уровень лизина. Своевременная диета с ограниче­нием белка способствует благоприятному исходу.

Гиперметионинемия

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Дефектным ферментом является метиониактивирующий фермент.

Заболевание начинает проявляться в пе­риод новорожденности и первых 3 лет жиз­ни. Малыши сонливы, отстают в психиче­ском развитии. Имеется характерный запах мочи «прокисшего пива», поражение пече­ни, почек, поджелудочной железы. В кро­ви и моче повышен уровень метионина.

Лечение — диета с ограничением белка и метионина.

Гликогенозы

Эти наследственные заболевания связа­ны с накоплением гликогена в организме в результате дефектов соответствующих фер­ментов. Гликоген представляет собой слож­ный сахар — запасной углевод в организ­ме, — который при расщеплении на глю­козу обеспечивает организм необходимой энергией. При накоплении гликогена в раз­личных тканях нарушается их функция.

Наследуются гликогенозы, как правило, аутосомно-рецессивно.

Имеется несколько типов в зависимости от пораженного фермента.

Тип I а (фон Гирке). Встречается с час­тотой 1:100 000 — 1:400 000 новорожден­ных. Обычно начинает проявляться в пер­вый год жизни малыша. Поражаются пе­чень, почки, слизистая оболочка тонкой кишки. Отмечается увеличение печени, за­держка развития и низкий рост, кровото­чивость, увеличение почек. Снижение уровня глюкозы в крови сопровождается судорогами. К характерным признакам за­болевания относятся толстощекое округ­лое лицо, выпячивание живота из-за уве­личенной печени, истонченные руки и но­ги. Психическое развитие, как правило, не страдает.

Лечение включает частое кормление, ночное кормление через зонд, ограничение сахарозы и лактозы. Течение тяжелое.

Тип I б. Поражаются печень, почки, сли­зистая оболочка гонкой кишки. Отмечается увеличение печени, задержка развития и низ­кий рост, кровоточивость, увеличение почек. Характерны повторяющиеся инфекции в свя­зи с поражением белых кровяных телец.

Лечение включает частое кормление, ночное кормление через зонд, ограничение сахарозы и лактозы. Течение тяжелое.

Тип II (Помпе). Поражается печень, се­лезенка, мышцы, лейкоциты. Проявляется увеличением печени, сердца, сердечной не­достаточностью, низким артериальным дав­лением. Часто летальный исход.

Тип III (Кори). Поражаются печень, почки, лейкоциты. Отмечается снижение сахара в крови, увеличение печени, у не­которых больных низкий рост и задержка развития, поражения мышц. В первый ме­сяц жизни, как правило, не проявляется. Признаки начинают обнаруживаться на первом году жизни. Течение умеренной тяжести.

Тип IV (Андерсена). Тяжелое заболева­ние, проявляющееся замедленным разви­тием новорожденного, поражением пече­ни, выраженным снижением артериально­го давления и слабостью. Часто летальный исход.

Тип V (Мак Ардл). Поражаются в основ­ном скелетные мышцы. Проявляется судо­рогами и болями в мышцах, а также их утомляемостью.

Тип VI (Эра). Поражается в основном печень, что сопровождается ее увеличени­ем и непостоянным снижением уровня са­хара в крови.

Тип VII (Томпсона). Поражаются мышцы, эритроциты, печень. Отмечается мышечная слабость, гемолитическая анемия, увеличе­ние печени.

Мукополисахаридозы

Мукополисахарвдозы представляют собой несколько форм заболеваний с поражени­ем соединительной ткани в результате на­копления веществ — мукополисахаридов. При мукополисахаридозах поражаются опорно-двигательный аппарат, внутренние органы, глаза и нервная система.

Наследуются мукополисахаридозы аутосомно-рецессивно, но может быть и сцеп­ленное с Х-хромосомой наследование.

Практически все формы мукополисахаридозов сопровождаются задержкой психи­ческого развития и умственной отсталостью. Характерны грубые черты лица, тугоподвижность суставов, помутнение хрусталика или роговицы глаза, аномалии скелета, грыжи, нарушение слуха.

Лечение включает витаминотерапию (витамин Е), переливание компонентов крови здоровых людей, глюкокортикоид­ные гормоны (гормоны коры надпочечни­ков).

Другие заболевания, связанные с дефектами ферментов

Синдром Тея-Сакса

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно. Связано с накоплением липид­ных веществ — ганглиозидов в головном мозге.

Проявляется увеличением мозга и ат­рофией затылочных долей мозжечка, в результате чего отмечается прогрессирую­щее слабоумие, параличи, судороги. Ха­рактерно появление вишнево-красных пятен на глазном дне, поражение зри­тельных нервов и слепота, отеки, резко выраженная реакция на звук (испуг). Ожирение переходит в прогрессирующее истощение.

Начинается в возрасте 3—6 месяцев с ут­раты двигательных функций, отсутствия интереса к окружающему.

Лечение при этом заболевании неэффек­тивно. Однако его можно предотвратить, пройдя медико-генетическое консультиро­вание.

Болезнь Нимана-Пика

Заболевание обусловлено накоплением вещества сфингомиелина в мозге, печени, надпочечниках. Заболевание начинает проявляться с раннего детства. Отмечают­ся парезы, снижение мышечного тонуса и рефлексов, увеличение печени и селезен­ки, гипотрофия, глухота и слепота, отста­вание в психическом развитии. В 1/3 слу­чаев отмечается вишнево-красное пятно на глазном дне.

Лечение включает использование гор­монов коры надпочечников, витаминоте­рапию (витамины группы В), липотропные вещества, улучшающие липидный обмен (метионин, линетол, растительные жиры).

Лейкодистрофия Краббе

Заболевание обусловлено накоплением веществ — галактоцереброзидов в мозге, в результате чего нарушается его функция. Заболевание начинает проявляться в воз­расте 4—5 месяцев с повышенной нерв­ной возбудимости, повышенной чувстви­тельности к внешним воздействиям, ли­хорадкой неизвестного происхождения, поражением зрительного нерва, снижени­ем и потерей слуха, могут быть судороги. Прогрессирует слабоумие. Наследуется аутосомно-рецессивно. Лечение не разра­ботано.

Болезнь Гоше

Заболевание обусловлено накоплением веществ — цереброзидов в костях, легких, печени, селезенки. В зависимости от фор­мы может проявляться в первые месяцы жизни, на первом году жизни или в возра­сте 1—3 лет. Отмечается выраженная за­держка психического развития. Характерно повышение тонуса мышц, судороги, за­держка физического развития, увеличение печени и селезенки, истощение, снижение уровня тромбоцитов — кровяных телец, от­вечающих за остановку кровотечения.

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно.

Лечение включает переливание крови, витамины группы В, никотиновой кислоты, гормоны щитовидной железы.

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Макацария А. Д., Кузнецова С. В.. Большая энциклопедия. Мама и малыш.. 2007 {original}

Еще по теме Наследственные заболевания обмена веществ:

  1. Организационные аспекты скрининга новорождённых на наследственные заболевания обмена веществ. Принципы медико-генетического консультирования в неонатологической практике
  2. Наследственные болезни обмена веществ
  3. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ С ПОРАЖЕНИЕМ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
  4. Маркеры наследственных нарушений обмена веществ
  5. Нарушение функции нервной системы, вызванное наследственно обусловленным нарушением обмена веществ
  6. ГОМЕОПАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ И НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
  7. Наследственные нарушения обмена билирубина (наследственные гипербилирубинемии)
  8. Нарушения обмена веществ
  9. Наследственные нарушения обмена аминокислот (аминоацидопатии)
  10. Фитотерапия болезней обмена веществ
  11. ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
  12. Специальное лечение нарушений обмена веществ
  13. Поражения сердца при нарушении обмена веществ
  14. ВРОЖДЕННОЕ НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
  15. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
  16. Болезни обмена веществ
  17. БОЛЕЗНИ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
  18. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ. РАХИТ