Адгезия и агрегация тромбоцитов как основа первичного гемостаза

Ведущая роль в реализации первичного гемостаза принадлежит адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов. В неповрежденном сосуде нестимулированные тромбоциты циркулируют в виде гладких дискоидных клеток с незначительной метаболической активностью.

Они не взаимодействуют друг с другом и не адгезируют за счет электростатического отталкивания от других форменных элементов крови и от эндотелия, физиологическая активация тромбоцитов начинается только тогда, когда поврежден сосудистый эндотелий и обнажен субэндотелиальный слой, т.е. становятся доступными индукторы агрегации (коллаген). Тромбоциты первыми появляются в месте дефекта. Они прилипают (адгезируют) к поврежденным эндотелиальным клеткам, коллагену базальной мембраны; набухают и образуют отростки. Параллельно адгезии протекает процесс агрегации тромбоцитов, набухание и склеивание их между собой с образованием отростков и наложением агрегатов на участок повреждения сосуда, вследствие чего гемостатическая пробка или тромб быстро растет. Из тромбоцитов, подвергшихся адгезии и агрегации, секретируются гранулы (этот процесс называется реакцией высвобождения, или реакцией дегрануляции), содержащие в большом количестве АТФ, АДФ, адреналин, норадреналин, серотонин, фосфолипидный пластинчатый агрегирующий фактор (PAF, или ФАТ - фактор агрегации тромбоцитов). Высвобождение вследствие дегрануляции ряда дополнительных индукторов вызывает вторую волну агрегации, что и делает процесс агрегации необратимым.

За этой упрощенной схемой стоят сложные, недостаточно хорошо изученные биохимические процессы, протекающие с высокой скоростью, параллельно друг другу, так, что все попытки их разделения на стадии с целью удобства изучения условны. Выделение стадий и отдельных механизмов целесообразно также с позиций фармакологического воздействия на то или иное звено сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Активизация тромбоцитов под влиянием индукторов агрегации осуществляется чрезвычайно быстро (in vitro этот процесс протекает за 0,1 с). Основными стимуляторами (индукторами) адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов являются турбулентное движение крови в зоне поражения или стенозирования сосудов, коллаген, АДФ, адреналин, тромбоксан А„ серотонин. Главным кофактором адгезии тромбоцитов к субэндотелию считают фактор Виллебранда, который входит в состав фактора VIII свертывания. Для реализации этого процесса

также необходимы Са2+ и Mg-1. Начинается процесс активизации с взаимодействия индуктора со специфическим рецептором тромбоцитов (схема 1). Рецепторы тромбоцитов - это гликопротеиды (GP) с различной молекулярной массой (GP 1а, Па, lib, Ilia и т.д.), которые располагаются не только на поверхности мембраны, но и в открытой канальцевой системе. Одни рецепторы обладают специфичностью, другие полимодальностью, т. е. способностью реагировать на действие различных индукторов.

Рецепторы тромбоцитов можно условно разделить на первичные и вторичные.

Первичные рецепторы реагируют непосредственно на действие индуктора, вторичные становятся доступными в процессе активизации тромбоцитов. Ключевая роль в агрегации принадлежит тромбоцитарным GP lib /Ilia рецепторам, которые могут присоединять фибриноген, FW и другие белки, участвующие в агрегации. Фибриноген соединяется одномоментно с двумя тромбоцитами, вызывая их агрегацию. Можно считать, что адгезия и агрегация, вызываемые различными индукторами, осуществляются за счет экспозиции рецепторов GP lib /Ilia к FW и фибриногену, образующим при участии ионов кальция мост между тромбоцитами или между тромбоцитами и поврежденной стенкой. Следует отметить, что при адгезии тромбоцитов основную роль играет FW, а при их агрегации - фибриноген.

Так как этот конечный этап агрегации тромбоцитов одинаков при различных их стимуляциях, то возможность блокировать функцию GP lib /Ilia рецепторов считают перспективным направлением антитромботической терапии.

Внутритромбоцитарные реакции при активизации тромбоцитов.

Присоединение индуктора агрегации к своему рецептору на поверхности тромбоцита активирует фосфолипазу С, которая, в свою очередь, способствует (см. схему 1):

1) высвобождению ионов кальция из системы плотных канальцев в цитоплазму;

2) активации фосфолипазы А,.

В цитоплазме свободные ионы кальция соединяются с кальцийсвязывающим белком - кальмодулином. Образующийся комплекс кальмодулин - Са2+ обладает следующими свойствами:

1) стимулирует фосфолипазу А,;

2) активирует контрактильные белки (актин, миозин идр.), необходимые для процессов ретракции тромбоцитарной пробки и реакции дегрануляции (высвобождения) тромбоцитов;

3) ингибирует аденилатциклазу, уменьшая таким образом содержание цАМФ;

4) стимулирует активность фосфодиэстеразы, что приводит к ускоренному метаболизму цАМФ до неактивного соединения АМФ. Снижение содержания цАМФ вызывает агрегацию тромбоцитов.

Таким образом, одним из ключевых звеньев этапа активации тромбоцитов является мобилизация ионов кальция из внутриклеточных депо, а также снижение уровня цАМФ. Ионизированный кальций - основной регулятор последовательнос­ти тромбоцитарной активации. Под контролем внутриклеточного уровня Са2+ находятся следующие процессы активации тромбоцитов:

- поддержание активности мембранных фосфолипаз А, и С;

- экспрессия на поверхности клетки рецепторов GP ПЬ/Ша;

- ингибирование аденилатциклазного и гуанилатциклазного путей, тормозящих стимуляцию тромбоцитов;

- работа сократительного аппарата;

- адгезивная активность;

- секреция и высвобождение внутриклеточных гранул.

Большинство из перечисленных эффектов воспроизводится

при образовании комплекса кальмодулин - Са2+.

Фармакологическая коррекция внутриклеточного содержания ионизированного кальция - одно из основных направлений в разработке дезагрегантных средств.

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Под ред. Черния В. И. и Новиковой Р.И.. Клиническая физиология и патофизиология для анестезиологов. 2004

Еще по теме Адгезия и агрегация тромбоцитов как основа первичного гемостаза:

  1. Первичное фацилитивное перкутанное коронарное вмешательство с ингибиторами гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов IIb/IIIa
  2. ОСНОВЫ ТЕХНОЛОГИИ ПЕРВИЧНОЙ ПЕРЕРАБОТКИ ЖИВОТНЫХ
  3. Основы первичной реанимационной помощи детям
  4. ОСНОВЫ ОКАЗАНИЯ ПЕРВИЧНОЙ РЕАНИМАЦИОННОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ
  5. Тромбоциты
  6. Острая печеночная недостаточность как первичный процесс
  7. Типовые виды нарушений и реактивных изменений в системе тромбоцитов
  8. Патология тромбоцитов
  9. ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРВИЧНЫХ ПОТРЕБНОСТЕЙ РЕБЕНКА КАК ДВИЖУЩИХ СИЛ ЕГО РАЗВИТИЯ
  10. Тромбоциты при критических состояниях
  11. Тромбоциты (кровяные пластинки)
  12. Гемостаз в норме