Фармакотерапия

Для устранения болевого синдрома используют такие лекарственные препараты, как ингибиторы циклооксигеназы, опиоиды, антидепрессанты, нейролептики, кортикостероиды и противосудо-рожные. Следует также отметить системное применение местных анестетиков.
Ингибиторы циклооксигеназы рассматриваются ниже — в разделе, посвященном послеоперационной боли. Опиоиды используют главным образом для лечения острой среднеинтенсивной и сильной боли, а также при боли, обусловленной злокачественными новообразованиями; эта группа препаратов рассматривается в гл. 8 и в настоящей главе.

Антидепрессанты

Дозы этих препаратов, применяемые для аналгезии, ниже, чем дозы, дающие антидепрессивный эффект. Оба эффекта обусловлены блокадой пресинапти-ческого захвата серотонина, норадреналина или обоих нейромедиаторов (см. также гл. 27). Препараты, которые эффективно блокируют обратный захват серотонина, обладают наиболее выраженной аналитической активностью. Антидепрессанты показаны главным образом при нейропатической боли, например при постгерпетической невралгии и диабетической нейропатии. Они потенцируют действие опиоидов и нормализуют сон.

Препараты отличаются главным образом своими побочными эффектами (табл. 18-9), которые обусловлены следующими механизмами: 1) блокада м-холинорецепторов вызывает сухость во рту (ксеростомию), нарушения аккомодации, задерж-

ТАБЛИЦА 18-9. Антидепрессанты

Антидепрессанты



ку мочи и запоры; 2) блокада гистаминовых рецепторов (H1 и H2) дает седативный эффект и вызывает повышение рН в желудке; 3) блокада ?-адрено-рецепторов проявляется ортостатической гипотонией; 4) хинидиноподобный эффект (особенно у амитриптилина).

Все антидепрессанты подвергаются интенсивному метаболизму в печени (так называемый эффект первого прохождения) и в значительной степени связываются белками. Препараты в большинстве своем липофильны и имеют большой объем распределения. Период полусуществования в фазе элиминации варьируется от 1 до 4 дней. Многие антидепрессанты имеют активные метаболиты.

Нейролептики

Некоторые врачи считают, что нейролептики позволяют устранить рефрактерную нейропатичес-кую боль. Препараты особенно эффективны при выраженном возбуждении и психозе. Наиболее часто используются флюфеназин, галоперидол, хлор-промазин и перфеназин. Механизм действия обусловлен блокадой дофаминергических рецепторов в мезолимбической области. К сожалению, блокада дофаминергических рецепторов нигростриарной системы служит причиной экстрапирамидных расстройств, которые проявляются маскообразным выражением лица, семенящей походкой, симптомом "зубчатого колеса" и брадикинезией. У некоторых больных развиваются острые дистонические реакции в виде окулогирного криза и кривошеи. К медленно развивающимся побочным эффектам относят акатизию (двигательное беспокойство) и позднюю дискинезию (непроизвольные хореоа-тетоидные движения языка, сосательные движения, дистонические движения туловища). Подобно антидепрессантам, большинство нейролептиков оказывают антигистаминное, антихолинергичес-кое (блокада м-холинорецепторов) и антиадренер-гическое (блокада ?-адренорецепторов) действие.

Противосудорожные препараты

Противосудорожные препараты показаны при нейропатической боли, особенно при невралгии тройничного нерва.
Они способны подавлять спонтанную нейрональную импульсацию, которая играет главную роль в генезе нейропатических расстройств. Наиболее часто используются фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота и клоназепам (табл. 18-10, а также гл. 27). Все препараты в значительной степени связываются белками и имеют относительно продолжительный период полусуществования. Карбамазепину свойственна медленная и непредсказуемая абсорбция, что требует мониторинга его концентрации в крови. Побочные эффекты рассмотрены в гл. 27.

Кортикостероиды

Кортикостероиды широко применяются при лечении боли, потому что они дают противовоспалительный и, возможно, аналитический эффект. Путь введения — местно, внутрь или парентерально (внутривенно, подкожно, интрабурсально, внутрисуставно, эпидурально). В табл. 18-11 представлены наиболее часто употребляемые кортикостероиды, которые различаются по мощности основного эффекта, относительной глюко-кортикоидной и минералокортикоидной активности, а также по продолжительности действия. Увеличение дозы и удлинение курса лечения усугубляют выраженность побочных эффектов. Чрезмерная глюкокортикоидная активность проявляется артериальной гипертонией, гипергликемией, повышенной восприимчивостью к инфекциям, пептическими язвами, остеопорозом, асептическим некрозом головки бедра, прокси-мальной миопатией, катарактой и, редко,— психозом. Больной может также приобретать характерную для синдрома Кушинга внешность (см. гл. 36). Чрезмерная минералокортикоидная активность проявляется задержкой натрия, гипокалиемией, а также может провоцировать развитие сердечной недостаточности.

ТАБЛИЦА 18-10. Противосудорожные препараты, применяемые для лечения боли

Противосудорожные препараты, применяемые для лечения боли



Системное применение местных анестетиков

При нейропатической боли местные анестетики (см. гл. 14) иногда вводят внутривенно. Они вызывают седацию и центральную аналгезию; аналитический эффект часто превышает по времени "фар-макокинетический профиль" местного анестетика и прерывает "болевой цикл". Чаще всего применяют лидокаин, прокаин и хлоропрокаин. Эти препараты вводят либо в/в струйно медленно, либо в виде длительной инфузии. Лидокаин вводят в/в в течение 5-30 мин, общая доза составляет 1-5 мг/кг. Прокаин в дозе 200-400 мг вводят в/в в течение 1 -2 ч. Хлоропрокаин (1 % раствор) вводят в виде длительной инфузии в дозе 1 мг/(кг X мин), общая доза составляет 10-20 мг/кг. Необходимый объем мониторинга: ЭКГ, артериальное давление, частота и глубина дыхания, уровень сознания; необходимо иметь рядом с больным готовое к работе реанимационное оборудование. Возникновение таких симптомов интоксикации, как шум в ушах, появление пелены перед глазами, выраженная седация или нистагм, требует уменьшения скорости инфузии или ее полного прекращения.

Если при боли неэффективны противосудо-рожные препараты, но она может быть устранена при системном введении местных анестетиков, то высока вероятность успеха при длительном лечении пероральными антиаритмическими препаратами. Используют токаинид и мексилетин; их применение сочетано с риском развития опасных для жизни осложнений и потому требует тщательного мониторинга концентрации в крови.
Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Дж. Эдвард Морган. Клиническая анестезиология. 2001

Еще по теме Фармакотерапия:

  1. Глава 7 ВИДЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ
  2. Фармакотерапия стабильной стенокардии
  3. Рекомендации по фармакотерапии послеоперационной боли EuroPain
  4. Фармакотерапия
  5. Фармакотерапия при болезни Паркинсона
  6. особенности фармакотерапии новорожденного
  7. Фармакотерапия.
  8. . ФАРМАКОТЕРАПИЯ В ПУЛЬМОНОЛОГИИ
  9. 2. ФАРМАКОТЕРАПИЯ В КАРДИОЛОГИИ
  10. 3. ФАРМАКОТЕРАПИЯ В РЕВМАТОЛОГИИ
  11. 4. ФАРМАКОТЕРАПИЯ В НЕФРОЛОГИИ
  12. 6. ФАРМАКОТЕРАПИЯ В ГЕМАТОЛОГИИ
  13. 7. ФАРМАКОТЕРАПИЯ В АЛЛЕРГОЛОГИИ
  14. 5. ФАРМАКОТЕРАПИЯ В ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ И ГЕПАТОЛОГИИ
  15. ФАРМАКОТЕРАПИЯ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ
  16. Фармакотерапия аллергических состояний
  17. Фармакотерапия бронхиальной астмы