<<
>>

Характеристика местных анестетиков

В зависимости от химической структуры местные анестетики делят на две основные группы: сложные эфиры ароматических кислот с аминоспиртами (но­вокаин, дикаин, кокаин) и амиды, в основном ксилидинового ряда (ксикаин, тримекаин, пиромекаин, маркаин и др.).

Анестетики второй группы, оказываю­щие сравнительно сильное и длительное действие при относительно низкой токсичности, находят все более широкое применение, постепенно вытесняя из практики средства первой группы. Но поскольку этот процесс еще далеко не завершен, есть смысл кратко характеризовать основные препараты обеих групп.

Кокаин является алкалоидом, который в практике используется в виде со­лянокислой соли метилового эфира бензоилэкгонина гидрохлорида. Он пред­ставляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте. Растворы его плохо переносят термическую обработку и длительное хранение. К кокаину наиболее чувствительны терминали нервных волокон, что и определило преимущественное применение его в прошлом для анестезии сли­зистых оболочек. Для кокаина характерно выраженное резорбтивное действие, нередко проявляющееся при передозировке опасными нарушениями, функций, особенно ЦНС. В последние годы кокаин все реже используют! вообще и при терминальной анестезии в частности, предпочитая ему анестетики амидной группы.

Новокаин — диэтиламиноэтилового эфира парааминобензойной кислоты гидрохлорид. Это один из наиболее широко используемых для инфильтрационного обезболивания анестетиков. Новокаин представляет собой белый кристал­лический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте. В связи с низкой стойкостью раствора его обычно готовят непосредственно перед использовани­ем. Низкую токсичность новокаина связывают с нестойкостью его молекул. По­следние в крови подвергаются интенсивному гидролизу ложной холинэстеразой с образованием парааминобензойной кислоты и диэтиламиноэтанола. Установлено, что после медленного внутривенного введения 2 г новокаина концентра­ция его в плазме через 30 мин снижается в 3 раза, а через 1 ч он в крови не оп­ределяется. Для инфильтрационной анестезии используют 0,25—0,5% раство­ры.

Дикаин (тетракаин, пантокаин) представляет собой 2-диметиламиноэтилового эфира парабутиламинобензойной кислоты гидрохло­рид. Это белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спир­те. Для приготовления и хранения раствора необходимы особые условия в связи с низкой его стойкостью. По токсичности дикаин в 10 раз превосходит новока­ин. Оказывает сильное местное анестетическое действие. До недавнего времени этот анестетик в 0,2—0,5% растворах широко использовали для проводниковой и спинальной анестезии. В последние годы он вытесняется из практики анесте­тиками амидной группы.

Ксикаин (лидокаин, ксилокаин, лигнокаин) является 2,6-диметиланилида диэтиламиноуксусной кислоты гидрохлоридом. Хорошо сохраняется в раство­рах. По сравнению с новокаином дает более выраженный местноанестетический эффект, незначительно превосходя его по токсичности. Это обусловливает все более широкое применение его с целью как инфильтрационного, так и регио­нарного обезболивания. Используют следующие растворы ксикаина: 0,25%— для инфильтрационной и внутрикостной анестезий, 1—2%—для проводнико­вой, эпидуральной и спинномозговой анестезии, 5% — для проведения терми­нальной анестезии.

Преимуществом ксикаина, как и других анестетиков амид­ной группы, является менее выраженное, чем у новокаина, аллергогенное свой­ство.

Тримекаин (мезокаин) является 2,4,6-триметил-анилида диэтиламиноук­сусной кислоты гидрохлоридом. По основным свойствам он очень близок ксикаину, но несколько уступает последнему в местноанестетическом эффекте. Аналогична и область применения тримекаина.

Пиромекаин представляет собой мезидида М-бутилпирролидинкарбоновой кислоты гидрохлорид. Он предназначен в основном для терминальной анестезии. В этом отношении пиромекаин не уступает дикаину и значительно превосходит кокаин. Токсичность же его значительно ниже. Для анестезии слизистых оболочек пиромекаин используют в 2% растворе в дозе до 20 мл.

Маркаин (бупивакаин) является 2,6-диметиланилида, М-бутилпиперидин-карболовой кислоты гидрохлоридом. По сравнению с рассмотрен­ными выше анестетиками он дает наиболее сильный и длительный эффект. В этом отношении он в 2—3 раза превосходит ксикаин. Маркаин используют в основном для проводниковой, эпидуральной и спинномозговой анестезий в ви­де 0,5% раствора.

Механизм действия местных анестетиков. Вызываемую местными ане­стетиками блокаду проведения импульсов по нервным волокнам в настоящее время объясняют с позиций мембранной теории. Известно, что распространение возбуждения от рецепторов, в частности ноцицептивных, происходит в виде по­тенциала действия Последний поддерживается на пути к ЦНС последователь­ным изменением трансмембранной проницаемости для Na+ и К+. Нарушение миграции этих ионов на этом или ином участке нервного волокна ведет к угне­тению или полной блокаде проведения по нему возбуждения.

Молекулы местного анестетика, раствор которого подведен к нерву, по современным представлениям, в силу высокой липоидотропности сосредоточи­ваются в большом количестве в мембранах нервных волокон. При этом они на­рушают функцию так называемых каналов, через которые в обычных условиях под влиянием потенциала действия идет поток Na+ в клетку. В связи с этим не происходит деполяризация мембраны и соответственно оказывается невозможным продвижение по волокну потенциала действия.

Рассмотренный процесс, а следовательно, и блокада проведения импуль­сов под влиянием местных анестетиков происходят не одномоментно в нервных волокнах смешанных нервов. Быстрее блокируется проведение импульсов в тонких безмиелиновых волокнах, к которым, в частности, относятся вегетатив­ные. Затем следует выключение болевой и температурной чувствительности. Последними прекращают проведение возбуждения двигательные волокна. Вос­становление проводимости нервных волокон происходит в обратном порядке. Время от момента подведения различных анестетиков к нерву до наступления блокирующего эффекта неодинаково, что объясняется сродством их к липидам и особенностями некоторых других свойств. С повышением концентрации рас­творов всех анестетиков этот период уменьшается. Длительность блокирующе­го эффекта находится в прямой зависимости от липофильности анестетиков и в обратной — от кровоснабжения анестезируемой области. Добавление в раство­ры местных анестетиков вазопрессора удлиняет блокирующий эффект за счет уменьшения кровоснабжения тканей.

Судьба местных анестетиков двух представленных групп в организме су­щественно различается. Препараты эфирного ряда подвергаются гидролизу с участием холинэстеразы. В этом отношении лучше других представителей эфирного ряда изучен новокаин. Биотрансфорация его происходит очень интен­сивно. При этом образуются парааминобензойная кислота и диэтиламино­этанол. Последний оказывает некоторое анестезирующее действие.

Местные анестетики амидной группы инактивируются относительно мед­ленно. Механизм биотрансформации их изучен недостаточно. Известно, что инактивация происходит в основном под влиянием печеночных ферментов. В небольшом количестве эти анестетики выделяются с мочой в неизмененном ви­де.

При всех видах местного и регионарного обезболивания анестетики из области введения поступают в кровь и в зависимости от создающейся в ней концентрации оказывают на организм более или менее значительное общее дей­ствие. Оно находит выражение в своеобразном эндоанестетическом эффекте, который характеризуется некоторым торможением функции интероцепторов, синапсов, нейронов и других клеток. Если дозы анестетиков не превышают до­пустимых, то снижение возбудимости этих структур и клеток не заключает в себе опасности. Более того, такого рода резорбтивное действие повышает эффективность местной анестезии. Совершенно иное положение возникает в слу­чае превышения допустимых доз или повышенной индивидуальной чувстви­тельности к местному анестетику. В таких случаях результатом глубокого угне­тения центральных и периферических механизмов регуляции могут быть опас­ные нарушения жизненно важных функций организма.

<< | >>
Источник: Под ред. Бунятяна А.А.. Руководство по анестезиологии. 1995

Еще по теме Характеристика местных анестетиков:

  1. Местные анестетики
  2. Местные анестетики
  3. ТОКСИЧНОСТЬ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ
  4. Местные анестетики
  5. Местные анестетики (или местноанестезирующие средства)
  6. Постоянная инфузия местного анестетика в эпидуральное пространство.
  7. Механизм действия и фармакокинетика местных анестетиков
  8. Методика поддержания аналгезии с помощью болюсного введения местных анестетиков
  9. Анальгетики и местные анестетики
  10. Местные анестетики
  11. Эпидуральная аналгезия с помощью периодического болюсного введения местных анестетиков.
  12. Осложнения после введения первой дозы местного анестетика.
  13. Возможные проблемы после введения первой дозы местного анестетика.
  14. МЕСТНАЯ АНЕСТЕЗИЯ
  15. МЕСТНАЯ И РЕГИОНАРНАЯ АНЕСТЕЗИЯ
  16. Неингаляционные анестетики
  17. Фармакокинетика ингаляционных анестетиков
  18. Местная анастезия