<<
>>

КЛИНИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ

Печень является наиболее крупной железой организма, выполняющей одновременно экзокринные и эндокринные функции. Она играет большую роль во всех видах обмена. Несмотря на всю важность данного органа наши возможности по управлению функциями печени крайне ограничены.

Согласно современным представлениям, печень человека - это сложный железистый орган ацинарного строения. Структурно-функциональной единицей органа являются простые печеночные ацинусы.

Ацинусы - это мельчайшие разнокалиберные участки паренхимы, имеющие форму тутовой ягоды, ориентированные вокруг мельчайших разветвлений воротной вены - венул, проходящих в терминальных разветвлениях фибринозной оболочки печени (глиссоновой капсулы) и носящих название осевых синусоидов ацинусов. Осевой синусоид печеночного ацинуса сопровождает артериола, являющаяся терминальным участком разветвлений печеночной артерии. Вместе с ними проходят начальные участки мельчайших желчных протоков, носящих название внутриацинарных желчных ходов или дуктул. Таким образом, осевой синусоид ацинуса представляет собой динамическую функциональную ось простого ацинуса, по которой происходит поступление в паренхиму кислорода и питательных веществ и одновременно в обратном направлении - отток основной массы внешнего секрета печени - желчи.

Синусоиды направлены к лежащим на стыках соседних ацинусов первичным печеночным венозным коллекторам, которые представляют собой мельчайшие разветвления печеночных вен и носят название центральных вен, через которые происходит отток крови из паренхимы. Кровь из синусоидальной сети каждого ацинуса поступает в 2-3 первичных венозных коллектора.

В соответствии с условиями кровообращения в паренхиме, простом ацинусе различают три зоны печеночных клеток, отличающихся условиями существования, функциями и строением.

Первая зона представлена клетками, находящимися в оптимальных условиях кровоснабжения. Они лежат вблизи осевых синусоидов ацинуса и получают кровь, наиболее насыщенную питательными веществами и кислородом. В то же время эти клетки первыми и в наибольшей степени вступают в контакт с вредными веществами, поступающими с током крови. Условия существования клеток по мере удаления от осевых синусоидов ацинуса (II зона) постепенно ухудшаются и в наименее выгодных условиях находятся клетки III зоны - зоны циркуляторной периферии ацинусов, оказывающиеся наименее резистентными к повреждениям. Клетки I зоны являются наиболее резистентными и способными крегенерации.

Главными структурными компонентами печени являются эпителиальные компоненты ткани печени - гепатоциты, именно в них осуществляются главные функции печени - синтетические и клиренсные.

Вторым структурным компонентом печени являются звездчатые ретикулоэндотелиоциты (клетки Купфера), участвующие, в основном, в иммунологических реакциях. Это очень подвижные макрофаги, содержащие вакуоли и лизосомы, фагоцитирующие крупные частицы. Эти клетки образуются из моноцитов крови и имеют ограниченную способность к делению. Они фагоцитируют по механизму эндоцитоза, который может опосредоваться рецепторами (абсорбционный путь) или происходить без участия рецепторов (жидкофазный). Звездчатые ретикулоэндотелиоциты поглощают состарившиеся клетки, инородные частицы, опухолевые клетки, бактерии, дрожжи, вирусы, паразитов.

Они захватывают и перерабатывают окисленные липопротеиньт низкой плотности (которые считаются атерогенными) и удаляют денатурированные белки и фибрин при ДВС-синдроме.

Гепатоциты располагаются переплетенными однорядными пластинами. Благодаря такому расположению микроциркуляторное русло кровеносной системы (синусоиды) непосредственно соприкасается с каждой паренхиматозной клеткой. Стенка синусоида не имеет свойственной капиллярам других органов базальной мембраны и построена из одного ряда звездчатых ретикулоэндотелиоцитов, между краями которых имеются щелевидные пространства. Поверхность звездчатых ретикулоэндотелиоцитов покрыта веществом мукополисахаридной природы, в котором осуществляются процессы двустороннего обмена между кровью и гепатоцитами. Цитоплазматическое тело их имеет вид очень тонкой пластинки с многочисленными сквозными отверстиями («порами», «фенестрами»). Между звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами и поверхностью гепатоцитов имеется свободное пространство вокругеинусоидное (пространство Диссе). На поверхности гепатоцитов, обращенной в вокругеинусоидное пространство (синусоидный полюс), имеются мельчайшие выросты цитоплазмы - микроворсинки, с помощью которых достигается увеличение функционально активной поверхности гепатоцитаи возможностей обмена на границе кровь - гепатоцит. При усилении обменных процессов в этой области количество и размеры микроворсинок увеличиваются и, наоборот, редукция последних ведет к значительному снижению активности обменных процессов в этой зоне (как за счет поступления веществ из крови в гепатоциты через их синусоидный полюс, так и за счет выведения синтезируемых продуктов в общий ток крови).

В здоровой печени плазма, находящаяся в синусоидах, имеет прямой доступ к гепатоцитам. Хотя синусоиды выстланы изнутри эндотелиальными клетками, последние не образуют сплошного слоя, базальная мембрана содержит многочисленные просветы. При патологии превращение широких межэндотелиальных стыков в непроницаемые соединения из эндотелиальных клеток может создать препятствие движению молекул внутрь гепатоцитов. Это внутрипеченочное шунтирование может иметь значение для диффузии альбумина и других молекул, включая связанные с белками лекарственные препараты. Нарушение этого механизма приводит к уменьшению печеночного метаболизма лекарственных препаратов.

Выведение продукта внешней секреции - осуществляется со стороны билиарного полюса гепатоцита в желчные капилляры, которые представляют собой щелевидные ходы между двумя или тремя клетками. Таким образом, желчные капилляры не имеют собственных стенок, а образованы углублениями в наружных клеточных мембранах гепатоцитов.

1 Внутридольковая сеть канальцев дренируется в тонкостенные терминальные желчные протоки (дуктулы - канальцы Геринга), выстланные кубическим эпителием.

Строение гепатоцита в соответствии с многообразием выполняемых им задач довольно сложно. Наиболее важными включениями, входящими в состав цитоплазмы гепатоцита, являются:

а) митохондрии - выполняют важную энергетическую роль, связанную с преобразованием АТФ. Внутри их протекает большое количество процессов (в частности, окислительное фосфорилирование), в результате которых происходит освобождение энергии. В митохондриях содержатся ферменты, в том числе участвующие в цикле лимонной кислоты и Ь-окислении жирных кислот. Энергия, высвобождаемая при этих циклах, затем запасается в виде АДФ. Здесь же протекает синтез гема;

б) гранулярный (зернистый) эндоплазматический ретикулум (ЗЭР) - выглядит как ряд пластинок, на которых располагаются рибосомы. В них синтезируются специфические белки (свертывающей системы, альбумин) и ферменты (глюкоза-6- фосфатаза). Из свободных жирных кислот здесь синтезируются триглицериды, которые в виде липопротеидных комплексов секретируются путем экзоцитоза. ЗЭР может участвовать в глюконеогенезе;

в) агранулярный (гладкий) эндоплазматический ретикулум (ГЭР) - предназначен для метаболизма различных лекарственных веществ, ядов и является местом синтеза билирубина. Здесь синтезируются стероиды, холестерин и первичные желчные кислоты. Индукторы ферментов, например фенобарбитал, увеличивают размеры ГЭР.

У больных, умерших от интоксикации, а также при нагрузке лекарственными препаратами, токсинами отмечается выраженная гипертрофия ГЭР. Резко выраженный ГЭР, в силу хронической интоксикации, наблюдается у анестезиологов.

Есть вещества, обусловливающие специфическую и неспецифическую индукцию ГЭР. Из веществ, которые вызывают неспецифическую индукцию ГЭР, наиболее выраженным действием обладает люминал, активизирующий ферментативные системы (переводит непрямой билирубин в прямой), в связи с чем он используется у больных с высоким содержанием непрямого билирубина. Ускоряя биотрансформацию веществ (скорее образуются промежуточные продукты распада) люминал ускоряет дезинтоксикацию;

г) лизосомы, аппарат Гольджи - это группа органелл, обеспечивающая секвестрирование любых веществ, которые были поглощены и должны быть удалены, секретированы или сохранены для метаболических процессов в цитоплазме.

Печень играет важную роль в метаболизме и выведении лекарств, которые слишком липофильны, чтобы эффективно удаляться почками. Эта функция осуществляется различными ферментами гепатоцитов. Так, изоэнзимы, известные как цитохромы Р-450, обеспечивают разнообразные окислительные реакции, трансформирующие липофильные соединения в более растворимые продукты. Другие ферменты печени осуществляют дальнейшее превращение этих метаболитов (или других лекарств) путем соединения их с сахарами, аминокислотами, сульфатами или ацетатами до образования продуктов, легко выделяемых с желчью и мочой. Метаболическую трансформацию и выведение некоторых медикаментов, а также соединений эндогенного происхождения осуществляют эстеразы, дезаминазы, гидролазы и редуктазы.

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Под ред. Черния В. И. и Новиковой Р.И.. Клиническая физиология и патофизиология для анестезиологов. 2004 {original}

Еще по теме КЛИНИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ:

  1. КЛИНИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
  2. КЛИНИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ
  3. Клиническая физиология печени
  4. Под ред. Черния В. И. и Новиковой Р.И.. Клиническая физиология и патофизиология для анестезиологов, 2004
  5. Д.П.Билибин, Н.А.Ходорович. Алгоритмы и примеры решения клинических задач по патофизиологии нарушений кислотно-основного состояния и патофизиологии системы крови, 2007
  6. Патофизиология печени
  7. ФИЗИОЛОГИЯ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА
  8. ФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ И АНЕСТЕЗИЯ
  9. Основы физиологии и патофизиологии органов дыхания
  10. Основы физиологии и патофизиологии сердечно-сосудистой системы у детей
  11. Белебезьев Г.И., Козяр В.В.. Физиология и патофизиология искусственной вентиляции легких. Часть I, 2003