<<
>>

Препараты, воздействующие на фибринолитическую активность

А. Препараты, активирующие фибринолиз.

Активаторы плазминогена.

Стрептокиназа или стрептаза К - продукт жизнедеятельности бета-гемолитического стрептококка, обладает антигенными свойствами, поэтому лечение проводится под прикрытием кортикостероидов.

Стрептокиназа - непрямой фибринолитик.

Механизм действия:

1 .Стимулирует перевод циркулирующего в крови проактиватора в активатор, который, в свою очередь, трансформирует плазминоген в плазмин.

2. Образует комплекс стрептокиназа - плазминоген, который активирует остальные молекулы плазминогена в крови, способен проникать внутрь тромба и вызывать его лизис. Препарат вводят внутривенно или внутриартериально. Действие стрептокиназы начинается через 30-60 мин после ее введения. Из-за короткого периода полувыведения (около 30 мин) применяется в виде длительной инфузии; прерывистое введение стрептокиназы с большими (часовыми) интервалами опасно. Как правило, препарат вводят в течение 16-18 ч со скоростью 20-30 капель в 1 мин. Суточная доза - от 500 000 до 1 500 000 ME. Длительность терапии при массивных тромбозах - 4-6 сут. Более длительное лечение нецелесообразно из-за выраженного увеличения количества антител и развития резистентности к стрептокиназе. Повторный курс терапии рекомендуется проводить не ранее, чем через 3-6 мес, однако он опасен в связи с высокой возможностью развития аллергических реакций и резистентности к препарату.

Стрептодеказа - пролонгированный препарат стрептокиназы. Однократное введение средней терапевтической дозы препарата обеспечивает повышение фибринолитической активности крови в течение 48-72 ч. Для предупреждения ретромбоза стрептодеказу комбинируют с гепарином, который начинают вводить с конца 1 -х суток после введения лечебной дозы фибринолитика.

Урокиназа (укидан) - лишена антигенных свойств. Аллергические реакции наблюдаются редко, в связи с чем возможно повторное введение препарата. Препарат получают из культуры клеток почек человека, а также рекомбинантным путем. Урокиназа - прямой активатор фибринолиза: непосредственно активирует плазминоген и превращает его в плазмин. Препарат активирует фибринолиз как внутри тромба, так и на его поверхности.

Рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (актилизе) - гликопротеин (полный аналог эндогенного вещества, вырабатываемого эндотелием), который после системного введения находится в плазме в неактивной форме до момента связывания с фибрином. После активации препарата он способствует переходу плазминогена в плазмин и растворению фибринового сгустка, таким образом повышая фибринолиз только в ткани тромба. Обладает малым фибриногенолитическим действием и по ряду параметров более эффективен, чем стрептокиназа. При первом рандомизированном контрольном исследовании по использованию актилизе при остром ишемическом инсульте с помощью ангиографии выявлена реперфузия у 21 % больных. Препарат вводят внутривенно - 1,1 мг/кг в течение часа. Рекомендуется применять только в первые 3-6 ч после начала развития острого ишемического инсульта.

Лечение данными фибринолитиками противопоказано:

1) в течение первых 10 сут послеоперационного и послеродового периодов;

2) при артериальной гипертензии (180/100 мм рт.

ст. и более) с ретинопатией;

3) при краниотомии и острых церебральных процессах (кровоизлияния, опухоль);

4) при желудочно-кишечных и урогенитальных кровотечениях;

5) при геморрагических диатезах.

Фибринолизин (плазмин) - получают путем активации трипсином, содержащегося в крови человека, плазминогена. Препарат вызывает только наружный лизис тромба (преимущественно в венах), так как быстро инактивируется антиплазмином.

Так как фибринолизин содержит примесь трипсина, он может вызвать активацию свертывающей системы крови, поэтому его вводят внутривенно капельно, начиная с 10 000 ЕД гепарина.

Вышеперечисленные фибринолитики - вещества белковой природы, могут вызывать пирогенные и аллергические реакции. Геморрагические осложнения в результате приема препарата встречаются в 45-50% случаев и частично обусловлены необходимостью сочетания фибринолитиков с гепарином. Поэтому при развитии геморрагических осложнений используют как ингибиторы фибринолиза (аминокапроновую кислоту, контрикал и т.д.), так и антагонист гепарина - протамина сульфат.

При лечении тромбоэмболии вероятность рецидива очень велика, так как идет фрагментация тромбов в основном месте их образования.

Никотиновая кислота (1-3 мг/кг в сутки) или компламин (5-30 мг/кг в сутки). Эти препараты активируют фибринолиз не прямым путем: под влиянием никотиновой кислоты и ее производных активаторы плазминогена освобождаются из стенок сосудов или лейкоцитов.

Б. Препараты, угнетающие фибринолиз.

Антифибринолитики животного происхождения (трасилол, инипрол, гордокс, контрикал и др.).

Ингибиторы протеаз природного происхождения (трасилол, контрикал, гордокс и др.) получают либо из поджелудочной и околоушной желез, либо из легких крупного рогатого скота. Действующим началом этих препаратов является апротинин, который образует неактивные комплексы с протеолитическими ферментами: плазмином, трипсином, химотрипсином, калликреином, кислыми гликопротеидами и липополисахаридами (в том числе и с гепарином). Активность апротинина (соответственно и различных коммерческих препаратов на его основе) измеряется в единицах ингибирования калликреина (ЕИК).

Синтетические антифибринолитики (эпсилон-аминоканроновая кислота - АКК, парааминометилбензойная кислота, транексамовая кислота и др.).

А К К вводится внутривенно капельно в виде 4-5% раствора 100-400 мл. Препарат можно применять перорально. Действие АКК заключается в ингибировании перехода плазминогена в плазмин. Препарат повышает коагуляционную способность крови, активность фактора VHI, увеличивает потребление протромбина, агрегационную способность тромбоцитов.

Транексамовая кислота (экзацил, Transamcha). Препарат ингибирует действие активатора плазминогена и плазмина, обладает гемостатическим действием при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза, а также противоаллергическим и противовоспалительным воздействием за счет подавления образования кининов и других активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях. Показанием к применению препарата являются кровотечения на фоне усиления фибринолиза (послеродовые кровотечения, ручное отделение последа, заболевания печени, маточные, носовые, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и т.д.).

При генерализованном фибринолизе его вводят внутривенно в разовой дозе 15 мг/кг массы тела в изотоническом растворе натрия хлорида или глюкозы. Скорость введения - 1 мл/ мин. При профузном маточном кровотечении препарат назначают внутрь по 1-1,5 г 3-4 раза в день в течение 3—4 сут. При носовом кровотечении раствор для инъекций применяют местно путем закапывания или тампонирования носовых ходов марлей, смоченной раствором.

Препарат применяют с осторожностью у больных с тромбогеморрагическими осложнениями.

<< | >>
Источник: Под ред. Черния В. И. и Новиковой Р.И.. Клиническая физиология и патофизиология для анестезиологов. 2004

Еще по теме Препараты, воздействующие на фибринолитическую активность:

  1. Препараты, воздействующие на антикоагулянтную систему
  2. Лекарственные препараты, воздействующие на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
  3. Особенности гистофизиологии щитовидной железы крольчих в первую половину беременности на фоне воздействия селенсодержащих препаратов
  4. Влияние медикаментозных препаратов на функциональную активность полиморфноядерных лейкоцитов на фоне описторхозной инвазии и болезни Лайма
  5. Противопоказания к фибринолитической терапии
  6. Фибринолитические средства
  7. Фибринолитическая система
  8. Лабораторная диагностика нарушений фибринолитической системы
  9. Фибринолитическая терапия
  10. Активность эндонуклеаз гепатоцитов у больных с различной степенью активности вирусного гепатита.
  11. Осложнения фибринолитической терапии
  12. ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ИШЕМИЧЕСКИХ ИНСУЛЬТОВ
  13. Типовые виды нарушений фибринолитической системы
  14. Биологически активные белки вируса гриппа. Активность транскриптазы в клетках и вирионах гриппа
  15. Воздействия, вызывающие фибрилляцию
  16. Закономерности психологического воздействия
  17. Модель убеждающего воздействия
  18. Воздействие обонятельных раздражителей